百合地黃平亢湯聯合甲巰咪唑對甲亢患者甲狀腺功能的影響研究

黃峰川

福建省漳浦縣中醫院 363200

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是一種自身免疫性疾病,其發生多因為機體甲狀腺中甲狀腺激素釋放過量,使機體表現出代謝亢進以及神經興奮,從而引發煩躁、失眠、疲乏、心悸等癥狀,對患者生活質量造成嚴重不良影響[1-2]。針對甲亢的治療包括藥物保守療法、放射性碘治療與手術外科療法幾種,從臨床經驗來看,外科治療術后并發癥發生風險大,因此對于非必要手術治療的患者,臨床多建議實施藥物治療。甲巰咪唑是甲亢治療的常用藥物,其能通過抑制甲狀腺激素合成、釋放,加快促抗甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin stimulating antibody,TGAb)、甲狀腺激素受體抗體(Thyroid hormone receptor antibody,TRAb)轉陰,最終發揮治療效果[3-4]。但臨床實踐發現,單一應用甲巰咪唑治療治愈率無法完全保證,因此建議實施聯合藥物治療。當前中醫療法在多種疾病治療中發揮積極作用,甲亢的中西醫結合治療研究越來越多,實踐也證實中西醫結合療法治療甲亢安全性良好[5]。本院采用百合地黃平亢湯聯合甲巰咪唑治療甲亢取得了較滿意效果,現分析如下。

1 對象及方法

1.1 觀察對象 選擇2019年6月—2020年9月于本院內科門診就診的甲狀腺功能亢進患者54例進行回顧性分析,按照患者接受治療的方法分為兩組:觀察組27例,男9例,女18例,年齡17～65歲,平均年齡(51.28±18.36)歲;對照組27例,男10例,女17例,年齡28～71歲,平均年齡(52.94±17.43)歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得倫理委員會批準。納入標準:(1)符合甲亢診斷標準[6];(2)年齡80歲以下,男女不限;(3)初診患者。排除標準:(1)合并機體臟器嚴重病變;(2)合并凝血功能障礙;(3)對本研究預計使用藥物有過敏反應;(4)存在甲亢危象;(5)臨床病歷資料不全。

1.2 方法 兩組均接受飲食控制(保持忌碘飲食)等常規干預,另外對照組單一選擇甲巰咪唑片(藥品規格:5mg/片,100片,國藥準字H11020885,生產企業:北京太洋藥業有限公司)口服10mg/次,3次/d,持續治療3個月,其間可根據患者甲狀腺功能變化情況調節劑量。合并竇性心動過速的患者可酌情加用心得安(鹽酸普萘洛爾)10～30mg/d。觀察組在對照組基礎上聯合應用中藥百合地黃平亢湯治療,方劑:百合30g、北沙參30g、生牡蠣30g、夏枯草15g、生地15g、玄參10g、炒白芍10g、知母10g。隨癥加減:合并煩躁癥狀者加龍膽草10g、梔子10g;合并手顫癥狀者加白蒺藜10g、鉤藤10g;合并心悸多汗者加遠志6g、浮小麥10g;合并多食者加生石膏30g。清水煎煮取藥汁300ml,早晚分別服用150ml,持續治療3個月。治療期間定期監測兩組患者的體重、心率變化,觀察不良反應發生情況并進行及時對癥處理,保證治療順利完成。

1.3 評價指標

1.3.1 中醫證候積分:包括眼球突出(2、4、6分對應為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級)、甲狀腺腫大(2、4、6分對應為Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度)、神疲乏力(活動后疲勞2分,休息時也疲勞4分,精神始終萎靡6分)、情緒波動(不穩為2分,明顯波動為4分,無法自控6分)、進食狀況(稍多于正常2分,多1倍4分,多超出1倍6分)、體重(減低不足20%為2分,減低21%～30%為4分,減低30%以上為6分)、出汗(活動后微出汗2分,活動后明顯出汗4分,活動后汗流不止6分)、熱感(2分輕微熱感,4分明顯熱感,6分全身燥熱)8項[7],上述各項正常均記0分,每項評分之和即為證候總分,總分越高患者癥狀越嚴重。分別在治療前1d及治療1、2、3個月后進行1次評估。

1.3.2 甲狀腺功能:分別在治療前1d、治療3個月結束后,抽取兩組清晨空腹肘靜脈血標本5ml,先于4℃冷藏30min,之后在3 000r/min速度、10cm離心半徑下離心處理15min,留取上層血清液作為檢測標本,置于-80℃待測。選擇免疫化學發光分析儀及配套試劑盒檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、促甲狀腺激素(TSH)表達,采用放射免疫分析儀及配套試劑盒檢測血清TGAb、TRAb表達。

1.3.3 安全性:主要比較兩組不良反應發生率及治療結束后6個月內的復發率。

2 結果

2.1中醫證候積分 治療前1d兩組證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療1、2、3個月后觀察組證候積分均低于對照組(P<0.05),同組不同時間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較分)

2.2 甲狀腺功能 治療前1d兩組甲狀腺功能各指標水平差異無統計學意義(P>0.05);治療3個月后兩組FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb水平均較治療前1d降低,TSH水平較治療前1d升高(P<0.05),且觀察組FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb水平低于對照組,TSH水平高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組甲狀腺功能比較

2.3 不良反應及復發情況 觀察組不良反應發生率及隨訪6個月內復發率低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應發生率及6個月內復發率比較[n(%)]

3 討論

研究證實,體液免疫、自身細胞免疫、環境均是影響甲亢發生的因素,近些年受生活環境、生活習慣、生活方式改變的影響,甲亢的發生率越來越高,發病年齡也逐漸年輕化,呈多年齡段發病特點[8],本研究患者年齡最低17歲,最高71歲,印證了這一特征。西藥治療甲亢多選擇抗甲狀腺藥物口服,甲巰咪唑片是常用藥物,但單一西藥治療療程長,安全性無保證,且停藥后復發風險高,總體療效無法保證[9]。當前大量學者均認為中西醫結合治療甲亢的優勢,甲亢屬于中醫“癭氣”“癭病”范疇,其發生是由于水土、情志內傷因素影響,中醫認為甲亢治療應注重滋陰降火、疏肝理氣[10]。

本研究選擇百合地黃平亢湯聯合西藥治療,取得了良好效果。證候積分方面,本文組內不同時間比較均逐漸下降,且治療1、2、3個月后觀察組證候積分明顯低于對照組(P<0.05),表明選擇百合地黃平亢湯聯合甲巰咪唑治療甲亢可較單一應用甲巰咪唑更明顯控制臨床癥狀,提升治療效果。分析原因:由于百合地黃平亢湯中百合可健胃利脾、潤燥清肺;生地可止血涼血、退陽滋陰、生津清熱;知母可敗火滋陰、清肺熱,這三種藥材合用可發揮良好抑肝火、清肺金效應。另外藥方中的生牡蠣可平肝潛陽、固澀收斂;白芍可止痛柔肝、平抑肝陽;夏枯草有助于清肝、散結、利尿;北沙參可滋陰生津;玄參可利于解毒散結、涼血滋陰,這幾種藥材合用則能夠強化清熱滋陰、軟堅散結效用,整個藥方可起到良好疏肝理氣、降火滋陰功效,切中甲亢中醫病機,因此可更有效控制甲亢癥狀[11-12]。甲狀腺功能方面,本文組內治療前后比較TSH明顯升高,其他指標明顯下降,且治療3個月后觀察組TSH高于對照組,FT3、FT4、T3、TGAb、TRAb均低于對照組(P<0.05),提示在甲巰咪唑基礎上聯用百合地黃平亢湯可更大幅度改善甲亢患者的甲狀腺功能,對患者整體康復有積極促進作用。分析原因:由于百合地黃平亢湯中的百合、生地黃、知母等藥材有良好調節免疫功效,可促進蛋白質合成,加快能量代謝,對甲狀腺素合成可形成明顯抑制,因此可加大對甲狀腺功能的改善幅度[13]。百合地黃平亢湯臨床甲亢治療應用較少,李昀昊等[14]應用復方甲亢湯治療甲亢患者,顯示相較于西藥治療的對照組,觀察組甲狀腺功能改善程度明顯更優,不良反應發生率明顯更低(P<0.05),證實了中藥湯劑在甲亢治療中的應用價值。安全性方面,本文中觀察組不良反應發生率及隨訪6個月內復發率低于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。分析原因:由于百合地黃平亢湯所用藥材均藥性溫和,用藥后不會在機體明顯蓄積,因此不良反應發生風險明顯減低,另外因為這一湯劑治療后提升了患者機體免疫功能,機體抵抗力更強,因而也降低了不良反應發生風險,提升了整體安全性。黃敏葵等[15]在甲亢治療中聯合中藥柴胡梔子湯,結果顯示相較單一甲硫咪唑治療的對照組,觀察組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),復發率低于對照組(P<0.05),其結果與本研究存在一定差異。分析原因:一是由于應用的中藥方不同,二是與本研究納入病例過少有關,但兩項研究結果均能證實聯合中藥治療可一定程度提升甲亢治療安全性,對治療結束后的復發控制也有積極作用。

綜上所述,百合地黃平亢湯聯合甲巰咪唑治療甲亢,可更明顯控制患者中醫證候積分,更明顯改善甲狀腺功能,安全性更好,值得推廣。