咽喉炎噴霧劑聯(lián)合布地奈德治療慢性咽炎患者的療效及相關(guān)作用機(jī)制研究

林顯玲

福建省南平市人民醫(yī)院制劑室 353000

慢性咽炎是耳鼻喉科的常見病癥,主要指咽黏膜、黏膜下及淋巴組織的一種慢性呼吸系統(tǒng)炎癥,好發(fā)于成年人中,可導(dǎo)致患者咽干咽痛、干咳、咽部異物感等癥狀,具有病程長、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),對生活質(zhì)量有諸多不良影響。西醫(yī)在慢性咽炎的治療中,主要采用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物,較為常用的藥物為吸入用布地奈德混懸液,通過霧化的方式,能在咽喉黏膜處產(chǎn)生作用,發(fā)揮抗炎、抗?jié)B出等功效,在一定程度上改善慢性咽炎患者病情,但單一用藥的療效仍有待提升。中醫(yī)在治療慢性咽炎中也有著重要作用,具有辨證施治、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢,同時(shí)中藥制劑中較多成分有抗炎功效,采用中西醫(yī)結(jié)合的方式,可增加抗炎作用,部分患者癥狀改善更明顯[1-2]。咽喉炎噴霧劑為本院院內(nèi)制劑,主要含有牛蒡子、木蝴蝶、魚腥草等,具有清熱解毒、利咽消腫、止咳化痰之功效。為進(jìn)一步提升臨床療效,本研究將咽喉炎噴霧劑聯(lián)合布地奈德聯(lián)合用于慢性咽炎患者的治療,旨在分析其具體作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2021年6月—2022年6月接診的慢性咽炎患者160例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),患者有咽部不適感,例如咽痛咽干、干咳等,可有少許痰液咳出,經(jīng)檢查咽部黏膜暗紅,有黏膜彌漫充血情況,黏膜下淋巴組織、結(jié)締組織增生,且黏液腺呈分泌亢進(jìn)表現(xiàn);(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):主癥:咽痛、咽干,次癥:咽部異物感、咽癢、干咳無痰或痰少、咽黏膜干燥充血等[4];(3)近1個(gè)月內(nèi)未接受過相關(guān)治療;(4)均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并慢性扁桃體炎、下呼吸道炎癥或其他肺部疾病;(2)合并咽喉部腫瘤;(3)合并心血管疾病、肝腎功能障礙、惡性腫瘤等;(4)免疫系統(tǒng)功能障礙;(5)精神異常;(6)妊娠期哺乳期。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組,各80例。兩組一般資料比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組使用吸入用布地奈德混懸液(規(guī)格1mg/2ml,廠家:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批號(hào)210309227,國藥準(zhǔn)字H20203063)霧化治療,1mg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合咽喉炎噴霧劑(規(guī)格20ml,廠家:福建省南平市人民醫(yī)院,批號(hào)20210604,閩藥制字Z04903021)治療,2～3撳/次,3次/d。兩組均7d為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:治療結(jié)束后評價(jià),治愈:患者自覺癥狀消失,經(jīng)檢查咽后壁黏膜光滑、平坦、潤澤,且咽后壁淋巴濾泡及咽側(cè)索粗厚情況消失;好轉(zhuǎn):患者自覺癥狀明顯緩解,咽后壁淋巴濾泡、咽側(cè)索粗厚情況好轉(zhuǎn),但咽后壁仍有輕度充血,黏膜欠潤澤;無效:患者自覺癥狀無明顯改善,咽后壁黏膜仍有充血、干燥情況[4];總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。(2)中醫(yī)證候積分:分別于治療前、治療3個(gè)療程后評價(jià),包括主癥咽痛、咽干,次癥包括咽部異物感、咽癢、干咳無痰或痰少、咽黏膜干燥充血等,其中重度計(jì)3分、中度計(jì)2分、輕度計(jì)1分、無計(jì)0分,分值越高則代表患者的癥狀越明顯[4]。(3)炎癥因子:采集兩組患者治療前、治療3個(gè)療程后的空腹靜脈血,常規(guī)離心處理,轉(zhuǎn)速3 000r/min,時(shí)間15min,提取上層血清液,其中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的表達(dá)采用流式細(xì)胞術(shù),C反應(yīng)蛋白(CRP)的表達(dá)采用乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法,試劑盒購于深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。(4)對治療期間不良反應(yīng)情況予以記錄。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 和對照組相比,觀察組臨床總有效率更高(χ2=4.425,P=0.035<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后,兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前,且和對照組相比,觀察組中醫(yī)證候積分更低(P<0.05),見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 兩組炎癥因子指標(biāo)比較 治療后,兩組TNF-α、IL-6、CRP均低于治療前,且觀察組TNF-α、IL-6、CRP比對照組低(P<0.05),見表4。

表4 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

2.4 兩組安全性比較 治療期間,觀察組有3例輕度咽喉部刺激、1例咳嗽,對照組有3例輕度咽喉部刺激,不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為5.00%、3.75%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.149,P=0.699)。

3 討論

慢性咽炎屬于一種慢性炎癥性疾病,和病毒感染、煙酒過度、有害氣體刺激、粉塵等因素相關(guān)。該病耳鼻喉科門診中就診率高達(dá)1/3,多由急性咽炎反復(fù)發(fā)作進(jìn)展而至,具有癥狀頑固、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),是臨床常見病、難治病[5]。

西醫(yī)在治療慢性咽炎中主要以抗菌、消炎類藥物為主,近幾年逐漸開始采用霧化吸入的給藥方式進(jìn)行治療。吸入用布地奈德混懸液屬于作為一種糖皮質(zhì)激素,可通過霧化給藥,能讓藥物微小顆粒均勻分布在咽喉表面產(chǎn)生療效,從而緩解患者咽喉不適、黏膜充血等癥狀,然而長期使用布地奈德易導(dǎo)致咽喉部菌群紊亂,產(chǎn)生耐藥性,總體療效尚有待提升。

中醫(yī)藥在治療慢性咽炎中已有悠久歷史,中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“慢喉痹”范疇,系陰虛火旺、虛火上擾,致咽喉失養(yǎng)、津液不足,誘發(fā)咽干,而熱毒壅盛可致咽痛,加上咽部脈絡(luò)瘀阻、陰虛血行不暢、閉塞不通,發(fā)為“喉痹”,應(yīng)以“解毒利咽、清熱消腫、止咳化痰”等方針予以治之[6-7]。基于中醫(yī)藥學(xué)理論,我院研制了咽喉炎噴霧劑,主要成分包含牛蒡子、木蝴蝶、魚腥草、浙貝母等,其中牛蒡子具有疏風(fēng)散熱、宣肺解毒、利咽之效,木蝴蝶具有清肺利咽、疏肝和胃之效,魚腥草可清熱解毒,浙貝母清火潤肺、止咳化痰,適用于急慢性咽喉炎、咽喉腫痛、干咳少痰等病癥的治療。

由于慢性咽炎患者咽部黏膜長期處于炎癥狀態(tài),促炎轉(zhuǎn)錄核因子-κB可介導(dǎo)促炎基因的表達(dá),導(dǎo)致機(jī)體釋放大量炎癥因子等,而積極抑制慢性咽炎患者炎癥狀態(tài)在緩解病情方面有重要作用[8]。TNF-α主要分泌于T淋巴細(xì)胞,具有廣泛生物學(xué)活性,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程;IL-6的分泌來自于活化的T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,對機(jī)體的炎癥反應(yīng)具有誘導(dǎo)作用,在炎癥損傷過程中發(fā)揮著重要功效;CRP主要由肝臟所合成分泌,屬于一種全身炎癥反應(yīng)因子,當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥損傷后,其表達(dá)可明顯升高。因此,本研究通過觀察血清TNF-α、IL-6、CRP的變化來評估慢性咽炎患者機(jī)體炎癥狀態(tài)。

本文結(jié)果顯示,聯(lián)合咽喉炎噴霧劑的患者血清TNF-α、IL-6、CRP的降低程度更明顯,可體現(xiàn)出更好的抗炎效果。現(xiàn)代藥理學(xué)中顯示,牛蒡子中的牛蒡苷元、牛蒡子苷等活性成分具有抗炎、抗病原微生物等作用,同時(shí)可從多條信號(hào)通路對機(jī)體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用,發(fā)揮抗咽炎作用[9]。木蝴蝶中的主要成分為黃酮類化合物,是發(fā)揮生物學(xué)活性的重要成分,具有抗炎、抗菌等多種作用,有助于降低炎癥因子的表達(dá)[10]。魚腥草中的揮發(fā)油成分和非甾體抗炎藥有類似的抑制炎癥反應(yīng)的效果,其對核因子-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑具有調(diào)節(jié)作用,能顯著降低TNF-α、IL-6等炎癥因子的表達(dá),且魚腥草水多糖成分可降低白細(xì)胞等諸多細(xì)胞因子的表達(dá),有較好的抗炎活性[11]。而浙貝母中的葉醇提取物除具有止咳化痰功效之外,也能抑制呼吸系統(tǒng)炎癥,提高機(jī)體免疫力[12]。由此可見,咽喉炎噴霧劑的主要成分均具有抗炎功效,因此聯(lián)合用藥的患者炎癥因子可得到更明顯的降低。

本文結(jié)果還顯示,聯(lián)合咽喉炎噴霧劑的患者中醫(yī)證候積分降低更明顯,臨床總有效率也較高,可體現(xiàn)出更滿意的療效。主要原因是,聯(lián)合咽喉炎噴霧劑在進(jìn)一步緩解咽喉部炎癥反應(yīng)后,有利于各癥狀的早期改善,促進(jìn)病情恢復(fù)。此外,在安全性方面,聯(lián)合咽喉炎噴霧劑的患者不良反應(yīng)未明顯增加,提示藥物安全性滿意。然而本研究也有不足,例如未能觀察對患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率方面的控制作用、未觀察對患者免疫功能的效果等,且研究對象樣本來源單一,今后也有待持續(xù)開展更高質(zhì)量的試驗(yàn)來驗(yàn)證本結(jié)論內(nèi)容。

綜上所述,咽喉炎噴霧劑聯(lián)合布地奈德治療慢性咽炎患者的療效明顯,可有效抑制炎癥反應(yīng),且藥物安全性好,值得臨床推廣。