止痛消炎膏治療聚合性痤瘡的臨床觀察及對皮膚屏障功能的影響

王 欣，景慧玲，李靜怡，姚 婕，王星星*

1.陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046；2.西安市中醫醫院，陜西 西安 710021

痤瘡屬于慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，是皮膚科的常見病之一，聚合性痤瘡是痤瘡類疾病中比較嚴重的一型，常伴隨化膿性感染，膿瘡破潰后可形成竇道或瘢痕[1]。 在聚合性痤瘡的治療中，現代醫學主要采用抗生素類（夫西地酸），而長期外用抗生素容易出現耐藥性[2]。 止痛消炎膏是國家級名老中醫師承導師姜樹荊的臨床名方，是西安市中醫醫院的院內制劑，具有活血化瘀、消腫止痛、祛腐生肌的功效，在治療多種炎癥性皮膚病上臨床療效肯定[3]。 本文主要研究止痛消炎膏治療聚合性痤瘡的臨床療效及其對痤瘡患者皮膚屏障的影響，現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2022 年4 月至2022 年10 月共采集本院皮膚科門診100 例聚合性痤瘡患者信息，采用隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各50 例。 試驗組男31 例，女19 例；年齡（21.68±3.12）歲；病程（3.37±0.79）年。 對照組男29 例，女21 例；年齡（22.15±2.48）歲；病程（3.62±0.85）年。兩組患者的性別、年齡及病程一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。 本研究受試者或監護人均簽署知情同意書。本研究經西安市中醫醫院倫理委員會審批（倫理批號：LLSCPJ2022015）。

1.1.1 診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》[4]擬定聚合性痤瘡的診斷標準。 （1）多發生于青春期，男性患病率高于女性，主要累及顏面、上胸及背部等富含皮脂腺部位的皮膚。 （2）皮損損害呈多樣性，以暗紅色的多頭囊腫型皮損為主， 包括大量黑頭粉刺、丘疹、膿皰、結節、膿腫及瘢痕形成，伴皮脂溢出，病情頑固，持續數年。

1.1.2 納入標準 （1）符合聚合性痤瘡的診斷標準。（2）年齡14～40 歲，男女不限。 （3）近1 個月內未接受過激素類、抗生素類、維A 酸類等相關藥物或其他影響療效觀察的痤瘡治療。（4）患者依從性良好，自愿配合進行相關檢查及治療，并簽訂知情同意書。

1.1.3 排除標準 （1）對本研究藥物過敏者。 （2）合并血液系統疾病或內科嚴重疾病的患者。（3）有精神疾病的患者。 （4）哺乳期或妊娠期女性。

1.2 治療方法

對照組給予適量夫西地酸乳膏（愛爾蘭利奧制藥有限公司，國藥準字：H20090122，批號：H20030404，規格：0.3 g∶15 g），外用，2 次/d；試驗組給予適量止痛消炎膏（陜藥管制字〔2001〕第1775 號）外用，2 次/d。兩組均持續治療4 周。

1.3 觀察指標及臨床療效評定標準

比較治療前后兩組患者經表皮水分流失（transepidermal water loss, TEWL）、角質層含水量（stratum corneum hydration, SCH）、皮膚濕度、痤瘡綜合分級系統（global acne grading system, GAGS）評分、臨床療效及治療結束3 個月后的復發情況，兩組治療期間均監測不良反應及安全性。

1.3.1 皮膚屏障功能指標檢測 本試驗采用GPSkin Barrier 檢測儀（北京安德普泰醫療科技有限公司），檢測兩組患者TEWL、SCH、皮膚濕度。測試環境溫度20～25 ℃，濕度約為50%，測試前15 分鐘患者進入測試環境。

1.3.2 GAGS 評分 采用GAGS 評分[5]計算病變部位權數和臨床輕重分級，根據皮損分值，得出觀察周期各階段得分。GAGS 量表中1～18 分為輕度，19～30分為中度，31～38 分為重度，≥39 分為特重。

1.3.3 臨床療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]，結合皮損GAGS 評分判斷臨床療效，具體分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：皮損及臨床癥狀基本消失，伴或不伴色素沉著，療效指數≥95%；顯效：皮損及癥狀明顯減輕，70%≤療效指數＜95%；有效：皮損及癥狀有所好轉，50%≤療效指數＜70%；無效：皮損及臨床癥狀好轉不明顯甚至加重，療效指數＜50%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%；療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.3.4 復發率 治療結束3 個月后，對患者進行回訪，詢問癥狀是否復發。 復發率=復發人數/回訪人數×100%。

1.3.5 不良反應觀察 觀察患者在治療過程中，用藥部位是否出現紅腫、瘙癢、刺痛等不良反應。 當出現不良反應時，在不影響本次試驗結果的前提下做及時處理，若不良反應較為嚴重影響試驗結果，即對患者進行相關治療，囑患者退出本次試驗并進行詳細記錄。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后TEWL、SCH、皮膚濕度比較

兩組患者在治療前及治療2 周后TEWL、SCH、皮膚濕度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周及治療結束3 個月后隨訪，與治療前比較，兩組TEWL 均降低（P＜0.05），SCH、皮膚濕度均升高（P＜0.05）；與對照組比較，試驗組TEWL 降低（P＜0.05），SCH、皮膚濕度均升高（P＜0.05）。 詳見表1—3。

表1 兩組患者治療前后TEWL 比較（±s）

表1 兩組患者治療前后TEWL 比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別nTEWL/（g/hm2）治療前治療2 周后 治療4 周后 3 個月后隨訪對照組試驗組50 50 22.86±1.55 23.14±0.97 18.14±0.67 17.86±1.28 15.28±1.24*14.36±1.56*#12.17±0.86*11.56±1.25*#

表2 兩組患者治療前后SCH 比較（±s）

表2 兩組患者治療前后SCH 比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別nSCH/%治療前治療2 周后 治療4 周后 3 個月后隨訪對照組試驗組50 50 22.95±2.74 22.98±1.57 23.48±1.68 23.68±1.27 24.65±1.24*26.37±1.16*#26.35±2.24*28.31±1.87*#

表3 兩組患者治療前后皮膚濕度比較（±s）

表3 兩組患者治療前后皮膚濕度比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別n皮膚濕度/%治療前治療2 周后 治療4 周后 3 個月后隨訪對照組試驗組50 50 49.58±1.25 51.98±2.45 51.48±1.85 52.21±2.17 53.65±1.63*54.78±2.75*#57.29±1.82*58.67±2.35*#

2.2 兩組患者治療前后皮膚GAGS 評分比較

兩組患者在治療前、治療2 周后GAGS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。 與治療前比較，治療4 周后，兩組GAGS 評分均降低（P＜0.05），且試驗組GAGS 評分低于對照組（P＜0.05)。 詳見表4。

表4 兩組患者治療前后皮膚GAGS 評分比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后皮膚GAGS 評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別對照組試驗組n 50 50治療前36.34±1.23 35.98±0.96治療2 周后25.64±2.46 26.39±1.45治療4 周后13.44±2.13*11.16±1.93*#

2.3 兩組患者總有效率、復發率比較

試驗組總有效率為96%，高于對照組的84%（P＜0.05）。 試驗組復發率為6%，低于對照組的20%（P＜0.05）。 詳見表5—6。

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表6 兩組患者復發率比較[例（%）]

2.4 不良反應與安全性結果

試驗組有1 例患者出現皮損處皮膚瘙癢，停藥后癥狀消失，余患者未出現不良反應。

3 討論

近年來，關于痤瘡患者的皮膚屏障功能研究日益增多，與正常人相比，痤瘡患者的多項皮膚生理指標存在異常。 研究表明，由于痤瘡患者毛囊中痤瘡丙酸桿菌大量增殖，分泌金屬蛋白酶、脂酶、趨化因子、卟啉等，可能會啟動免疫相關的炎癥級聯反應，產生自由基損傷毛囊上皮角質細胞，導致毛囊上皮屏障功能下降[7]。 有研究成果證實，中重度尋常痤瘡患者的皮膚屏障功能存在受損情況，且皮膚屏障功能損害與痤瘡嚴重程度呈正相關，因此，在痤瘡的治療中，特別是中重度痤瘡，還需注重患者皮膚屏障功能的修復[8-9]。故本文主要通過觀察TEWL、SCH、皮膚濕度等皮膚生理指標來評價痤瘡患者皮膚屏障功能，通過GAGS 評分對醫治前后顏面部、背部的病灶進行評分，評價醫治效果。

止痛消炎膏是西安市中醫醫院的院內制劑，出自國家級名老中醫師承導師姜樹荊，由浙貝母200 g、白芷50 g、木香30 g、大黃35 g、薄荷20 g、樟腦20 g、凡士林100 g 等組成。中醫學認為聚合性痤瘡的形成多由濕熱內蘊、痰阻氣滯血瘀而致，治宜清熱、化痰、解毒、活血、化瘀、散結為主[10]。方中浙貝母味苦、性寒，具有除熱、降泄、行氣血散結的功效，可治各種癰癤腫毒，為君藥；白芷祛風濕止痛，佐以大黃清熱解毒、活血化瘀，助浙貝母行氣散結化瘀、清熱解毒，共為臣藥；冰片助浙貝母清熱解毒，配大黃、白芷消腫止痛，又有防腐生肌之功；合樟腦利滯氣、消腫止痛共為佐藥；木香行氣止痛，薄荷腦疏風、清熱、解毒，同為使藥。諸藥合用，共具散結、消腫止痛、清熱解毒的功效。現代藥理學研究[11]表明，浙貝母具有明顯的祛痰、抗炎、抗氧化、抑制細胞增殖的作用。其中包括浙貝母在內的多種貝母的主要活性成分去氫貝母堿，可以通過抑制MAPK 和NF-κB 信號通路來減少炎性皮膚反應[12]。仝小林教授認為，浙貝母是消堅散結的要藥[13]。 白芷的主要化學成分為香豆素類和揮發油類，已有研究測定出白芷中含9 種呋喃香豆素(A-J)[14]。現代藥理學研究表明，白芷香豆素類具有抗菌、抗炎、抗細胞毒、乙酰膽堿酯酶抑制作用和雌性激素等生物活性[15]。 川白芷提取物對影響痤瘡發病的主要相關菌（痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌）均有一定的抑制作用[16]。大黃中蒽醌類成分如大黃素、大黃酸等均具有良好的抗菌、抗炎作用，大黃素對痤瘡的主要致病菌痤瘡丙酸桿菌有良好的抑制作用[17]。研究表明，薄荷中提取到的揮發油對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的抑菌效果顯著[18]。樟腦、薄荷兩者合用對促滲效果也有一定的提高[19]。方中凡士林作為經典的保濕劑，也有較好的改善皮膚水合和皮膚屏障功能的作用[20]。

本研究結果顯示，試驗組在治療4 周后，GAGS評分較前明顯降低，且低于對照組，且試驗組的臨床療效指數高于對照組，表明止痛消炎膏可降低聚合性痤瘡患者GAGS 評分，提高患者臨床療效。 觀察顯示，試驗組治療4 周及治療結束3 個月后患者皮膚TEWL 較治療前降低，角質層含水量和皮膚濕度較治療前升高，且改善均優于對照組，說明止痛消炎膏有較好的改善皮膚屏障功能的作用，這與課題組前期在治療慢性濕疹的機制研究中發現止痛消炎膏可改善皮膚屏障功能的結果相一致[21-22]。

此外，兩組治療期間，試驗組僅有1 例患者出現輕微皮膚瘙癢，停藥后不良反應消失，提示止痛消炎膏安全性良好。3 個月后隨訪，試驗組僅有3 例患者復發，復發率低于對照組，表明止痛消炎膏在治療聚合性痤瘡中有較低的復發率。

綜上所述，止痛消炎膏治療聚合性痤瘡具有一定的臨床療效，可改善患者皮膚屏障功能，不良反應少，安全性高，值得臨床推廣。