2型糖尿病微血管病變的相關指標分析

李燕菲

（鶴山市人民醫院檢驗科，廣東 鶴山 529700）

糖尿病是世界三大疾病之一，同時也是繼腫瘤疾病和心血管疾病第一、第二位發病率之后第三位高發病率的慢性疾病，并且為不可治愈疾病，對于人們的健康以及生命有著較為嚴重的威脅[1]。糖尿病患者因為在發病的時候其血糖長期居高不下，所以很容易導致機體中其他組織器官受到影響且出現異常，并引發一系列并發癥。糖尿病并發癥中微血管病變最為常見，微血管的功能結構在患者高血糖環境中發生改變，臨床表現為糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等。糖尿病和糖尿病腎病的發病機制尚未明確[2]。此外，也有試驗表現該種病癥是慢性的炎性反應，急性時相反應蛋白要更高[3-4]。本研究選取2018年2月至2019年2月于鶴山市人民醫院檢查的2型糖尿病患者，分析出現微血管病變的相關生化指標變化情況。

1 對象和方法

1.1 研究對象 納入2018年2月至2019年2月于鶴山市人民醫院檢查的2型糖尿病患者。納入標準：符合中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南》[5]中的2型糖尿病診斷標準，典型三多一少的臨床癥狀——多飲、多食、多尿、體質量下降+空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L；患者在接受檢查前3個月未接受過抗凝藥物治療；患者均無血栓、血液系統疾病史；患者無嚴重器官功能障礙；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。本研究經鶴山市人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法 根據是否有微血管病變分為兩組，比較兩組的血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）和超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。微血管病變定義為糖尿病所致視網膜病變、糖尿病性腎病、滋養神經的血管廣泛硬化、心臟的微血管病變等。

受檢人群采集晨起空腹狀態時的靜脈血約2 mL，然后進行EDTA-K抗凝，并且同時采集靜脈血4 mL，在凝管中保存，最后通過全自動血細胞計數儀器檢測樣本中MPV水平，利用全自動血細胞分析一進行PDW檢測，利用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c，利用全自動生化儀檢測hs-CRP。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用構成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 共入組患有2型糖尿病的患者60例，其中男性28例、女性32例；年齡最小33歲、最大79歲，平均（55.30±3.25）歲；患病時間最短3年、最長8年，平均（6.30±1.20）年。出現微血管病變組40例，其中腎臟病變18例、視網膜病變10例、周圍神經病變12例；無微血管病變組20例。

2.2 兩組生化指標比較 糖尿病有微血管病變組患者的MPV、PDW、HbA1c、hs-CRP水平均高于無微血管病變組（均P＜0.05）。見表1。

表1 糖尿病患者有無微血管病變的相關指標比較（）

表1 糖尿病患者有無微血管病變的相關指標比較（）

注：MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度；HbAlc：糖化血紅蛋白；hs-CRP：超敏C反應蛋白。

3 討論

糖尿病是一種全球范圍內具有高發生率的慢性疾病，其出現與人們的生活、飲食方面改變，以及人口老齡化有諸多聯系，導致患病的基數越來越大[6]。糖尿病以老年人最為常見，屬于一種多發性的慢性代謝性疾病，在臨床治療的時候實施血糖控制是關鍵。同時，如果沒有引起重視，未能對血糖水平做出有效的控制，那么很容易在患者高血糖狀態下引發一系列更為嚴重的心腦血管疾病，嚴重的話可能威脅到患者的生命安全[7]。糖尿病出現后最關鍵的一個表現就是血糖持續性升高，這是因為患者機體中胰島素的分泌出現異常，或者是因為該物質的生物作用遭受損害所致，部分情況下，也有可能兼具上述兩種情況。引發糖尿病最為關鍵的因素在于遺傳因素以及環境因素，該病常見臨床表現為“三多一少”、肥胖、乏力等[8]。

絕大多數糖尿病患者均為2型糖尿病患者，數據調查顯示，在糖尿病患者中，2型糖尿病肥胖患者的比例高達90.56%以上，且發病人群主要以中老年為主，2型糖尿病的發病因素復雜多樣，其中肥胖、運動過少等為最主要的病因，若為對血糖進行及時的控制，隨著病情的發展，不僅影響到患者的生活質量，還會對患者的組織器官造成不可逆的損害[9]。2型糖尿病患者通常合并有高血壓、血脂異常、動脈硬化等多種疾病。該病發病較為隱蔽，發病之初并無明顯癥狀，僅伴有輕微的乏力、口渴等，故而多數患者難以自察，往往是進行體檢或是其他疾病檢測時，才發現患有此病。2型糖尿病患者不同于1型糖尿病患者，其體內產生胰島素的功能尚未完全喪失，不乏有患者體內胰島素產生較之常人無異。他們之所以發生糖尿病，主要在于胰島素作用遠不及常人。對于2型糖尿病患者而言，其生活方式的變化通常是引發患者病情所不可忽視的因素。高熱量或是不合理的飲食容易增加患者體質量，并導致胰島素抗性增加，進而引發糖尿病的發生。2型糖尿病的致病因素中遺傳、年齡等因素是無法控制的，為了降低糖尿病發生的可能，則只能從環境因素著手[10]。

糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態，會對其各類組織、器官造成損害，影響較為突出的組織器官包括眼、腎、心臟、血管以及神經等，隨著患者病情的加劇，會出現多種并發癥，其中臨床較為常見的為慢性微血管病變，以微血管基底膜增厚為主要特征。既往研究結果顯示，糖尿病可引起血小板損傷與功能改變，因此對于糖尿病患者而言，血小板較健康人的低一些，說明有血小板消耗。但是糖尿病微血管病變患者血小板會相對單純糖尿病患者的指標水平更高一些，主要是因為隨著病情的加重，血小板數量代償性增加。血管內皮細胞受損及血小板功能亢進在微血管病變中起到至關重要的作用[11]。在健康機體內血小板會在血管中的運行隨意一些，呈現出分散狀，而血管內皮細胞出現異常后就會致使血小板的活化功能有所變化。對于血小板的來源，是骨髓中的巨核細胞生成，因此通過血小板的數量、體積等信息是可以判斷聚合細胞代謝情況，另外還能反應血小板的代謝活性和年齡，如體積大的血小板則屬于年輕的血小板，其代謝也較為活躍[12]。早期有效的確診是各類治療疾病的關鍵所在，但大部分患者普遍缺乏定期臨床檢驗意識，缺乏對微血管病變的正確認知。因此，常出現診斷不及時的現象，導致患者錯過了最佳的治療時機。

在本研究期間，可以看出患有2型糖尿病的這類患者微血管病變后MPV水平要比那些沒有微血管病變的更高（P＜0.05）。說明血小板的活化程度與糖尿病患者微血管病變有促進關系。PDW是反應血小板活躍及消耗的指標，能夠反應血小板的情況，包括數量、動態等信息。在血小板的釋放、黏附，還有聚集這個階段中，都是需要有血小板糖膜蛋白參與的。本研究顯示，2型糖尿病有微血管病變患者高于無微血管病變患者。可能與2型糖尿病患者體內MPV與PDW水平呈正相關性有關，說明對患者進行兩種指標的檢測能夠反應體內血小板更多的信息[13-14]。HbA1c作為機體血液運行期間紅細胞血紅蛋白和血糖的產物，不僅能夠準確反應過去3個月患者血糖控制水平，同時也因為該物質與人體內部蛋白糖基化程度較為相近，可將患者的血管損傷情況呈現出來。本研究顯示，在患有2型糖尿病的患者中，微血管出現病變的患者該物質水平值比未發生病變的水平值高出許多，是有較大差距的。hs-CRP作為急性時相反應蛋白，是在肝臟中形成，會加入到機體各處的炎性反應中，所以能夠反應局部或全身炎性情況，同時該種物質也是臨床上用以測定達炎癥嚴重程度的關鍵標志物之一。除此以外，隨著當前醫學技術水平的不斷升高，臨床研究人員對該物質的研究也在不斷擴寬，近幾年研究較多的就是其作為重要炎性因子與代謝類疾病之間的關系[15-16]。本次的研究中，有微血管病變相較于無微血管病變的患者hs-CRP水平更高，差異有統計學意義。血小板的活化，還有各類炎性因子都是導致患有糖尿病患者病情發展期間誘發微血管病變的關鍵，同時也是疾病發展、治療預后的關鍵檢測指標。究其原因，主要是因為糖尿病患者在出現微血管病變之后，機體中的血小板會被活化，這樣就會加快炎癥的出現，長此以往就會加重對巨噬細胞的刺激，使得大量的血栓前組織因子形成，惡性循環中加重病情，血管內皮細胞功能異常表現再度加重，最終導致微血管病變出現并且病情越發嚴重[17-18]。

綜上所述，糖尿病有微血管病變的患者MPV、PDW、HbA1c、hs-CRP水平均高于無微血管病變患者。不過，本次研究受限于樣本數量，在研究過程之中也未能徹底排除外界因素的干擾，故而所得數據可能存在一定的偏差，需待日后擴大樣本容量，排除干擾因素，對本次研究所得結論予以進一步驗證分析。