香砂六君子湯聯合瑞巴派特對胃潰瘍療效及胃黏膜蛋白的影響

李雪梅, 劉焰東

(1. 廣州中醫藥大學 廣東 廣州, 510470;2. 廣州中醫藥大學第一附屬醫院白云醫院 內一科, 廣東 廣州, 510470)

胃潰瘍是臨床消化內科一種常見疾病,主要指胃竇、胃角及裂孔疝等位置發生潰瘍,該病發病通常與遺傳因素、飲食、藥物及幽門螺桿菌感染等有關[1]。既往研究[2]發現,胃潰瘍由胃蛋白酶、胃酸引起胃黏膜自身消化所致,以腹部疼痛及反復發作等臨床表現為主。西醫治療胃潰瘍的措施主要包括抑制胃酸分泌、保護胃黏膜等,盡管西藥治療療效較確切,但由于胃潰瘍病程較長,容易出現藥物耐藥及反復發作,進而影響患者預后[3]。中醫中藥治療胃潰瘍歷史悠久,在促進胃潰瘍愈合及抗潰瘍復發方面優勢明顯[4]。香砂六君子湯是經典的中醫名方,在四君子湯基礎上聯用化痰行氣之品,可起到益氣溫中、行氣化痰等功效,多用于治療脾胃氣虛型消化不良及胃炎等消化系統疾病[5]。本研究探討香砂六君子湯聯合瑞巴派特治療脾胃不和型胃潰瘍及對胃黏膜蛋白水平的影響,旨在為臨床治療胃潰瘍提供參考意見,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—12月收治的130例脾胃不和型胃潰瘍患者為研究對象,按照隨機數字表法將其分為對照組與研究組,每組65例。對照組男34例,女31例,年齡30～70歲,平均(53.14±4.31)歲,病程1～8年,平均(4.63±1.05)年,胃潰瘍部位包括胃竇部15例、胃角部30例、胃體部20例; 研究組男37例,女28例,年齡30～72歲,平均(53.33±4.15)歲,病程1～8年,平均(4.52±1.16)年,胃潰瘍部位包括胃竇部17例、胃角部26例、胃體部22例。2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05), 可進行比較。納入標準: ① 所有患者均符合《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見(2017年)》[5]中胃潰瘍的診斷標準,即有典型節律性、周期性及慢性上腹疼痛,伴有噯氣、燒心、反酸等癥狀[6]; ② 經鋇餐、胃鏡及大便隱血實驗檢查確診為胃潰瘍者; ③ 經14C呼吸試驗或快速尿素酶試驗診斷為幽門螺桿菌感染者; ④ 中醫辨證分型為脾胃不和型[7]者; ⑤ 患者依從性佳且簽署知情同意書者。排除標準: ① 存在嚴重心腦血管疾病以及胃腸道穿孔、幽門梗阻、出血等并發癥者; ②合并嚴重肝腎功能障礙、精神異常及多發性潰瘍或復合性潰瘍者; ③ 存在胃泌瘤、肝硬化引起十二指腸及胃病變者; ④ 處于妊娠期或哺乳期者; ⑤ 對研究藥物有禁忌證者。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

2組患者均予以克拉霉素分散片(廣東隆信制藥有限公司生產,國藥準字H19990087)口服治療, 0.5 g/次, 2次/d, 阿莫西林膠囊(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠,國藥準字H44021518)口服治療, 1 g/次, 2次/d, 奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業集團股份有限公司生產,國藥準字H2003344)口服治療20 mg/次, 2次/d, 枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團麗珠制藥廠生產,國藥準字H10900086)口服治療220 mg/次, 2次/d, 上述方法給藥2周后,口服奧美拉唑腸溶膠囊,早飯前服藥, 20 mg/次, 1次/d。對照組在此基礎聯合瑞巴派特膠囊(重慶圣華曦藥業股份有限公司生產,國藥準字H20110123)治療, 0.1 g/次, 3次/d。研究組在對照組基礎上予以香砂六君子湯治療,方劑組成包括木香6 g、茯苓15 g、白術15 g、人參6 g、陳皮12 g、法半夏9 g、砂仁12 g、甘草6 g, 加500 mL水煎煮,煎取300 mL溫服,分早晚服用。2組患者均持續治療6周。

1.3 觀察指標

比較2組患者治療后幽門螺桿菌根除率,采用重慶九升醫療器械有限公司生產的呼吸試驗測試儀進行14C呼吸試驗測定,幽門螺桿菌根除率=幽門螺桿菌根除例數/總例數×100%。根據《中醫病證診斷療效標準》[6]和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]評估2組胃潰瘍臨床療效。痊愈指治療后患者反酸、反胃和胃脘痛等癥狀以及潰瘍面、周邊炎癥均完全消失,胃鏡檢查提示正常; 顯效指治療后患者反酸、反胃和胃脘痛等癥狀明顯減輕,潰瘍消失,伴有少許炎癥,胃鏡檢查提示較之前顯著改善; 好轉指治療后患者反酸、反胃、胃脘痛等癥狀較之前改善,胃鏡檢查提示較前恢復,潰瘍面積較前減少50%以上; 無效為未達到上述標準或病情較之前加重?？傆行?(痊愈例數+顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。比較2組治療前后胃脘脹痛、食少納呆、怠倦乏力及噯氣吞酸等癥狀積分,按無(1分)、輕(2分)、中(3分)及重(4分)的標準進行評分。評估潰瘍愈合情況: 取胃潰瘍鄰近黏膜組織實施組織學觀察,包括潰瘍黏膜形態結構(黏膜腺體形態正常且排列均勻記1分,部分腺體形態不規則、排列不均勻且伴有輕度擴張記2分,腺體形態大小不均或不規則、腺體明顯擴張記4分,腺體形態評分2～4分則記3分)、炎性細胞浸潤程度(正常記1分,浸潤程度降低2/3以上記2分,浸潤程度降低1/2～2/3記3分,浸潤程度降低低于1/2以上記4分)及中性黏液含量(正常記1分,黏液含量降低2/3以上記2分,黏液含量降低1/2～2/3記3分,黏液含量降低低于1/2以上記4分)。比較2組治療前后胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)水平。采集患者空腹狀態肘靜脈血3 mL, 離心(離心速率3 500轉/min) 10 min后收集上清液備檢,測定方法為放射免疫法,采用免疫定量分析儀(QMT8000型)測定G-17、PG Ⅰ和PG Ⅱ水平,檢測試劑盒購于武漢明德生物科技股份有限公司,檢測步驟嚴格按試劑盒說明書進行,計算PGⅠ與PG Ⅱ的比值(PG Ⅰ/PG Ⅱ)。比較2組用藥安全性,如血尿常規異常、皮疹、頭暈、嗜睡、血壓波動及肝腎功能障礙等不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

研究組患者幽門螺桿菌根除率及治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后癥狀積分比較

治療前, 2組患者癥狀積分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組患者胃脘脹痛、食少納呆、怠倦乏力及噯氣吞酸等癥狀積分低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05);研究組患者胃脘脹痛、食少納呆、怠倦乏力及噯氣吞酸等癥狀積分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀積分比較 分

2.3 2組患者治療前后潰瘍愈合情況比較

治療前, 2組患者潰瘍愈合組織學評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組患者潰瘍黏膜形態結構、炎性細胞浸潤程度及中性黏液含量評分低于治療前,差異有統計學意義(P<0.05); 研究患者潰瘍黏膜形態結構、炎性細胞浸潤程度及中性黏液含量評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后潰瘍愈合情況比較 分

2.4 2組患者治療前后G-17及胃蛋白酶原水平比較

表4 2組患者治療前后G-17及胃蛋白酶原水平比較

2組患者治療前G-17及胃蛋白酶原水平比較,差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ低于治療前,且研究組以上指標低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 2組安全性比較

研究組頭暈2例,對照組頭暈1例, 2組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P=0.559)。

3 討 論

由于胃潰瘍致病原因多與幽門螺桿菌或胃酸分泌過多有關,故臨床治療關鍵在于保護胃黏膜、減少或抑制胃酸分泌及抗幽門螺桿菌等。瑞巴派特是一種具有抗炎及保護胃黏膜雙重作用的新型藥物,可加速胃黏膜內源性前列腺素合成,促進上皮細胞分泌黏液,增強胃黏膜防御能力,進而促進潰瘍組織愈合[8]。文獻[9]報道,臨床治療胃潰瘍主要以西藥緩解癥狀,輔以中醫藥更有助于促機體功能恢復。研究[10-11]發現,中醫藥治療胃潰瘍有獨特優勢,而在西醫西藥治療基礎上輔以中醫藥更有助于提高胃潰瘍療效。

中醫認為,胃潰瘍可對應中醫中“痞滿”“吐酸”“胃脘痛”等病癥,患者往往因疲倦勞累、飲食失節引起脾胃受損,氣機失調; 或因情志失調、肝氣橫逆、氣機阻滯; 或因外邪入侵,氣滯血瘀。以上因素均可引起脾胃不和,最終產生胃脹、胃酸、上腹痛等癥狀[12]。因此,中醫治療脾胃不和型胃潰瘍以健脾益氣、補中溫胃及行氣止痛為原則。香砂六君子湯出自于《古今名醫方論》(卷一)中的引柯韻伯方,方中人參為君藥,性甘溫,可補脾益胃,白術為臣藥,性甘苦溫,能健脾燥濕,兩藥相須為用,補脾益氣; 茯苓為佐藥,甘淡,能健脾滲濕,配伍白術,不僅能補中健脾,還能滲濕助運,兩藥相輔相成,助運健脾相得益彰; 甘草為佐使藥,具有甘溫益氣、調和中藥的功效,合用白術、人參能增強益氣補中之功; 加入半夏、陳皮,能夠健脾燥濕、和胃行氣,與補藥配伍可使其補而不膩; 砂仁能化濕行氣、木香可止痛行氣,兩者加入六君子湯內,行氣溫中、補脾益氣功效更甚[13]。上述諸藥聯用,共奏健脾和胃燥濕、溫中行氣止痛之功效,是目前臨床治療脾胃病的一個經典名方。現代藥理研究[14-15]證實,白術有調節胃腸運動、抗應激性潰瘍及抗菌作用,砂仁含有抗菌成分,能抑制痢疾桿菌、大腸桿菌、變性桿菌及幽門螺桿菌。

本研究結果顯示,研究組患者幽門螺桿菌根除率及治療總有效率較對照組升高,癥狀積分以及潰瘍愈合組織評分高于對照組,但2組不良反應發生率無顯著差異,提示香砂六子湯聯合瑞巴派特能提高胃潰瘍治療效果,改善癥狀及潰瘍面愈合情況,且不會額外增加藥物不良反應。原因為香砂六子湯可通過保護胃黏膜,減輕胃痙攣,抑制胃潰瘍炎癥,加速胃腸蠕動排空,進而起到止瀉、抗菌及促進潰瘍愈合等作用[16]。

胃黏膜細胞能夠分泌G-17及PG, 其中G-17是一種經胃竇部所分泌的胃腸激素,能加速胃腸黏膜生長、胃酸分泌,能有效反映胃黏膜分泌功能,并被認為與萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌等關系密切,可作為胃腸道癌變的血清標志物[17]。PG主要包括PG Ⅰ及PG Ⅱ, 而血清中僅含有1%的PG Ⅰ及PG Ⅱ, 且穩定存在[18]。另有文獻[19-20]報道,胃酸分泌與PG Ⅰ關系密切,胃酸分泌增多可導致PG Ⅰ水平增高,而當胃酸刺激胃壁引發潰瘍時, PG Ⅰ及PG Ⅱ水平均較之前升高,特別是PG Ⅰ水平升高更顯著,因此PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ可作為臨床評估胃黏膜結構及形態是否穩定的重要指標,并能夠間接反映胃潰瘍愈合情況。本研究發現,治療后,治療后, 2組患者G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ及PG Ⅰ/PG Ⅱ低于治療前,且研究組以上指標低于對照組,原因可能為香砂六君子湯中半夏、白術、茯苓等中藥能減少胃酸分泌,改善胃腸黏膜功能,從而降低G-17及PG的生成[21]。

綜上所述,香砂六君子湯聯合瑞巴派特治療脾胃不和型胃潰瘍療效及安全性均較高,可有效改善患者中醫證候,調節胃黏膜蛋白水平,加速胃黏膜愈合。然而本研究也有一定局限性,如納入樣本量及研究中心偏少,未具體分析香砂六子湯具體作用機制,因此未來仍需開展研究進行進一步深入探討。