中藥抗抑郁癥的作用機制研究進展

高策，胡霞敏，2

（1.上海中醫(yī)藥大學研究生院，上海 201203；2.上海健康醫(yī)學院藥學院，上海 201318）

抑郁癥（MDD），又稱抑郁障礙，是一種具有高發(fā)病率、高復發(fā)率、高自殺率的精神障礙性疾病。臨床表現(xiàn)為顯著持久的情緒低落、食欲減退、興趣缺乏、思維遲緩、對社會活動失去參與感等，嚴重的患者會伴隨幻覺，甚至有自殘、自殺的行為，嚴重危害人類健康[1-2]。

西醫(yī)認為抑郁癥發(fā)病與心理、遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)，但其發(fā)病機制復雜，尚未有明確闡述[3]。目前研究結(jié)果顯示抑郁癥病理機制主要與以下方面有關(guān)：1）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）等表達降低[4]。2） 神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF） 如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）等含量減少導致神經(jīng)可塑性及再生能力降低、神經(jīng)細胞過度凋亡[5]。3）下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸亢進導致糖皮質(zhì)激素（GC）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）和皮質(zhì)醇（CORT）的水平升高[6]。4）炎癥反應(yīng)：促炎因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）等水平升高和抗炎因子IL-4、IL-10 等水平降低[7]。5）腸道菌群失調(diào)通過微生物-腸道-腦軸影響神經(jīng)系統(tǒng)[8]。6）線粒體自噬異常與線粒體能量代謝障礙[9]。7）氧化應(yīng)激過度損傷大腦神經(jīng)元[10]。8）色氨酸、犬尿氨酸代謝異常[11]。9）谷氨酸水平升高引起神經(jīng)毒性[12]。10）神經(jīng)細胞過度凋亡[13]。11）突觸可塑性損傷或重塑障礙[14]等有關(guān)。此外，有研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥的發(fā)病還與腦內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂[15]、微小核糖核酸（MicroRNA 或miR）表達異常[16]等有關(guān)。但實際上，抑郁癥發(fā)病往往是多途徑共同誘導的，其病理機制見圖1。

圖1 抑郁癥的病理機制Fig.1 Pathological mechanism of depression

抑郁癥在中醫(yī)中屬于“郁證”范疇，是以心情抑郁、情緒不寧、胸脅滿悶、失眠等癥為主要臨床表現(xiàn)的病證。郁證發(fā)生的主要原因是五志過極以及七情內(nèi)傷，素體虛弱和臟氣易郁為體質(zhì)原因。病位主要在肝。病機為情志內(nèi)傷致氣機郁滯，日久化火致肝氣郁結(jié)，肝郁氣滯則致血瘀，并使津行不暢停于臟腑經(jīng)絡(luò)形成痰；肝郁氣滯犯脾肺，則脾胃升降失常、健運失司，肺宣發(fā)肅降失常，致使水谷不化成食郁，水濕津液失于運化輸布而內(nèi)停成濕，濕聚又成痰；健運失司致氣血生化乏源，火郁傷陰耗血致心之氣血不足，心失所養(yǎng)而神不內(nèi)藏，又因精血同源，故腎精虧虛無以化髓充腦。致使臟腑功能受損、氣血陰陽失調(diào)，郁證則生[17]。可見郁證是多環(huán)節(jié)、多因素共同作用、相互影響的結(jié)果。

目前治療抑郁癥主要是口服化學合成的藥物，普遍存在有效率低、成癮性大、不良反應(yīng)嚴重、患者依從性差等問題[18]。而中醫(yī)藥治療抑郁癥因多靶點、多途徑、多層次以及整體調(diào)節(jié)、辨證論治等特點而臨床療效顯著，且毒副作用小、患者依從性好[19]。因此筆者查閱近年來研究中藥抗抑郁的文獻，發(fā)現(xiàn)多數(shù)中藥抗抑郁涉及多種作用機制，剛好契合中藥治療病癥的特點。故基于近五年發(fā)表的文獻，對可通過多種作用機制抗抑郁的中藥進行整理，并闡明郁證病機與抑郁癥病理機制的聯(lián)系，以期為中藥治療抑郁癥提供參考，為中藥抗抑郁的研究提供新思路。

1 中藥活性成分抗抑郁癥

中藥活性成分是中藥發(fā)揮療效的基礎(chǔ)。經(jīng)整理發(fā)現(xiàn)中藥活性成分抗抑郁的作用機制并不單一，見表1。以下將從提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平、提高NTF含量、抑制HPA 軸亢進、抑制炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激、改善突觸可塑性以及其他抗抑郁機制闡述中藥活性成分抗抑郁癥的作用機制。

表1 中藥活性成分的抗抑郁作用機制Tab.1 Antidepressant mechanism of active ingredients of traditional Chinese medicine

1.1 提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平木香烴內(nèi)酯能夠上調(diào)海馬5-HT 水平以緩解腸易激綜合征小鼠的抑郁癥狀[20]。五味子乙素能夠提高慢性不可預見性輕度應(yīng)激（CUMS）抑郁大鼠海馬中5-HT、NE、DA 含量[21]。人參皂苷Rg1 能夠提高CUMS+脂多糖（LPS）致抑郁小鼠腦內(nèi)DA 和NE 水平[22]。柴胡皂苷A 能夠提高CUMS 抑郁大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)5-HT、NE 表達[23]。厚樸酚能夠增加皮質(zhì)酮誘導抑郁小鼠海馬體中5-HT 水平[24]。黃精多糖能夠提高急性抑郁小鼠皮層中5-HT、DA、NE 水平[25]。

1.2 提高NTF 含量木香烴內(nèi)酯通過上調(diào)海馬BDNF，磷酸化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（p-ERK1/2）和磷酸化環(huán)磷腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（p-CREB）的表達以緩解腸易激綜合征小鼠的抑郁癥狀[20]。厚樸酚能夠提高皮質(zhì)酮誘導抑郁小鼠BDNF 的mRNA含量[24]。五味子乙素可以上調(diào)CUMS 抑郁大鼠海馬BDNF/酪氨酸激酶B（TrkB）/環(huán)磷腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白CREB 信號通路，增加BDNF、TrkB、CREB 的信使核糖核酸（mRNA）和蛋白相對表達量，改善海馬神經(jīng)元數(shù)量和形態(tài)[26]。隱丹參酮可以激活慢性不可預見性應(yīng)激（CUS）抑郁小鼠的BDNF/TrkB 通路，提高BDNF 的蛋白和mRNA 表達，升高p-ERK 和p-CREB 的表達水平[27]，并可提高皮質(zhì)酮誘導抑郁小鼠海馬、前額葉皮質(zhì)BDNF 的表達水平[28]。人參皂苷Rg1 能夠促進CUMS 抑郁小鼠突觸后致密蛋白95（PSD-95）、活性調(diào)節(jié)細胞骨架相關(guān)蛋白（Arc）和BDNF 的表達[29]。人參皂苷Rb1 可下調(diào)CUMS 抑郁小鼠miR-134 的表達激活BDNF 信號通路以提高BDNF、TrkB、CREB 等蛋白表達[30]，并可逆轉(zhuǎn)CUMS+LPS 致抑郁小鼠海馬BDNF 的表達減少[31]。甘草苷能夠上調(diào)卒中后抑郁大鼠前額葉皮質(zhì)組織BDNF的表達[32]。

1.3 抑制HPA 軸亢進人參皂苷Rg1 能夠提高CUMS +LPS 抑郁小鼠海馬FK506 結(jié)合蛋白51（FKBP51）表達、抑制海馬糖皮質(zhì)激素受體（GR）表達以抑制HPA 軸的過度激活[22]。厚樸酚能夠抑制皮質(zhì)酮誘導抑郁小鼠HPA 軸亢進[24]。隱丹參酮能夠抑制皮質(zhì)酮誘導抑郁小鼠HPA 軸亢進，減少血清中ACTH 和CORT 含量[28]。人參皂苷Rb1 能夠降低CUMS+LPS 致抑郁小鼠ACTH 和CORT 水平，抑制HPA 軸亢進[31]。

1.4 抑制炎癥反應(yīng)五味子乙素能夠降低CUMS抑郁大鼠海馬核因子-κB （NF-κB）、IL-1β、TNF-α的表達以抑制炎癥反應(yīng)[21]。人參皂苷Rg1 能夠降低CUMS+LPS 抑郁小鼠海馬組織NF-κB p65 蛋白表達以及前額葉皮質(zhì)和血清中TNF-α 水平[22]，抑制CUMS 抑郁小鼠海馬星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的活化，降低海馬NF-κB 的表達[29]。黃精多糖能下調(diào)急性抑郁小鼠小鼠血清中TNF-α 和提高IL-10 水平[25]。隱丹參酮通過抑制CUS 抑郁小鼠NF-κB 信號通路以抑制p-NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6 的表達，抑制小膠質(zhì)細胞的M1 極化、促進M2 極化[27]，并能降低CUMS+LPS 抑郁小鼠海馬和皮質(zhì)中IL-6、IL-1β、TNF-α 的表達[33]。人參皂苷Rb1 能夠抑制CUMS+LPS 致抑郁小鼠腦內(nèi)及外周血中TNF-α 水平[31]，還通過調(diào)節(jié)慢性社交挫敗應(yīng)激（CSDS）抑郁小鼠去乙酰化酶1（SIRT1）-NLRP3/核轉(zhuǎn)錄因子E2 相關(guān)因子2（Nrf2）通路以抑制炎癥反應(yīng)[34]。α-香附酮能夠增加乳腺增生+CUMS 抑郁大鼠孕酮和睪酮濃度以緩解炎癥反應(yīng)[35]。柴胡皂苷D 通過調(diào)節(jié)LPS 誘導抑郁小鼠高遷移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll 樣受體4（TLR4）/NF-κB 信號通路，抑制小膠質(zhì)細胞活化和IL-1β、IL-6、TNF-α 的釋放[36]。厚樸酚可以抑制CUMS 抑郁小鼠小膠質(zhì)細胞M1 極化，并通過Nrf2/血紅素加氧酶-1（HO-1）/NLRP3 信號通路促進小膠質(zhì)細胞M2 極化，降低NLRP3、IL-1β 的表達[37]。甘草苷通過抑制CUMS 抑郁小鼠NLRP3 炎癥小體的活化來減少中樞促炎因子的釋放[38]。葛根素通過TLR4/胞漿型磷脂酶A2（cPLA2）/環(huán)氧化酶-2（COX-2）途徑抑制TLR4 介導的磷脂代謝紊亂和神經(jīng)炎癥損傷，緩解高脂肪飲食結(jié)合CUMS 抑郁小鼠的抑郁癥狀[39]。

1.5 改善氧化應(yīng)激五味子乙素能夠降低CUMS抑郁大鼠海馬丙二醛（MDA）的含量和提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）的含量以抑制氧化應(yīng)激[21]。人參皂苷Rb1 能夠提高CSDS 抑郁小鼠海馬體SIRT1 的表達，調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1 通路，增加抗氧化酶的表達以減輕氧化應(yīng)激損傷[34]。隱丹參酮能夠降低CUMS+LPS 抑郁小鼠MDA含量，提高SOD、過氧化氫酶（CAT）、G-Px 的酶活性，從而抑制氧化應(yīng)激[33]。α-香附酮能夠增加乳腺增生+CUMS 抑郁大鼠孕酮和睪酮濃度，緩解氧化應(yīng)激損傷[35]。

1.6 改善突觸可塑性人參皂苷Rb1 通過下調(diào)CUMS 抑郁小鼠miR-134 的表達激活BDNF 信號通路調(diào)節(jié)海馬突觸可塑性[30]。甘草苷通過上調(diào)前額葉皮質(zhì)組織BDNF 的表達改善神經(jīng)突觸可塑性[32]。α-香附酮能夠通過SIRT3/ROS 途徑介導的NLRP3炎癥小體失活，增強CUMS 抑郁小鼠神經(jīng)可塑性[40]。葛根素通過調(diào)節(jié)海馬胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1R）/BDNF/TrkB 信號傳導以改善突觸可塑性[41]。

1.7 其他抗抑郁機制1）調(diào)節(jié)色氨酸及谷氨酸代謝：黃精多糖能夠激活急性抑郁小鼠色氨酸羥化酶1（TPH1）、抑制色氨酸-2，3-雙加氧酶（TDO）等以調(diào)節(jié)色氨酸代謝通路[25]。2）抑制神經(jīng)細胞過度凋亡：甘草苷能上調(diào)卒中后抑郁大鼠前額葉皮質(zhì)組織B 淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）表達，下調(diào)Bcl-2 相關(guān)X 蛋白（Bax）表達，抑制神經(jīng)細胞凋亡[32]。3）調(diào)節(jié)線粒體功能：人參皂苷Rg1 能降低慢性束縛應(yīng)激（CRS）抑郁大鼠長鏈非編碼RNA GAS5 的表達以改善線粒體功能障礙[42]。4）降低谷氨酸水平：人參皂苷Rg1 能夠調(diào)節(jié)CUMS 抑郁大鼠腦內(nèi)谷氨酸含量，降低神經(jīng)毒性，改善海馬和前額葉皮質(zhì)區(qū)的損傷[43]。5）調(diào)節(jié)腸道菌群：葛根素通過降低腸道致病菌豐度、增加有益菌豐度，緩解CUMS 抑郁小鼠的抑郁癥狀[44]。

2 中藥復方抗抑郁癥

中藥復方是中醫(yī)臨床用藥的主要形式。中藥復方結(jié)合各單味中藥之能，相互協(xié)調(diào)、共同作用以治療病癥，故其抗抑郁的作用機制是多方面的。

2.1 柴胡疏肝散研究發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散（陳皮、柴胡、川芎、枳殼、白芍、甘草、香附）能夠上調(diào)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/CREB/BDNF 信號通路提高BDNF 蛋白表達[45]，調(diào)控腸道菌群以改變腸道菌群相關(guān)的糞便代謝產(chǎn)物[46]，抑制CCAAT/增強子結(jié)合蛋白同源蛋白（CCAAT/CHOP）通路和Caspase-12 介導的海馬細胞凋亡，改善CUMS 抑郁大鼠的抑郁癥狀[47]。還可調(diào)節(jié)卒中后抑郁大鼠BDNF/TrkB 通路降低血清TNF-α 水平和海馬NF-κB 表達[48]。此外還能降低肝中TDO 酶表達，調(diào)控色氨酸代謝，從而抗抑郁[49]。

2.2 越鞠丸研究發(fā)現(xiàn)越鞠丸（香附、川芎、蒼術(shù)、神曲、梔子）通過激活BDNF-TrkB 通路提高LPS 誘導抑郁小鼠海馬BDNF 和TrkB 表達，并通過降低外周血清中IL-1β、TNF-α、IL-10 含量以抑制炎癥反應(yīng)[50]；通過激活環(huán)磷酸腺苷依賴蛋白激酶（PKA）-ERK-CREB 信號通路，改善皮質(zhì)酮誘導抑郁小鼠的海馬神經(jīng)元損傷，促進海馬神經(jīng)元細胞增殖[51]。

2.3 四逆散研究發(fā)現(xiàn)四逆散（枳實、柴胡、芍藥、甘草）能夠降低肝中TDO 酶表達，調(diào)節(jié)色氨酸代謝以發(fā)揮抗抑郁作用[49]。另外還可提高CUMS 抑郁大鼠海馬BDNF、5-HT 含量，抑制HPA 軸功能亢進，增強海馬神經(jīng)元的再生和修復[52]，抑制海馬組織中NLRP3 炎癥小體信號通路介導的炎癥反應(yīng)，減輕海馬神經(jīng)元病理性損傷[53]；通過改變肝臟中細胞色素P450（CYP450）酶活性，降低促炎因子水平，改善BDNF 及其受體TrkB 的水平，對利血平誘導抑郁大鼠發(fā)揮抗抑郁作用[54]。

2.4 逍遙散研究發(fā)現(xiàn)逍遙散（柴胡、薄荷、當歸、白芍、茯苓、白術(shù)、生姜、甘草）能夠降低肝中TDO 酶表達，調(diào)控色氨酸代謝，發(fā)揮抗抑郁作用[49]。此外還可提高海馬5-HT、NE 水平，激活PI3K/Akt 信號通路，抑制谷氨酸升高引起的毒性以保護神經(jīng)[55]，通過改善肝臟線粒體結(jié)構(gòu)和能量代謝[56]，改善CUMS 抑郁大鼠的抑郁癥狀；通過抑制卵巢切除（OVX）+CUS抑郁大鼠海馬小膠質(zhì)細胞M1 化而抑制炎癥[57]；通過抑制促炎因子分泌，阻斷吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）激活，提高5-HT 水平，改善LPS 誘導抑郁小鼠的抑郁癥狀[58]；通過激活PI3K-Akt-Nrf2/BDNF 信號通路，改善氧化應(yīng)激，提高BDNF 含量，緩解嗅球摘除（OB）抑郁大鼠的抑郁癥狀[59]。

2.5 梔子豉湯研究發(fā)現(xiàn)梔子豉湯（梔子、淡豆豉）通過降低NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、剪切消皮素D（Cleaved GSDMD）蛋白表達，抑制小膠質(zhì)細胞活化以減輕海馬神經(jīng)炎癥，并提高海馬PSD-95 和神經(jīng)突觸素1 抗體（Synapsin-1）蛋白水平改善突觸可塑性，緩解CUMS 抑郁小鼠的抑郁癥狀[60]。并通過調(diào)節(jié)谷胱甘肽（GSH）/谷胱甘肽二硫化物（GSSG）途徑，降低ROS 水平，減少氧化應(yīng)激損傷，改善CUMS大鼠的抑郁行為[61]。

2.6 開心散研究發(fā)現(xiàn)開心散（遠志、人參、茯苓、石菖蒲）可以抑制IL-1β、IL-2、TNF-α 釋放，調(diào)節(jié)TLR4/kappa B 抑制因子激酶（IKK）/NF-κB 信號通路以減輕神經(jīng)炎癥[62]，調(diào)節(jié)腸道微生物群，下調(diào)HPA軸[63]，改善CUMS 抑郁小鼠的抑郁癥狀；通過降低MDA 含量和ROS 水平，增加腦中SOD 活性，從而抗氧化應(yīng)激，減少線粒體損傷，緩解皮質(zhì)酮誘導抑郁小鼠的抑郁癥狀[64]；通過調(diào)節(jié)色氨酸代謝和犬尿氨酸途徑，增加5-HT 合成，改善CRS 抑郁大鼠的抑郁癥狀[65]。此外還可通過降低血清總膽固醇、本酰甘油和游離脂肪酸水平，提高血清高密度脂蛋白膽固醇水平，緩解CUMS 抑郁大鼠的抑郁行為[66]。

3 中藥性味歸經(jīng)與抑郁癥

中藥性味歸經(jīng)是中醫(yī)藥理論的重要內(nèi)容。以2020 年版《中華人民共和國藥典：一部》[67]中性味歸經(jīng)為標準，對前文所述研究涉及的26 味中藥作性味歸經(jīng)整理，得抗抑郁中藥藥性及占比為寒23.1%、涼11.5%、平15.4%、溫50.0%；藥味及其占比為酸15.4%、苦57.7%、甘38.5%、辛69.2%、淡4.0%；歸經(jīng)及其占比為肝31.0%、心34.6%、脾65.4%、肺54.0%、腎19.0%、膽12.0%、胃46.0%、大腸8.0%、三焦11.5%、心包4.0%。

由結(jié)果知上述26 味抗抑郁中藥的藥性以寒、溫居多，藥味以苦、甘、辛居多，歸經(jīng)以肝、心、脾、肺、胃居多。一般寒性中藥具有清熱化痰、瀉火通便等作用；溫性中藥具有散寒、通絡(luò)、助陽等作用；苦味中藥具有清泄、燥濕、堅陰等作用；甘味中藥具有補虛、和中、緩急止痛等作用；辛味中藥具有發(fā)散、行氣、行血等作用[68]。“寒、溫”二性與“苦、甘、辛”三味能治郁證實證之氣郁、血瘀、火熱、食積、濕滯、痰結(jié)，療虛證之臟腑氣血陰陽失調(diào)，而郁證之肝失疏泄、心失所養(yǎng)、脾胃健運失司、肺宣發(fā)肅降失常剛好對應(yīng)“肝、心、脾、胃、肺”五經(jīng)。但中藥資源豐富，樣本數(shù)量受限，需要更為深度的整理歸納。

4 討論與展望

研究表明抑郁癥和中藥發(fā)揮抗抑郁作用都與腦相關(guān)，而與郁證病機密切相關(guān)的臟腑、氣血等亦與腦有著密切聯(lián)系。中醫(yī)認為腦為髓之海，精髓充盛則腦海充盈，故精神飽滿、情志正常。心主血，上供于腦，血足則腦髓充盈。肺朝百脈，輔心行血。脾胃健運，氣血化源充足則腦得所養(yǎng)。肝藏血，又調(diào)暢氣機，血氣和調(diào)則腦清神聰。腎藏精，腎精化髓以充腦，腎精充盈則腦髓滿，繼而腦功能正常[68]。

根據(jù)中醫(yī)藏象學說，臟腑不僅是解剖學的概念，還涵蓋人體生理功能系統(tǒng)，由此筆者提出中醫(yī)郁證理論與抑郁癥病理機制可能的聯(lián)系：1）臟腑功能失常導致腦髓不足、腦失所養(yǎng)，影響腦功能，致使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、NTF 等分泌不足，突觸可塑性及神經(jīng)元的再生和分化也受到影響。2）腎虛、腎精不足影響腎上腺功能，使得HPA 軸功能亢進。3）臟腑功能失常使得痰熱內(nèi)蘊而上蒙心竅，進而導致顱內(nèi)炎癥。4）腸道屬于六腑，六腑能夠受盛和運化飲食水谷，飲食水谷自胃入腸，再由脾吸收精微部分后輸布全身，中醫(yī)認為脾虛可致濕郁，而濕易生菌，故脾胃健運失司與腸道菌群失調(diào)可能有關(guān)，經(jīng)過微生物-腸道-腦軸影響神經(jīng)系統(tǒng)。

5 結(jié)語

中醫(yī)秉持整體協(xié)調(diào)和辨證論治，其治療疾病有多靶點、多途徑、多層次的特點。中藥作為中醫(yī)最常用的治療手段，其抗抑郁作用涉及多種機制。文章基于此，綜述中藥活性成分及中藥復方通過促進單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和NTF 的分泌、抑制HPA 軸功能亢進和炎癥反應(yīng)以及神經(jīng)元過度凋亡、改善氧化應(yīng)激和突觸可塑性、調(diào)節(jié)線粒體和腸道菌群、調(diào)節(jié)色氨酸和犬尿氨酸代謝、降低谷氨酸水平等發(fā)揮抗抑郁作用，并提出郁證與抑郁癥之間可能存在的聯(lián)系。

盡管大量研究證明了中藥治療抑郁癥的價值，但仍存在一些問題：1）抑郁癥發(fā)病機制較為復雜，而目前的研究主要是動物實驗，缺少臨床數(shù)據(jù)支持。2）中醫(yī)郁證病機較為成熟，但和抑郁癥的聯(lián)系基本停留在臨床表現(xiàn)上，并未將二者的病機對應(yīng)起來。3）中醫(yī)治病強調(diào)整體、辨證，雖然中藥抗抑郁機制研究已經(jīng)涉及腸道，但仍未有研究將臟腑之間的協(xié)調(diào)作為基點。4）中藥復方成分復雜，能夠作用于多個靶點，各成分之間的關(guān)系有待西醫(yī)的解釋。5）目前研究絕大多數(shù)都集中于中藥的活性成分，這無疑是丟棄了中藥多組分發(fā)揮療效的特點。當然相信這些問題只是暫時的，隨著科學技術(shù)的不斷深入，臨床中藥治療抑郁癥必將取得突破性進展。