小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙卡特羅治療小兒CVA的療效及對患兒肺功能、Th水平的影響

黃寶君 蘇秋霞

廈門大學附屬第一醫院,福建省廈門市 361000

小兒咳嗽變異性哮喘(CVA)為臨床常見的哮喘類型之一,發病機制復雜,受遺傳、環境等多種因素的影響,該癥患兒無明顯喘息、氣促等癥狀,但有氣道高反應性,是我國兒童慢性咳嗽的首要原因,占41.95%[1]。患兒發病后,若未及時得到有效治療,多數極易發展為典型哮喘,病情有反復性、頑固性、難治愈性等特點,嚴重危害患兒身心健康,降低生活質量。目前臨床治療此病以控制哮喘發作、改善肺功能為主要目標,丙卡特羅屬于一種腎上腺素β2受體激動劑,支氣管擴張作用強而持久,還可抑制速發型氣道阻力增加與氣道高反應性增加,緩解患兒氣道痙攣,對于治療CVA有積極作用[2]。但臨床發現,單純予以患兒此藥治療效果不明顯,周期較長,易出現較多不良反應,影響治療效果,預后不佳。近年來,中醫藥輔佐治療哮喘類疾病有一定進展,本文旨在探討小兒肺熱咳喘顆粒+丙卡特羅治療CVA的療效及對肺功能、Th水平的影響,現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2021年1月—2022年10月收治的CVA患兒92例作為觀察對象,遵循抽簽法分為對照組與觀察組,每組46例。對照組:男20例,女26例,年齡6～14歲,平均年齡(10.00±2.03)歲,病程4～14個月,平均病程(9.00±1.12)個月;觀察組:男19例,女27例,年齡5～15歲,平均年齡(10.00±2.13)歲,病程5～13個月,平均病程(9.00±1.10)個月;兩組患兒臨床資料具有同質性(P>0.05)。本次研究已通過該院倫理委員會審核并批準實施。

1.2 相關標準 診斷標準:西醫:參考《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南:2016年版》[3],符合CVA診斷標準。中醫:依據《現代中醫兒科學》[4],為肺氣失宣、肺熱傷津型,主癥:干咳無痰或少痰,次癥:舌苔質薄且黃、脈浮、緊。納入標準:已確診;發病時間>1個月、夜間或清晨咳嗽嚴重;支氣管激發試驗陽性;均知情同意。排除標準:其他原因導致的慢性哮喘;合并嚴重支氣管炎、肺炎等其他呼吸系統疾病;有惡性腫瘤疾病;合并免疫性疾病、血液系統、感染性疾病;近期服用激素、免疫調節劑等藥物;易過敏體質;資料不完整;依從性差。

1.3 方法 對照組:予以患兒鹽酸丙卡特羅口服溶液(廠家:廣東大冢制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20053903,規格:30ml∶0.15mg/瓶)口服,<6歲患兒,2次/d,1.25次/(μg·kg),于早晚睡前口服;≥6歲患兒,1次/d,25μg/次,于睡前口服。持續治療3個月。觀察組:結合小兒肺熱咳喘顆粒[廠家:葵花藥業集團(冀州)有限公司,批準文號:國藥準字Z13022260,規格:6g/袋],以開水沖服,4～7歲患兒,12～18g/次,>7歲患兒24g/次,均為2次/d。持續用藥3個月。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組臨床療效。治療3個月后,分析臨床療效。臨床控制:患兒咳嗽癥狀完全緩解,偶有發作無須用藥便可緩解,FEV1或PEF增加>35%。顯效:患兒癥狀明顯緩解,FEV1或PEF增加25%～35%。好轉:患兒癥狀有所減輕,FEV1或PEF增加15%～24%。無效:未達到上述標準[5]。總有效率=1-無效率。(2)比較兩組肺功能。于治療前及治療3個月后,以肺功能檢查儀(廠家:德國耶格,型號:MasterScreen)檢測患兒呼吸峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。(3)比較兩組咳嗽積分與氣道反應性指標。于治療前及治療3個月后評估咳嗽積分:日間:0分:無咳嗽,1～2次:短暫咳嗽,2分:咳嗽>2次,3分:頻繁咳嗽但生活正常,4分:頻繁咳嗽影響正常生活,5分:頻繁咳嗽無法正常生活。夜間:評分范圍0～5分,分值越高患兒咳嗽越強烈[6]。氣道反應性指標:以肺功能檢測儀測定患兒最大呼氣中段流量(MMEF)、50%用力呼氣流速(FEF50%)、FEF75%。(4)比較兩組Th水平。于治療前及治療3個月后,以貝克曼庫爾特流式細胞儀,檢測Th1、Th2、Th1/Th2細胞。(5)比較兩組炎癥因子水平。于治療前、治療3個月后,取兩組清晨空腹靜脈血5ml,持續離心處理10min(轉速:3 000r/min,離心半徑:7cm),以酶聯免疫吸附法,檢測白細胞介素-12(IL-12)、IL-13、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(6)比較兩組不良反應。含皮疹、頭暈頭痛、腹痛、腹瀉。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 兩組總有效率比較,觀察組更高(χ2=4.433,P=0.035<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組肺功能對比 治療前,兩組PEF、FVC、FEV1對比無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組肺功能均較治療前改善,且觀察組肺功能指標更優(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能對比

2.3 兩組咳嗽積分與氣道反應性指標對比 治療前,兩組日間與夜間咳嗽積分、MMEF、FEF50%、FEF75%對比無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組咳嗽積分與氣道反應性指標均較治療前改善,且觀察組各指標更優(P<0.05)。見表3。

表3 兩組咳嗽積分與氣道反應性指標對比

2.4 兩組Th水平對比 治療前,兩組Th1、Th2、Th1/Th2對比無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組Th水平均較治療前改善,且觀察組Th1、Th1/Th2水平更高,Th2水平更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組Th水平對比

2.5 兩組炎癥因子水平對比 治療前,兩組IL-12、IL-13、IL-8、TNF-α水平對比無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組炎癥因子水平均較治療前改善,且觀察組IL-12水平更高,IL-13、IL-8、TNF-α水平更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子水平對比

2.6 兩組不良反應發生率對比 兩組不良反應總發生率對比無統計學差異(χ2=0.000,P=1.000>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

全球哮喘防治創議指出,CVA是以咳嗽為主要或唯一癥狀,且伴有氣道高反應性的疾病,近年來,兒童慢性咳嗽的發病率及就診率逐年增加,其中CVA為慢性咳嗽的主要病因之一[7]。現代醫學治療CVA首選糖皮質激素類藥物或支氣管擴張劑,療效明確,但長期給藥易造成不良反應,還會產生耐藥性,且患兒身體免疫機能較弱,更易受環境、內分泌等因素的影響,治療難度大,不利于患兒身體健康。于中醫學上CVA屬于“哮咳”“喘證”等范疇,主要是由于風邪犯肺,以致肺氣失宣、肺熱傷津,治療應以宣肺平喘、清熱瀉肺為主。

于霞等[8]學者報道發現,小兒肺熱咳喘顆粒治療小兒支氣管哮喘的療效確切,且安全性高。本文發現,兩組總有效率比較,觀察組更高(P<0.05),兩組不良反應總發生率對比差異無統計學意義(P>0.05),這與于霞等人研究一致,提示丙卡特羅結合小兒肺熱咳喘顆粒治療CVA效果顯著,且不會增加藥物不良反應。主要是因為,丙卡特羅可選擇性作用于β2腎上腺素受體,使支氣管平滑肌舒張,還可發揮抗過敏作用,加速呼吸道的纖毛運動,從而可緩解患兒癥狀,控制病情發展[9]。在此基礎上應用小兒肺熱咳喘顆粒,方中麻黃多用于治療哮喘、痰多咳嗽等癥,有宣肺平喘、利水消腫等效,苦杏仁可止咳化痰,石膏可用于肺熱咳嗽、氣喘等癥,甘草具有止咳祛痰、益氣等作用,知母可清肺熱燥咳、化痰,黃芩可清熱、改善咳喘,麥冬有潤肺清心、止咳化痰等效,魚腥草可入肺經,可輔助止咳化痰,諸藥合用可共奏宣肺止咳、平喘等效果,協同西藥治療可發揮協同作用,效果更佳。此外,方中連翹、金銀花、魚腥草等有清熱解毒之效,安全性較高,還可在一定程度上減輕西藥的毒副作用。

CVA患兒在肺功能上呈阻塞性通氣功能障礙,PEF、FVC、FEV1下降。CVA患兒還會伴有氣道高反應性,長期處于該狀態下會加速病情進展,MMEF、FEF50%、FEF75%為評估氣道高反應的有效指標。咳嗽積分可有效評估患兒的咳嗽頻率與嚴重程度。本文數據發現,治療后,相較于對照組,觀察組PEF、FVC、FEV1、MMEF、FEF50%、FEF75%更高,日間與夜間咳嗽積分更低(P<0.05)。結果表明聯合治療方案可顯著改善患兒肺功能,緩解咳嗽癥狀。分析原因為,丙卡特羅可舒張支氣管平滑肌,緩解氣道痙攣。麻黃、知母、魚腥草等有宣肺之效,現代藥理表明,麻黃可有效抑制支氣管平滑肌興奮,連翹、金銀花等有抗病毒抗菌等作用,可有效抑制病毒與細菌的生長繁殖,聯合應用可增強療效,提高肺功能,促進病情改善,減輕氣道高反應性。還可促使支氣管平滑肌收縮及痙攣的有效改善,加速患兒咳喘等癥狀的消退。

Th1產生的細胞因子可拮抗Th2誘導的免疫反應,從而可抑制哮喘的發展,Th1與Th2失衡為導致哮喘的主要原因之一,調節Th1/Th2平衡可抑制炎癥反應。炎癥細胞與炎性遞質的相互作用會對小兒氣道內表皮細胞造成損傷,促使致炎性細胞聚集于氣道腔內,引起哮喘,IL-12、IL-13、IL-8、TNF-α為評估機體炎癥狀態的有效指標。本文結果發現,治療后,觀察組Th水平與炎癥因子較對照組更優。可能是因為,魚腥草、板藍根、知母等中藥成分可發揮抗病原微生物、抗炎的作用,可有效調節Th1/Th2,抑制炎癥反應[10]。現代藥理學研究表明,小兒肺熱咳喘顆粒有抗病毒、廣譜抗菌的作用,可抑制病毒生長,破壞細菌超微結構,減輕炎癥反應。

綜上所述,對CVA應用小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙卡特羅治療效果更好,可改善肺功能與氣道高反應狀態,減輕咳嗽癥狀,還可改善Th水平,減輕機體炎癥反應,且不會增加藥物不良反應,有可推廣價值。