血清ADMA、Cav-1水平聯(lián)合血小板聚集功能檢測對急性腦梗死患者END的預(yù)測價值

程 蒙 高廣林 康 迪

河南省平頂山市第二人民醫(yī)院檢驗科 467000

急性腦梗死為多個原因引起腦組織血供異常,導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性壞死,引發(fā)神經(jīng)功能障礙綜合征[1]。急性腦梗死的發(fā)病率、病死率于全球排名較高,其中30%可產(chǎn)生早期神經(jīng)功能惡化(Early neurological deterioration,END),多在發(fā)病24～72h之內(nèi)產(chǎn)生,一旦發(fā)生END,可對臨床療效與預(yù)后產(chǎn)生負(fù)面影響[2-3]。腦梗死者多伴有血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)、凝血、抗凝以及纖溶系統(tǒng)異常變化。非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)可使血管活性物一氧化氮(NO)的生成減少,致內(nèi)皮功能異常、收縮血管、平滑肌細(xì)胞的增殖、腦血流調(diào)節(jié)異常[4-5]。陷窩蛋白-1(Cav-1)可調(diào)控氧化應(yīng)激反應(yīng),同時參加神經(jīng)元突觸、血管再生及修復(fù)髓鞘等[6-7]。基于此,本文探討血清ADMA、Cav-1水平聯(lián)合血小板聚集功能(PAgT)檢測對急性腦梗死患者END的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年5月—2022年1月收治的100例急性腦梗死患者為觀察對象,根據(jù)美國衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分變化分為END組(37例)和非END組(63例)。END診斷標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病后治療24～48h,病情未穩(wěn)定/進行性加重;癱瘓肢體肌力較入院時降低≥2級;發(fā)病72h,NIHSS分值比入院時上升≥4分;顱腦CT顯示新病灶。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);CT、MRI等證實為急性腦梗死;未溶栓或者介入治療;自愿參加,并簽署知情同意書;符合倫理委員會與學(xué)術(shù)委員會審核。排除標(biāo)準(zhǔn):入院時頭顱影像結(jié)果有顱內(nèi)血腫;顱內(nèi)病變;伴嚴(yán)重其他系統(tǒng)病變;既往存在腦卒中、腦手術(shù)及腦損傷史等。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料:收集入組者的病歷資料,即性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高脂血癥、飲酒史等。

1.2.2 血清收集:取患者晨起靜脈血5ml,于30min內(nèi)離心(4℃、2 000r、15min),取血清,于-80℃下儲存待檢,以免血清溶血與反復(fù)凍融。

1.2.3 指標(biāo)檢測:酶聯(lián)免疫吸附試驗測血清Cav-1、ADMA水平,其中Cav-1的試劑盒購買于美國MyBioSource公司;ADMA的試劑盒購買于上海恒斐生物科技有限公司;用美國CHRMNO-LOG血小板聚集儀測PAgT,以濃度為1μmol/L的ADP作誘導(dǎo)劑,全血阻抗法檢測。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組入院時一般臨床資料。(2)比較兩組入院時血清ADMA、Cav-1水平及PAgT。(3)分析血清ADMA、Cav-1水平及PAgT與基線NIHSS評分及梗死體積的相關(guān)性。(4)采用Logistic分析發(fā)生END的危險因素。(5)分析不同血清ADMA、Cav-1水平及PAgT水平患者發(fā)生END危險度。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時一般臨床資料比較 兩組性別、糖尿病、年齡、冠心病史、高脂血癥、吸煙史、BMI、高血壓、飲酒史對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組基線梗死體積、基線NIHSS分值比較,差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組入院時一般臨床資料比較

2.2 兩組入院時血清ADMA、Cav-1水平及PAgT比較 與非END組相比,END組入院時血清ADMA、Cav-1水平及PAgT均較高(P<0.05),見表2。

表2 兩組入院時血清ADMA、Cav-1水平及血小板聚集功能比較

2.3 血清ADMA、Cav-1水平及PAgT與基線NIHSS評分及梗死體積相關(guān)性分析 血清ADMA、Cav-1水平及PAgT與基線NIHSS評分及梗死體積均呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

表3 血清ADMA、Cav-1水平及PAgT與基線NIHSS評分及梗死體積相關(guān)性分析

2.4 Logistic分析發(fā)生END的危險因素 以急性腦梗死患者是否發(fā)生END為因變量,將患者入院時血清ADMA、Cav-1水平及PAgT作為自變量,對自變量進行賦值(以100例的平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2)。Logistic回歸分析顯示,將基線NIHSS評分、梗死體積因素控制后,入院時血清ADMA水平(>0.91μmol/L)、Cav-1水平(>21.81ng/ml)、PAgT(>69.62%)仍為急性腦梗死患者發(fā)生END的危險因素,見表4。

表4 Logistic分析發(fā)生END的危險因素

2.5 各指標(biāo)不同水平患者發(fā)生END危險度分析 以血清ADMA、Cav-1水平及PAgT的平均值為界,將急性腦梗死患者分為高水平、低水平,結(jié)果顯示ADMA、Cav-1、PAgT高水平患者發(fā)生END危險度是低水平的1.857、2.735、1.876倍(P<0.05),見表5。

表5 各指標(biāo)不同水平患者發(fā)生END危險度分析

3 討論

ADMA屬于心腦血管病變的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的因子,可非選擇性地抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO,下調(diào)NO釋放量,引發(fā)血管腔狹窄、內(nèi)皮作用紊亂、細(xì)胞增殖、動脈硬化、微循環(huán)血栓等[9]。本文中END組入院時血清ADMA水平含量偏高,且和基線NIHSS評分、梗死面積成正比,并屬于引發(fā)END的獨立危險因素,能增加END的發(fā)生風(fēng)險,由此可知,ADMA參與腦梗死的發(fā)生,表達水平和發(fā)生END存在一定關(guān)聯(lián)性,原因可能為,由于ADMA的高水平表達可導(dǎo)致血管內(nèi)皮能力出現(xiàn)紊亂,致血管狹窄,使腦血管梗死者出現(xiàn)急性腦梗死,且ADMA可引起HBMEC受損,抑制氧化應(yīng)激,加重炎癥,提升ADMA釋放,加劇NO含量的減少,進而出現(xiàn)惡性循環(huán),引發(fā)END[10]。本文中,END患者PAgT偏高,為END發(fā)生的獨立危險因素,增加END的發(fā)生率,且PAgT和基線NIHSS評分和梗死體積成正比,可知PAgT在腦梗死患者發(fā)生END中起到一定作用,其原因可能為血小板分泌多個物質(zhì)可加快血栓形成速度,加劇腦組織缺血缺氧損傷度,有助于END發(fā)生。急性腦梗死患者伴有腦組織缺血,而腦血管再灌注損傷可引發(fā)神經(jīng)血管單元損壞,以往研究指出,腦缺血再灌注損傷可導(dǎo)致神經(jīng)血管單元損傷的主要原因是,低灌注組織的毛細(xì)血管、血腦屏障損傷、炎癥介質(zhì)和氧自由基生長,其中血腦屏障損傷能加劇腦水腫,擴大缺血半暗帶,增加END發(fā)生風(fēng)險[11-12]。本文結(jié)果顯示,END患者的血清Cav-1水平較高,且高水平的Cav-1是發(fā)生END的危險因素,同時能反映梗死體積與基線NIHSS評分,提示NED患者血腦屏障損傷度較大、腦水腫度更重。

綜上所述,急性腦梗死END患者和血管內(nèi)皮損傷、血小板聚集功能加強、血腦屏障損傷與腦水腫等多個因素有關(guān),而ADMA、Cav-1、PAgT可作為臨床預(yù)測END的指標(biāo),便于臨床早期制定防治措施。