血清骨織素聯合Ⅰ型前膠原氨基端前肽檢測對老年股骨粗隆間骨折股骨近端防旋髓內釘術后髖關節功能不良的預測價值

翟江波 衡德忠▲ 姚 鵬

1.河南省黃河三門峽醫院骨科，河南三門峽 472000；2.河南省黃河三門峽醫院檢驗科，河南三門峽 472000

股骨粗隆間骨折（intertrochanteric fracture of femur，IFF）是髖關節囊外骨折常見類型，多發于老年人群，近年來隨著人均壽命的延長，IFF 發生率逐年增加[1-2]。股骨近端防旋髓內釘（proximal femoral nail antirotation，PFNA）是治療IFF 的主要手術方法，但受諸多因素影響，仍有部分老年IFF 患者在PFNA 術后出現髖關節功能不良，影響患者生活質量和預后[3-4]。及時預測老年IFF 患者在PFNA 術后髖關節功能不良對指導臨床干預至關重要，研究表明，成骨細胞和破骨細胞增殖、分化在骨折術后愈合和功能恢復中發揮重要作用[5]。骨織素（osteocrin，OSTN）是新近發現的一種分泌性多肽，其水平升高與成骨細胞活性增加密切相關[6]。Ⅰ型前膠原氨基端前肽（procollagen type ⅠN-terminal propeptide，PⅠNP）是一種骨轉換生化標志物，與成骨細胞活動和骨形成有關[7]。有研究報道，OSTN 和PⅠNP 參與調控骨骼生長[8-9]。本研究旨在分析術前血清OSTN、PⅠNP 水平對老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的預測價值，以期為改善老年IFF 預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2021 年12 月河南省黃河三門峽醫院（以下簡稱“我院”）骨科接受PFNA 術治療的老年IFF 患者200 例，根據隨訪1 年的髖關節功能情況將其分為不良組（51 例）和優良組（149 例）。納入標準：①經X 線或CT 檢查確認為IFF；②年齡≥60 歲；③臨床資料或隨訪資料完整；④至少完成為期1 年的隨訪。排除標準：①既往股骨手術史或外傷史；②合并骨關節炎、骨結核等其他骨疾病；③合并造血系統、免疫系統、心肝腎等重要臟器功能損害；④惡性腫瘤；⑤精神疾病或認知障礙；⑥院內或隨訪期間死亡。本研究經我院醫學倫理委員會批準（20220013）。

1.2 研究方法

收集研究對象的臨床資料，包括性別、年齡、吸煙、術前合并癥、術前美國麻醉醫師協會分級、術前Evans-Jensen 分型[10]、骨折原因、骨質疏松程度、骨折至手術時間、手術時間、術中出血量、術后并發癥、術后開始負重時間。采集研究對象術前1 d 空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心15 min（離心半徑為8 cm），取上層血清采用酶聯免疫吸附試驗檢測OSTN（南京賽泓瑞生物科技有限公司，SCH492Hu03）、PⅠNP（上海繼和生物科技有限公司，JH-H10139）水平。

1.3 髖關節功能評判標準

研究對象術后完成1 年的隨訪，隨訪截至2022年12 月，通過Harris 髖關節功能評分評估髖關節功能，包括疼痛、步態、功能活動、畸形4 個項目，總分值0～100 分，得分＜80 分記為功能不良，≥80 分記為功能優良[11]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 28.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。采用logistic 回歸模型分析影響因素，受試者操作特征曲線分析診斷價值，曲線下面積的比較采用非參數檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料及血清OSTN、PⅠNP 水平比較

不良組年齡、術前有合并癥占比、術前美國麻醉醫師協會分級≥Ⅲ級占比、術前Evans-Jensen 分型≥Ⅲ型占比、重度骨質疏松占比及血清OSTN、PⅠNP 水平均高于優良組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的影響因素分析

以年齡、術前合并癥（有=1；無=0）、術前美國麻醉醫師協會分級≥Ⅲ級（是=1；否=0）、術前Evans-Jensen分型≥Ⅲ型（是=1；否=0）、重度骨質疏松（是=1；否=0）及血清OSTN、PⅠNP 水平為自變量，術后髖關節功能不良（是=1；否=0）為因變量進行多因素分析。結果顯示，年齡、術前合并癥、術前美國麻醉醫師協會分級、術前Evans-Jensen 分型、骨質疏松及血清OSTN、PⅠNP水平均為老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的獨立影響因素（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清OSTN、PⅠNP 水平對老年IFF 患者PFNA術后髖關節功能不良的預測價值

血清OSTN、PⅠNP 水平聯合預測老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的曲線下面積大于二者單獨預測（Z=2.991、2.966，P=0.003、0.003）。見圖1、表3。

圖1 血清OSTN、PⅠNP 單獨及聯合預測老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的受試者操作特征曲線

表3 血清OSTN、PⅠNP 水平對老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的預測價值

3 討論

老年人群由于存在內科合并癥、骨質疏松、有摔倒傾向（肌肉減少癥、退化性肌張力降低、神經性疾病）、營養不良（維生素D 缺乏等）等，易在低能量跌倒/滑倒情況引起IFF[12]。手術治療是降低老年IFF 患者殘疾率和死亡率的首選治療方案，其中PFNA 因其微創、生物力學穩定、手術時間穩定、早期下地行走和安全性高等優勢成為老年IFF 患者首選手術方法[13-14]。PFNA 術雖然對老年IFF 患者的療效令人滿意，但部分老年IFF 患者仍然會因髖關節功能不良增加各種并發癥和致殘、致死風險[4，15]。因此早期預測老年IFF患者PFNA 術后髖關節功能不良具有重要意義。

骨骼是高度動態變化的器官，由成骨細胞主導的骨形成和成骨細胞、破骨細胞共同主導的骨吸收能通過調控成骨與骨清除作用，促進新骨組織增殖形成和骨痂破壞清除，以完成骨組織再生修復和關節功能恢復[5]。OSTN 是近年來新發現的一種來源于骨骼的骨分泌蛋白，最初研究發現，OSTN 在胚胎小鼠成骨細胞中大量表達，但在成熟的成骨細胞中表達下調，體外應用OSTN 處理成骨細胞發現，OSTN 能促進成骨細胞分化，增加小鼠脛骨、股骨、肱骨、尺骨、橈骨、腰椎和顱骨等的長度[16]。研究還發現，OSTN 能結合利鈉肽清除受體C 激活C 型利鈉肽/利鈉肽受體B，刺激小鼠骨骼生長，進一步證實了OSTN 對骨骼生長的作用[17]。本研究結果顯示，PFNA 術后髖關節功能不良老年IFF 患者血清OSTN 水平高于優良組，提示OSTN 升高與老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良可能有關。Thomas 等[6]研究發現，OSTN 在出生骨基質代謝時達到峰值，但隨著年齡增長、骨代謝減慢后OSTN表達降低，OSTN 在骨基質代謝時達到峰值，隨著骨代謝減慢后表達下調，老年IFF 患者由于骨折引起骨基質代謝加快，以修復骨折損傷，因此OSTN 升高提示患者骨折越嚴重，術后髖關節功能恢復更差。近期Watanabe-Takano 等[18]研究也報道，OSTN 在正常狀態下表達為低水平，但當骨骼機械負荷增加時能誘導骨骼大量分泌OSTN，以促進骨生長。

骨骼Ⅰ型膠原是骨基質的重要組成部分，由Ⅰ型膠原在蛋白酶作用下剪切Ⅰ型前膠原氨羧基端前肽（procollagen typeⅠC-terminal propeptide，PⅠCP）和PⅠNP 形成，隨后Ⅰ型膠原被組裝在類骨質中，而PⅠCP 和PⅠNP 則作為代謝產物進入體液，因此PⅠCP和PⅠNP 能敏感反映全身骨形成狀態，且由于PⅠNP受其他因素影響小，被認為是較PⅠCP 更好的骨形成生化標志物[19-20]。實驗和臨床研究報道，血清PⅠNP水平在骨折后大量表達[21-23]。本研究結果顯示，PFNA術后髖關節功能不良老年IFF 患者血清PⅠNP 水平高于優良組，提示PⅠNP 升高與老年IFF 患者PFNA術后髖關節功能不良有關。分析原因是PⅠNP 反映了Ⅰ型膠原合成速率，與骨形成狀態密切相關，術前血清PⅠNP 水平升高反映患者病情嚴重，需要分泌更多的PⅠNP 以促進骨折愈合[24-25]。本研究通過繪制受試者操作特征曲線發現，血清OSTN、PⅠNP 水平聯合預測老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的曲線下面積高于二者單獨，提示血清OSTN、PⅠNP 水平可能成為老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的輔助預測指標，且血清OSTN、PⅠNP 水平聯合能提升其預測價值。

綜上所述，老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良患者血清OSTN、PⅠNP 水平顯著升高，可能成為老年IFF 患者PFNA 術后髖關節功能不良的輔助預測指標，且二者聯合預測價值較高。