基于VOSviewer 和CiteSpace 分析膿毒癥肝損傷的全球研究現狀及趨勢

陳夢曉 張怡人 王 毅 古麗菲熱·塔依爾 于湘友

1.新疆醫科大學第一臨床醫學院，新疆烏魯木齊 830054；2.新疆醫科大學第一附屬醫院重癥醫學中心，新疆烏魯木齊 830054

膿毒癥是機體對感染的反應失調而導致危及生命的器官功能障礙[1]，是重癥監護室患者死亡的主要原因之一[2]。而肝臟在膿毒癥期間發揮重要作用，因為它既是抵御微生物的重要防線，也是膿毒癥炎癥失調后攻擊的靶標[3]。流行病學研究顯示，合并肝功能障礙或衰竭的膿毒癥患者病死率為54%～68%[4]。而肝功能障礙將會嚴重影響膿毒癥患者的預后，是重癥監護病房死亡率的獨立預測指標[3]。但膿毒癥肝損傷的發病機制復雜多樣，且無特定治療方法[5-6]。為此，本研究通過VOSviewer 和CiteSpace 軟件對相關文獻進行可視化分析，探索其研究現狀及發展趨勢，以期為膿毒癥肝損傷的研究提供理論基礎及經驗參考。

1 材料與方法

1.1 數據收集

研究對象來自Web of Science 核心合集數據庫，檢索表達式：TS=（（“sepsis”OR“septic”）AND（“liver injury”OR“hepatic injury”OR“liver dysfunction”OR“hepatic dysfunction”）），時間跨度：2012 年1 月至2022 年11 月，語種為“English”，文獻類型為“review or article”。納入標準：①與主題詞相關的文獻；②英文文獻及綜述。排除標準：①會議摘要、書信、編輯材料、新聞稿件、書籍、修訂稿等；②與主題不相關的研究；③重復文獻。

1.2 文獻處理方法

檢索結果以全記錄純文本格式導出。利用Microsoft Excel 2019 和Bibliometrix.com 進行計量學分析；采用VOSviewer 1.6.18[7]及CiteSpace 5.8.R3[8-9]軟件進行可視化分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

本研究初步檢索到主題文獻2 798 篇，按照排除標準去除1 523 篇不相關的文獻、78 篇非論文、非綜述文獻及45 篇非英語文獻后，最終得到1 152 篇有效文獻。

2.2 發文量分析

2012—2022 年發文量呈波浪式上升。見圖1。

2.3 國家分布特征及合作情況分析

發文量最多的國家是中國，論文總被引頻次最高的國家是美國，見表1。從圖2 中可以看出，美國與其他國家合作最為密切，且與中國合作最多。

表1 發文量排名前5 位的國家

圖2 國家合作關系圖

2.4 研究機構分布及合作情況分析

發文量≥40 篇的研究機構有7 所，見表2。從機構合作網絡圖譜可以看出，匹茲堡大學國際合作最多，總關聯強度為103，見圖3。

表2 發文量≥40 篇的研究機構

圖3 機構合作網絡圖譜

2.5 作者分布及合作情況分析

發文量≥10 篇的作者有11 位，其中排名前3 位的作者信息見表3。通過作者合作網絡圖譜可以觀察到Bauer M 教授與其他作者合作頻次最高（總關聯強度為152），見圖4。

圖4 作者合作網絡圖譜

2.6 期刊分布特征

在膿毒癥肝損傷研究領域中，Shock 雜志發表相關文獻最多，見圖5。圖6 左邊代表施引文獻期刊，右邊代表被引文獻期刊，可以看出，膿毒癥肝損傷的發表期刊主要分布于①醫學、臨床；②分子學、生物學、免疫學，而被引期刊主要分布于①健康、護理、醫學；②分子學、生物學、遺傳學。其中，臨床醫學及分子生物免疫學領域文章的主要引用均來自生物分子遺傳學的文章。

圖5 發文量前10 位的期刊

圖6 期刊雙圖疊加圖譜

2.7 文獻共被引分析

文獻共被引分析圖譜中，N=646，E=1 713，中心性≥0.1 的文獻共2 篇，作者分別是Yan J 及Pavel S。見圖7。

圖7 文獻共被引分析圖譜

2.8 關鍵詞的可視化分析

2.8.1 關鍵詞的共現分析 膿毒癥肝損傷研究領域的主要關鍵詞包括膿毒癥、炎癥、脂多糖、肝損傷、氧化應激、細胞凋亡、膿毒癥休克、內毒素、盲腸結扎穿孔、細胞因子。見圖8。

圖8 關鍵詞共現分析圖譜

2.8.2 關鍵詞的時間線圖譜分析 關鍵詞時間線圖譜見圖9。其中Q=0.723 5，S=0.865 8，圖譜的聚類結構顯著且令人信服。近10 年關于膿毒癥肝損傷的研究可形成13 大聚類，其中肝損傷、膿毒癥、盲腸結扎、器官損傷、重癥膿毒癥貫穿整個研究期間，一直都是關注的焦點。2.8.3 關鍵詞的突現分析 近10 年的突現詞主要集中于國際共識的定義、病理生理學、急性肝損傷、代謝、通路等方面。見圖10。

圖9 關鍵詞時間線圖譜

圖10 關鍵詞突現圖譜

3 討論

3.1 研究現狀

近10 年來關于膿毒癥肝損傷研究的發文量總體呈上升趨勢。中國和美國為該領域研究做出了主要貢獻。發文機構以中國大學居多，但是與其他機構間合作交流較少。發文量最高且在國際上交流頻繁的作者是Bauer M，主要研究膿毒癥肝損傷的診斷、治療及其機制[10-12]，他參與著作的膿毒癥及膿毒癥休克第三國際定義，為膿毒癥的流行病學研究和臨床試驗提供了更加一致的標準[1，13]。Shock 雜志是該領域研究發文量最多的刊物，發文涉及膿毒癥相關的器官功能障礙的治療[14-15]、潛在機制[16]等方向。從期刊雙圖疊加圖譜可看出生物分子遺傳學研究十分重要，為該領域提供了主要的學科支撐。通過文獻共被引分析可以定量解釋學科的知識結構、親緣關系和變化規律[17]，從圖譜可看出Yan 等[18]在2014 年發表的文章在該領域具有重要影響，文章總結了膿毒癥相關肝損傷的發病率和死亡率，以及肝損傷如何影響膿毒癥的進展和臨床結局，為后續他人更加深入的研究和臨床實踐提供了參考。

3.2 研究熱點及趨勢

關鍵詞是對文獻核心內容的高度概括，頻次高的關鍵詞常被用來反映研究領域的熱點問題[19]。根據關鍵詞的共現和時間線圖譜分析發現，膿毒癥肝損傷的研究熱點主要涉及氧化應激、炎癥、細胞因子、信號通路、代謝、盲腸結扎穿孔、脂多糖等方面。目前膿毒癥致肝損傷機制非常復雜，而氧化應激和炎癥反應被認為在其中起著重要的作用[20]，膿毒癥時，持續的炎癥反應會導致細胞內活性氧上調并促進肝臟的氧化應激[3，21]，而氧化應激也是炎癥信號傳導的有效觸發因素，可通過激活肝細胞和庫普弗細胞中核因子-κB 途徑來加速促炎癥因子的釋放，從而形成正反饋回路并加重肝臟的損傷[22]。因此，越來越多的學者通過脂多糖或盲腸結扎穿孔法來建立膿毒癥肝損傷模型以探討其病理生理學機制[23-24]，其中以信號通路的研究居多，例如抑制核因子-κB 蛋白表達可緩解膿毒癥大鼠因細胞凋亡、炎癥反應和免疫失調引起的肝損傷[25]。通過關鍵詞的突現分析可以看出，膿毒癥肝損傷的研究重點主要在機制探討上，病理生理學、代謝及信號通路仍是今后的熱點話題和趨勢。

本研究利用可視化軟件了解膿毒癥肝損傷領域的研究現狀和發展趨勢，為國內相關學者日后的研究提供了一定的思路和方向。