草酸艾司西酞普蘭聯合阿戈美拉汀治療抑郁癥的應用效果分析

吳科斌，廖小葉，孔曉平，王燕，邱順興

龍巖市第三醫院精神六科，福建龍巖 364000

抑郁癥屬于臨床常見的精神疾病，疾病治療難度大，復發率高。以意志減退、快感丟失以及情緒低落為主要臨床表現，如未能在疾病發生后及時給予干預治療，隨著病情的加重，患者會出現不同程度的社會功能缺失以及認知功能障礙，對患者自身、家庭甚至整個社會均會造成不良影響[1-3]。目前，臨床對該疾病的主要治療方式為用藥治療。五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑類藥物以及選擇性五羥色胺再攝取抑制劑類藥物是目前臨床治療該疾病的首選藥物類型，其中草酸艾司西酞普蘭即為典型的選擇性五羥色胺再攝取抑制劑類藥物之一，但單一用藥療效均欠佳[4-6]。阿戈美拉汀是近年來新興的全新機制抗抑郁藥物，是通過拮抗5-羥色胺2C（5 Hydroxytryptamine 2C receptor, 5-HT-2CR）受體以及激動褪黑素受體，對患者的生物節律進行調整，在對睡眠質量的改善中也具有一定效果，且耐受性較佳[7-9]。現為探究其與草酸艾司西酞普蘭聯合治療該疾病的療效，隨機選取2020 年1 月—2022 年9 月龍巖市第三醫院收治的60 例抑郁癥患者作為研究對象。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的抑郁癥患者60 例，以隨機數表法均分為兩組，每組30 例。對照組中男17 例，女13 例；年齡18～70 歲，平均（43.09±4.01）歲；病程1～10 年，平均（5.03±0.54）年。觀察組中男16 例，女14 例；年齡18～70 歲，平均（43.11±4.03）歲；病程1～10 年，平均（4.98±0.52）年。兩組基礎資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。患者均同意參與研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與《國際疾病分類》（第10 版）中該疾病診斷標準相符；②患者具備完整的臨床資料，年齡在18 歲以上；③對本研究涉及用藥耐受；④具備正常的表達能力以及溝通能力。

排除標準：①合并血液系統、免疫系統疾病者；②合并嚴重臟器器質性病變者；③合并惡性腫瘤疾病者；④處于哺乳期、妊娠期者。

1.3 方法

對照組應用草酸艾司西酞普蘭（國藥準字H20080599，規格：5 mg×14 片）治療方案，每日早起口服1 次，以10 mg 為初始給藥量，后根據患者的耐受情況逐漸將給藥量增加至10～20 mg/d。

觀察組接受草酸艾司西酞普蘭聯合阿戈美拉汀治療。草酸艾司西酞普蘭給藥方式與對照組一致，再每日睡前進行阿戈美拉汀（國藥準字H20143375，規格：25 mg×14 s）治療，以25 mg 為初始給藥量，后根據患者的耐受情況逐漸將給藥量增加至25～50 mg/d。

所有患者用藥周期均為2 個月。

1.4 觀察指標

對比兩組治療效果。根據治療前后漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）評分減少率進行臨床治療效果評定。治愈：減分率＞75%；顯效：減分率在50%～75%；有效：減分率在25%～＜50%；無效：未達到上述標準。總有效率=治愈率+顯效率+有效率[10]。

對比兩組病情相關指標改善情況，包括5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺。抽取患者清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，通過電化學檢測器以及高效液相色譜分離器，以高效液相色譜電化學法進行測定。

對比兩組治療前、治療1、2 個月后抑郁癥狀與睡眠質量改善情況。其中抑郁癥狀根據漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）進行評定，量表得分與抑郁癥狀成正比。評分在8 分以下為正常，35 分以上為重度抑郁。睡眠質量根據匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）進行評定，量表包括睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙、睡眠質量、催眠藥物、日間功能障礙、睡眠時間7 項，評分范圍為0～21 分，得分與睡眠質量成反比。

對比兩組治療期間不良反應發生情況，包括視物模糊、食欲減退、失眠。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者病情相關指標改善情況對比

治療前，兩組患者的5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺值對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者病情相關指標改善情況對比()

表2 兩組患者病情相關指標改善情況對比()

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2.3 兩組患者抑郁癥狀與睡眠質量改善情況對比

治療前，組間抑郁癥狀、睡眠質量評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1、2 個月后，觀察組抑郁癥狀、睡眠質量評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者抑郁癥狀與睡眠質量改善情況對比[()，分]

表3 兩組患者抑郁癥狀與睡眠質量改善情況對比[()，分]

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2.4 兩組患者治療安全性對比

治療后，組間總不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

抑郁癥屬于臨床常見的精神疾病，又稱心境障礙性疾病。該疾病具有患病率高、致殘率、致死率高等特點，且病情控制難度大，易反復發作[11]。經臨床調查研究發現[12]，在該疾病群體中，出現自殺情況的患者占比15%，對患者的生命安全造成嚴重威脅。在對該疾病的研究中發現，腦內單胺遞質系統異常與該疾病的發生有密切關聯，同時與中腦邊緣系統多巴胺、代謝異常、受體功能降低、腎上腺素、5-羥色胺濃度等多因素有關[13-14]。目前，臨床治療該疾病的首選用藥為選擇性-5 羥色胺再攝取抑制劑類藥物，草酸艾司西酞普蘭即為此類藥物中的常見一種，與同類型藥物相比，其選擇性更高，且藥效發揮時間更長，治療效果以及治療難受性均較佳[15-16]。其治療原理主要為，經口服給藥后，能夠提高機體5-羥色胺含量，對去甲腎上腺素、腎上腺的釋放有一定的刺激效果，進而使患者的抑郁癥狀得到緩解。但該藥物不會對患者的睡眠質量有過多改善，而睡眠障礙是誘發該疾病復發的主要因素。因此需與其他藥物聯合應用，以提高治療效果[17]。

本研究表明，治療后，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組的5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺值高于對照組（P＜0.05）。提示聯合用藥效果顯著。對其分析，上述3 項指標表達異常與腦內單胺類神經功能遞質功能變差有關，而草酸艾司西酞普蘭本身具有較高的選擇性，能夠使中樞腦神經系統減少對5-羥色胺的吸收攝取情況，使5-羥色胺整體水平維持穩定。再配合阿戈美拉汀能夠拮抗5-HT-2C 受體的作用，促使逆轉中樞皮質醇受體表達出現改變，對神經遞質的生成起到緩解效果，進而使上述3 項指標表達水平提高。

本研究還得出，治療前，兩組患者的抑郁癥狀、睡眠質量評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療1、2 個月的抑郁癥狀評分（17.58±1.65）分、（8.22±0.83）分，睡眠質量評分（6.54±0.54）分、（4.98±0.32）分顯著低于對照組的（22.02±2.11）分、（12.63±1.22）分、（9.02±1.12）分、（7.05±0.54）分（P＜0.05）。提示聯合用藥能夠使臨床癥狀更有效地改善，并能夠提高睡眠質量。這與劉志明等[18]研究“觀察組治療1、2 個月的抑郁癥狀評分（17.54±4.23）分、（8.34±5.08）分，睡眠質量評分（6.78±1.10）分、（12.59±5.15）分顯著低于對照組的（21.69±4.32）分、（12.63±1.22）分、（8.94±1.32）分、（6.85±1.21）分（P＜0.05）”觀點一致，證實了本研究的可靠性。對其分析，阿戈美拉汀屬于新型的抗抑郁藥物，為褪黑激素的萘類衍生物。其治療機制不是以往的對單胺遞質系統干預，而是在褪黑激素受體MT1 及MT2、5-HT2C 受體上作用，親和于5-HT1A、5-HB2b受體，使海馬的神經再生得到促進，該藥物能夠對前額葉多巴胺以及去甲腎上腺素神經遞質的產生起到刺激作用，能夠使患者紊亂的生物節律得到改善，患者的睡眠覺醒周期得到了調節，進而使患者的睡眠質量得到提高。兩種藥物聯合應用，從不同的作用機制上對該疾病進行治療，起到了互相補充的效果，進而使臨床治療效果更佳。本研究還分析了聯合用藥有無增加不良反應發生風險，治療期間組間總不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明聯合用藥不會增加不良反應發生率，安全性較高。在治療期間，所有患者均完成了整體治療療程，無中途退出情況出現，反映了患者對這兩種藥物均具有較佳的耐受性。

綜上所述，與單一草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥相比，聯合阿戈美拉汀治療后顯著提升臨床治療效果，明顯提高5-羥色胺、去甲腎上腺素、血清多巴胺的表達水平，有效改善患者的抑郁癥狀、睡眠質量，且并未增加不良反應發生風險，值得在臨床推廣應用。