氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅對(duì)小兒支原體肺炎患兒肺功能及免疫功能的影響

雷培紅

山東省聊城市腫瘤醫(yī)院兒科，山東聊城 252000

小兒支原體肺炎（mycoplasma pneumonia, MP） 是以咽痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、刺激性干咳等為主要癥狀的常見(jiàn)病，若不及時(shí)治療，容易形成大葉性肺炎，甚至?xí)斐筛喂δ堋⑿募p傷，威脅患兒生命安全[1-2]。以往臨床針對(duì)MP 以解痙、抗感染、降溫等對(duì)癥治療為主，雖然可以減輕癥狀，控制肺部感染，不過(guò)整體療效欠佳，無(wú)法有效改善氣道通氣功能及免疫功能[3-4]。氨溴索是黏液溶解劑，可以刺激支氣管腺體，促進(jìn)黏性分泌物排出；鹽酸丙卡特羅是β2受體興奮劑，可以舒張支氣管平滑肌，改善喘息癥狀，相關(guān)報(bào)道指出，二者具有協(xié)同增效作用，可以提高肺炎患兒治療效果，減輕不適癥狀[5]。但是關(guān)于兩者能否改善MP 患兒肺功能及免疫功能的報(bào)道較少，因 此，本 文選取2021 年5 月—2022 年5 月山東省聊城市腫瘤醫(yī)院兒科收治的94 例MP 患兒為研究對(duì)象，就氨溴索+鹽酸丙卡特羅應(yīng)用在MP 中的效果及對(duì)患兒肺功能、免疫功能的影響展開(kāi)分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院兒科收治的94 例MP 患兒為研究對(duì)象，參照隨機(jī)數(shù)表法劃分對(duì)照組（47 例）、觀察組（47例）。對(duì)照組：男24 例，女23 例；年齡3～11 歲，平均（7.0±0.6）歲；病程1～4 d，平均（2.5±0.3）d；體質(zhì)量14～31 kg，平均（22.7±1.3）kg。觀察組：男28 例，女19 例；年齡3～12 歲，平均（7.3±0.4）歲；病程1～6 d，平均（2.8±0.4）d；體質(zhì)量15～32 kg，平均（23.1±1.2）kg。兩組基本病例資料（平均病程、平均體質(zhì)量等）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。并且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①基于臨床檢查（如X 線胸片呈肺紋理增多、肺部片狀陰影，實(shí)驗(yàn)室檢查呈存在細(xì)菌感染）、臨床表現(xiàn)（如咳嗽、發(fā)熱）等確診患兒；②患兒監(jiān)護(hù)人知情且接受研究方法。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫系統(tǒng)疾病患兒；②對(duì)研究涉及藥物過(guò)敏患兒；③合并氣胸、肺膿腫、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張患兒；④嚴(yán)重肝腎功能障礙患兒；⑤近1 個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素、抗生素患兒；⑥先天性心臟病患兒；⑦支氣管異物患兒。

1.3 方法

對(duì)照組（采用常規(guī)治療方案）：保持臥床休息，病房通風(fēng)良好，針對(duì)發(fā)熱患兒進(jìn)行藥物、物理降溫，同時(shí)口服阿奇霉素干混懸劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H10980217；規(guī)格：0.1 g×10 袋）；用法用量：1 次/d，第1 天為10 mg/kg，第2～7 天為5 mg/kg。

觀察組（加用氨溴索+鹽酸丙卡特羅）：常規(guī)治療方案同對(duì)照組，同時(shí)采用鹽酸氨溴索注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140032；規(guī)格：2 mL∶15 mg×5 支）；用法用量：靜脈滴注，2 次/d，7.5～15 mg/次+鹽酸丙卡特羅口服液（注冊(cè)證號(hào)H20020206）；用法用量：早晚口服，2 次/d，12.5～25 μg/d。

兩組療程：1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療有效率：①無(wú)效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、肺部啰音、咳嗽等癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)；②有效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善，癥狀有所緩解；③顯效：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)趨于正常，癥狀顯著好轉(zhuǎn)；④痊愈：實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)異常，癥狀消退。總有效率=有效率+顯效率+痊愈率[6]。

（2）肺功能：評(píng)價(jià)指標(biāo)為最高呼氣峰流速（maximum peak expiratory velocity, PEF）、第1 秒最大呼氣量（maximum expiratory volume in the first second,FEV1）、肺活量（exert vital capacity, FVC）。方法：以小兒肺功能檢測(cè)儀測(cè)定。

（3）血清炎癥因子：評(píng)價(jià)指標(biāo)為白細(xì)胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、干擾素-γ（interferon-γ, IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）。方法：采血（5 mL）、獲取血清（10 min、3 000 r/min），檢測(cè)方法均為酶聯(lián)免疫吸附法。

（4）免疫功能：評(píng)價(jià)指標(biāo)為CD4+/CD8+、CD4+、CD3+。方法：采血及獲取血清步驟同（3），檢測(cè)儀器為FAS Caliber 流式細(xì)胞儀。

（5）癥狀消失時(shí)間：統(tǒng)計(jì)且記錄咳嗽、氣促、發(fā)熱、喘憋消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，治療有效率以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（肺功能、血清炎癥因子、免疫功能、癥狀消失時(shí)間）以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療有效率比較

較之對(duì)照組，觀察組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較

2.2 兩組患兒肺功能比較

治療前，兩組PEF、FEV1、FVC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義（P＞0.05）；治 療1 周 后，觀 察 組PEF、FEV1、FVC 較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后肺功能比較(±s)

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值PEF（L/s）治療前1.98±0.25 2.03±0.27 0.932 0.354治療后2.39±0.33 2.62±0.39 3.086＜0.001 FEV1（L）治療前1.21±0.22 1.24±0.20 0.692 0.491治療后1.63±0.32 1.88±0.35 3.614 0.001 FVC（%）治療前58.82±5.73 59.15±5.27 0.291 0.772治療后73.64±6.93 77.56±7.62 2.609 0.011

2.3 兩組患兒血清炎癥因子比較

治療前，兩組IL-4、IFN-γ、TNF-α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，觀察組IL-4、IFN-γ、TNF-α 更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后血清炎癥因子比較[(±s)，ng/mL]

表3 兩組患兒治療前后血清炎癥因子比較[(±s)，ng/mL]

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值IL-4 IFN-γ治療前4.39±0.41 4.40±0.38 0.123 0.903治療后2.55±0.36 2.09±0.39 5.942＜0.001治療前27.61±2.36 27.58±2.49 0.059 0.952治療后14.16±1.25 13.35±1.20 3.205 0.002 TNF-α治療前15.24±1.96 14.99±1.78 0.647 0.519治療后5.37±1.11 4.74±0.98 2.917 0.004

2.4 兩組患兒免疫功能比較

治療前，兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周后，觀察組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后免疫功能比較(±s)

表4 兩組患兒治療前后免疫功能比較(±s)

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值CD4+/CD8+治療前0.69±0.11 0.70±0.13 0.403 0.688治療后1.07±0.20 1.22±0.23 3.374 0.001 CD4+（%）治療前34.25±2.68 34.73±2.36 0.922 0.359治療后38.63±3.74 40.84±3.47 2.969 0.004 CD3+（%）治療前52.76±4.66 53.01±5.26 0.244 0.808治療后61.78±4.59 64.83±5.27 2.992 0.004

2.5 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較

較之對(duì)照組，觀察組癥狀（咳嗽、氣促、發(fā)熱、喘憋）消失時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較[(±s)，d]

表5 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較[(±s)，d]

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t 值P 值咳嗽5.54±0.78 4.96±0.77 3.628 0.001氣促6.48±0.81 5.98±0.70 3.202 0.002發(fā)熱4.26±0.56 3.97±0.45 2.767 0.007喘憋6.46±0.77 5.99±0.74 3.017 0.003

3 討論

MP 是兒童期常見(jiàn)呼吸道感染疾病，臨床治療重在平喘、吸氧、止咳，但是抗生素等常規(guī)治療方案療效欠佳，所以還需不斷完善治療方案[7-9]。

本研究表明，氨溴索+鹽酸丙卡特羅對(duì)MP 患兒有較好效果，具體分析：①研究顯示觀察組治療有效率（95.74%）高于對(duì)照組（80.85%），癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），與張?jiān)葡糩10]學(xué)者的報(bào)道一致，其將110 例MP 患兒納入研究，其中55 例REG 組患兒接受常規(guī)治療，而55 例EXP 組患兒加用氨溴索+鹽酸丙卡特羅，結(jié)果顯示EXP 組總有效率（94.5%）高于REG 組（81.8%）（P＜0.05），分析原因：氨溴索是常用黏液溶劑，可以改善呼吸系統(tǒng)黏液濃稠度，減少黏液滯留，促進(jìn)患兒排痰，減輕對(duì)支氣管腺體的不良刺激，緩解咳嗽、咳痰等不適癥狀；鹽酸丙卡特羅可以舒張支氣管平滑肌，改善呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，并且具有抗過(guò)敏作用，亦能抑制乙酰膽堿，中斷咳嗽反射，改善咳嗽癥狀；因此，兩者聯(lián)用時(shí)可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高M(jìn)P 患兒治療有效率，縮短癥狀消退時(shí)間。②研究顯示觀察組肺功能（PEF、FEV1、FVC）更佳（P＜0.05），與廖漢杰等[11]的報(bào)道一致，分析原因：支原體感染會(huì)提高氣道反應(yīng)性，造成氣道損傷，并且持續(xù)感染刺激還會(huì)引起氣道慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致通氣、換氣功能障礙，而通過(guò)檢測(cè)兩組肺功能指標(biāo)，可以評(píng)估病情嚴(yán)重程度、治療效果，從研究結(jié)果來(lái)看，觀察組加用氨溴索+鹽酸丙卡特羅更有助于改善肺功能，可能是因?yàn)榘变逅骺梢源龠M(jìn)痰液排出，以及會(huì)促進(jìn)溶酶體釋放，故能稀釋痰液，潤(rùn)滑呼吸道，增加肺表面活性物質(zhì)，改善纖毛運(yùn)動(dòng)功能，降低肺部表面張力，增強(qiáng)肺順應(yīng)性；鹽酸丙卡特羅對(duì)平滑肌、腎上腺素均有高選擇性，可以抑制氣道高反應(yīng)性，舒張平滑肌，減輕氣道阻力，改善氣管收縮；因此，二者聯(lián)用更能優(yōu)化肺功能。③研究顯示觀察組血清炎癥因子（IL-4、IFN-γ、TNF-α）、免疫功能（CD4+/CD8+、CD4+、CD3+）更佳（P＜0.05），與李清祥等[12]的報(bào)道一致，分析原因：IL-4 參與體液調(diào)節(jié)，IFN-γ 會(huì)加速抗體生成，TNF-α 可以促進(jìn)細(xì)胞分化生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，而CD4+/CD8+、CD4+、CD3+則能反映T 淋巴細(xì)胞數(shù)量及功能，使免疫功能處于動(dòng)態(tài)平衡，而從研究結(jié)果來(lái)看，氨溴索+鹽酸丙卡特羅亦能有效改善T 淋巴細(xì)胞水平，調(diào)節(jié)血清炎癥細(xì)胞因子，可能與二者聯(lián)用時(shí)能夠改善脂質(zhì)過(guò)氧化、清除超氧陰離子、改善血管通透性、保護(hù)肥大細(xì)胞膜等有關(guān)[13-14]。

綜上所述，由于氨溴索+鹽酸丙卡特羅能夠有效治療MP 患兒，具有推廣價(jià)值。