經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)、布地奈德治療新生兒呼吸窘迫綜合征的近期療效及對降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白的影響

謝 毅 張 麗

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院新生兒科，福建 龍巖 364030）

呼吸窘迫綜合征多見于早產(chǎn)兒，其肺部缺乏肺表面活性物質(zhì)，導(dǎo)致肺泡表面張力升高以及肺不張，從而出現(xiàn)呼氣性呻吟、血氧飽和度下降、呼吸困難、青紫等癥狀，如不及時干預(yù)可進(jìn)展為肺功能障礙、呼吸衰竭，最終可導(dǎo)致死亡[1-2]。經(jīng)鼻雙水平正壓通氣是臨床常用的無創(chuàng)通氣模式，在新生兒呼吸時給予吸氣相與呼氣相不同水平氣道正壓，有效促進(jìn)氣體交換及均勻分布，增加新生兒功能性殘氣量，具有較強(qiáng)的呼吸支持作用[3]。肺表面活性物質(zhì)替代治療是新生兒呼吸窘迫綜合征的主要治療方法，能有效減小肺泡表面張力，對降低機(jī)械通氣的使用率及氣胸的發(fā)生率具有重要作用，但對并發(fā)癥發(fā)生率及病死率沒有實質(zhì)作用[4]。近年研究顯示，肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德能有效降低遠(yuǎn)期病死率和多種并發(fā)癥發(fā)生率[5]，也有學(xué)者認(rèn)為，聯(lián)合布地奈德并不能降低并發(fā)癥發(fā)生率和病死率，主要是因為布地奈德起效慢，起效時也沒發(fā)揮出最大的抗炎強(qiáng)度[6]。本研究旨在探討經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)、布地奈德治療新生兒呼吸窘迫綜合征的近期療效及對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院2020年1月至2022年3月收治的62例新生兒呼吸窘迫綜合征新生兒按隨機(jī)數(shù)字表分為對照組和觀察組，每組各31例。對照組中男20例、女11例；胎齡為30～36周，平均（32.46±1.88）周；觀察組中男22例、女9例；胎齡為30～36周，平均（32.50±1.85）周；兩組新生兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，P＞0.05。本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。②胎齡＜37周。③入組前未接受其他相關(guān)治療。④需要呼吸支持。⑤新生兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在先天性肺部病變、呼吸道畸形。②合并肝腎功能疾病的新生兒。③無法進(jìn)行呼吸機(jī)治療的新生兒。④病危新生兒。

1.3 方法 對照組新生兒采取經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療，先給予肺表面活性物質(zhì)固爾蘇200 mg/kg氣管內(nèi)給藥，再連接經(jīng)鼻雙水平無創(chuàng)呼吸機(jī)，設(shè)置初始吸入氧濃度25%～40%、呼氣相正壓4～6 cm H2O、吸氣相正壓8～10 cm H2O、呼吸頻率每次30～40 min，參數(shù)值根據(jù)新生兒表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整，直至撤機(jī)。

觀察組新生兒采取經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)、布地奈德聯(lián)合治療，用布地奈德0.25 mg/kg霧化吸入治療，其他方法同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組新生兒癥狀緩解時間、無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間。②治療前及治療24 h進(jìn)行動脈血?dú)庵笜?biāo)檢測，包括動脈血氧分壓、動脈二氧化碳分壓、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。③治療前及治療48 h采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）測定血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原。④干預(yù)48 h后評價臨床治療效果，分為顯效、有效、無效，評價標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[8]，計算總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。⑤記錄并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0分析研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為參與比較的數(shù)據(jù)之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒癥狀緩解時間、無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間比較 觀察組新生兒癥狀緩解時間、無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間分別為（17.52±4.66）h、（71.75±3.74）h、（13.56±3.35）d，均明顯短于對照組（30.26±5.04）h、（96.72±4.06）h、（17.57±3.73）d，均P＜0.05。見表1。

表1 兩組新生兒新生兒癥狀緩解時間、無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間比較（）

表1 兩組新生兒新生兒癥狀緩解時間、無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間比較（）

2.2 兩組新生兒治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較 觀察組新生兒治療后動脈血氧分壓、氧合指數(shù)分別為（61.80±2.02）mm Hg、（268.38±15.66）mm Hg，明顯高于治療前（44.68±1.06）mm Hg、（100.20±8.74）mm Hg及對照組治療后（55.45±1.86）mm Hg、（200.08±14.26）mm Hg，P＜0.05。觀察組動脈二氧化碳分壓為（40.40±1.24）mm Hg，明顯低于治療前（50.92±2.40）mm Hg及對照組治療后（45.03±1.58）mm Hg，均P＜0.05。見表2。

表2 兩組新生兒治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表2 兩組新生兒治療前后動脈血?dú)庵笜?biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.3 兩組新生兒治療前后血清炎性因子比較 觀察組新生兒治療后血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原分別為（46.52±3.96）mg/L、（210.52±42.58）pg/mL，明顯低于治療前（75.73±6.15）mg/L、（510.58±48.62）pg/mL及對照組治療后（58.13±4.20）mg/L、（290.88±45.14）pg/mL，均P＜0.05。見表3。

表3 兩組新生兒治療前后血清炎性因子比較（）

表3 兩組新生兒治療前后血清炎性因子比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.4 兩組新生兒臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為93.55%（29/31），明顯高于對照組74.19%（23/31），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=6.389，P＜0.05。見表4。

表4 兩組新生兒臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率率為6.45%（2/31），明顯低于對照組25.81%（8/31），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=4.292，P＜0.05。見表5。

表5 兩組新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征是由于炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)失控引起炎性細(xì)胞激活，造成彌漫性肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞受損，也會降低肺表面活性物質(zhì)的活性，增加肺泡表面張力，也可間接引起肺部損傷，繼續(xù)進(jìn)展可發(fā)展為急性呼吸衰竭，嚴(yán)重的可危及新生兒生命安全。機(jī)械通氣是治療新生兒呼吸窘迫綜合征的常用方法，雖然能夠提供有效呼吸支持，挽救新生兒生命，但同時會對肺部造成一定損傷，具有較高并發(fā)癥發(fā)生率，如氣胸、肺氣漏、支氣管肺發(fā)育不良、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等，選擇正確的機(jī)械通氣方式有助于降低并發(fā)癥發(fā)生率。雙水平氣道正壓通氣較經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣能夠降低氣胸發(fā)生率，且能迅速改善氧合，減少用氧時間[9]。肺表面活性物質(zhì)替代治療也是新生兒呼吸窘迫綜合征重要的治療方法之一，聯(lián)合機(jī)械通氣治療能提高機(jī)械通氣治療效果，越早使用效果越好，在呼吸窘迫的早期（即生后2 h）是肺表面活性物質(zhì)治療的首選時機(jī)，且視病情輕重可重復(fù)給藥[10]。在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，仍有一部分新生兒呼吸窘迫綜合征給予經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療，但療效仍然不佳，被迫采取其他具有創(chuàng)傷性更高的治療方式。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒治療后動脈血氧分壓、氧合指數(shù)明顯高于治療前及對照組治療后，動脈二氧化碳分壓明顯低于治療前及對照組治療后，新生兒癥狀緩解時間、無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間均明顯短于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組，表明經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的基礎(chǔ)上加用布地奈德能有效改善新生兒血?dú)庵笜?biāo)和氧合功能，更快、更早地緩解新生兒缺氧狀態(tài)，降低缺氧造成的臟器損傷，縮短無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間，有助于降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生風(fēng)險，有效提高臨床治療效果，與文獻(xiàn)研究相符[11]。

細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)調(diào)控在新生兒呼吸窘迫綜合征的作用越來越引起重視，本病的病理基礎(chǔ)是多種炎性細(xì)胞介導(dǎo)的肺局部炎性反應(yīng)，炎性因子直接參與肺功能損傷的進(jìn)展[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒治療后C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原明顯低于治療前及對照組治療后，表明經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的基礎(chǔ)上加用布地奈德能起到很好地協(xié)同作用，這是由于布地奈德能有效降低血清炎性因子水平，能夠增強(qiáng)支氣管平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性，減輕呼吸道刺激性反應(yīng)，減輕肺水腫，還能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的生成，同時還能彌補(bǔ)單純使用肺表面活性物質(zhì)僅能降低肺泡表面張力，而不能解決對肺功能改善不佳的缺點

綜上所述，經(jīng)鼻雙水平正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的基礎(chǔ)上加用布地奈德能有效改善新生兒動脈血?dú)庵笜?biāo)，降低降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白，縮短無創(chuàng)輔助通氣時間及住院時間，降低并發(fā)癥發(fā)生率。