血清E2-FAE、β-HCG聯合胎盤血管指數預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的價值*

許娟娟,李奕莎,吳俏坪

三亞市婦幼保健院(三亞市婦女兒童醫院) 產科,海南三亞 572000

妊娠期高血壓是一種由全身小動脈痙攣引起,常在妊娠20周后發病,以高血壓、水腫、蛋白尿及其他全身功能紊亂為特征的妊娠期特有的疾病,占全部妊娠疾病的5%～10%。其可以引起孕婦抽搐、昏迷甚至死亡,所造成的孕產婦死亡占妊娠期相關死亡總數的10%～16%,是妊娠期婦女死亡的第二大原因[1]。因此,早期對妊娠不良結局的準確預測能夠指導醫護人員及時對患者進行臨床干預,從而起到減低死亡率、改善妊娠結局的作用。血清雌激素脂肪酯(E2-FAE)是存在于脂肪組織中的長效雌激素,是雌二醇(E2)與長鏈脂肪酸通過酯化作用形成的一類親脂性雌激素衍生物[2]。根據相關研究,血清E2-FAE水平對妊娠期高血壓患者的妊娠結局有預測價值[3]。人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是一種胎盤層細胞分泌的糖蛋白激素,有α和β兩個亞型。相關研究證明[4],β-HCG的升高與妊娠期高血壓患者的不良妊娠結局相關。胎盤血管指數包括血管化指數(VI)、血流指數(FI)、血管化-血流指數(VFI),已有研究顯示,胎盤VFI能夠預測妊娠高血壓患者的妊娠不良結局[5]。然而,三者的表達與妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的關系尚不明確。本研究通過檢測患者血清E2-FAE、β-HCG以及胎盤VFI的表達情況,探究3者對預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年7月至2022年6月本院收治的妊娠期高血壓患者106例,平均年齡(27.62±2.27)歲。納入標準:(1)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[6]妊娠期高血壓診斷標準者;(2)單胎妊娠者;(3)能全程參與研究者。排除標準:(1)患有腫瘤等重大疾病者;(2)多胎妊娠;(3)沒有行為能力,不能配合研究者。按照不同妊娠結局將患者分為不良妊娠結局組(n=34)和正常妊娠結局組(n=72)。妊娠結局有不良、正常妊娠結局,其中將產后出血、早產、胎兒窘迫、圍生兒死亡、流產、胎盤早剝、低出生體質量兒、巨大兒、剖宮產、先天性異常納入不良妊娠結局組;正常妊娠結局組患者無上述情況發生。各組中年齡等差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合醫學倫理學。

1.2方法 本研究是回顧性研究,采集兩組患者的基礎資料以及臨床指標,包括年齡、體質量指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI。

1.3測量方法 (1)血清E2-FAE檢測:分別抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL,使用H/T12MM離心機(湖南赫西儀器裝備有限公司),離心后取血清,使用免疫分析法(廣州兆康生物有限公司)檢測兩組血清E2-FAE水平;(2)β-HCG檢測:分別抽取兩組空腹靜脈血5 mL,采用全自動化學發光免疫分析儀(CF10)檢測血清β-HCG 水平。儀器與配套試劑盒均購自武漢明德生物科技股份有限公司;(3)胎盤VFI:采用美國GE Voluson E8型彩色多普勒超聲診斷儀,三維超聲檢查采用RAB4-8-D探頭,頻率4.0～8.5 MHz,首先用三維超聲觀察胎盤結構,調整探頭顯示胎盤最大直徑并固定探頭,將三維容積感興趣區[7](ROI)覆蓋整個胎盤,調節至清晰顯示胎盤邊界,進入三維能量血管顯像模式[8](3D-CPA),囑孕婦屏氣或減小呼吸幅度,掃描整個胎盤,調節X、Y、Z軸,選擇顯示的胎盤邊界清楚、徑線最大平面,采用手動模式,旋轉角度300°,勾畫6個層面胎盤邊界,系統重建胎盤三維圖像并獲得體積,存檔并記錄。再結合直方圖分析技術,計算出胎盤血管指數。

1.4統計學處理 采用SPSS20.0統計學軟件、Excel 2021進行數據分析,計量資料采用t檢驗分析;計數資料采用χ2檢驗分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線,影響因素的分析用逐步多因素Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、BMI指數、收縮壓、舒張壓比較,差異無統計學意義(P>0.05)。不良妊娠結局組血清E2-FAE、胎盤VFI均低于正常妊娠結局組(P<0.05);β-HCG高于正常妊娠結局組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2影響妊娠期高血壓患者妊娠結局的逐步多因素Logistic回歸分析 用妊娠期高血壓患者妊娠結局作為因變量(不良妊娠結局=0,正常妊娠結局=1),血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI為自變量,實行逐步多因素Logistic回歸分析,引入水準0.05,剔出水準0.10,結果如下:E2-FAE[OR=1.725(95%CI:1.056～3.022)]、β-HCG[OR=1.149(95%CI:1.053～1.254)]、胎盤VFI[OR=2.206(95%CI:1.192～4.081)]是影響妊娠期高血壓患者妊娠結局的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響妊娠期高血壓患者妊娠結局的逐步多因素Logistic回歸分析參數

2.3血清E2-FAE、β-HCG聯合VFI對妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的預測價值 ROC曲線分析結果提示,血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI及三者聯合預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的靈敏度分別為79.4%、82.4%、64.7%、85.3%,特異度分別為73.6%、63.9%、68.1%、76.4%,曲線下面積(AUC)分別為0.776、0.758、0.727、0.855。見表3和圖1。

圖1 血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI水平預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的ROC曲線

表3 血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI水平預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的效能分析

3 討 論

妊娠期高血壓可致使胎兒早產、死亡、孕產婦的死亡,帶來不良妊娠結局,極大地威脅了胎兒和孕產婦的健康。相關研究發現,妊娠期高血壓患病率呈上升趨勢,其原因主要與孕產婦高齡、肥胖以及各種慢性基礎疾病比例增高有關[9]。隨著三孩政策的全面落地,高齡孕產婦的人數比例明顯上升,而高齡是導致孕產婦不良妊娠結局的重要危險因素[10]。肥胖也是導致不良妊娠結局的重要因素,隨著生活條件的改善,孕產婦中肥胖人數比例明顯增加[11]。此外,隨著近年來醫療水平的提高,很多患有慢性疾病的育齡婦女也加入了生育大軍,其妊娠期高血壓的發生風險也明顯上升[12]。妊娠期高血壓常引發不良妊娠結局,導致圍生兒和孕產婦的死亡,基于此種現狀,如何預測妊娠期高血壓患者的不良妊娠結局并及時采取臨床干預對于妊娠高血壓患者而言十分重要。

血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI這3個指標都可以在一定程度上預測妊娠期高血壓患者的不良妊娠結局。E2-FAE是由卵磷脂-膽固醇酯轉移催化產生的激素。以往研究表明,E2-FAE促進子宮生長的時長是E2的2倍[2],此外,E2-FAE可能作為一種抗氧化劑保護脂蛋白免于被氧化。血漿中的高密度脂蛋白可以將組織中過多的膽固醇轉移到肝臟進行代謝,從而起到保護血管、抗動脈粥樣硬化的作用[13]。妊娠期高血壓患者因長期處于高血壓狀態,為了保護血管、降低發生動脈粥樣硬化的風險,脂蛋白大量生成并會在血管中堆積,使得外周血管阻力增加,患者血壓進一步升高,危害患者健康[3]。β-HCG是一種用于妊娠診斷、異位妊娠以及絨毛癌等惡性腫瘤診斷的激素,其靈敏度較高。據相關研究證明,妊娠期高血壓的發生與胎盤滋養細胞功能相關,高血壓會引發患者全身小動脈痙攣,胎盤缺血、缺氧,導致胎盤滋養細胞大量增殖,釋放β-HCG[14]。胎盤VFI反映的是感興趣區域內的組織血流灌注情況,妊娠期高血壓患者的胎盤VFI表現為胎盤血流灌注明顯減少,其原因是患者體內蛻膜子宮滋養細胞浸潤深度和密度較低[15]。本研究結果顯示,不良妊娠結局組血清E2-FAE、胎盤VFI均低于正常妊娠結局組,β-HCG高于正常妊娠結局組。多因素Logistic回歸分析顯示,血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI是影響妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的危險因素,本研究結果和相關研究[3-5]結果相似,此外,血清E2-FAE、胎盤VFI低表達以及β-HCG高表達與妊娠期高血壓患者不良妊娠結局密切相關。通過ROC曲線分析,血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI3者聯合檢測能更好預測妊娠期高血壓患者不良妊娠結局。谷旭霞等[14]和何云[15]證實了β-HCG和胎盤VFI3可以對妊娠期高血壓患者不良妊娠結局預測,和本研究結果相似,此外本次研究證實了血清E2-FAE水平對妊娠期高血壓患者不良妊娠結局也有預測價值。

血清E2-FAE、β-HCG、胎盤VFI與妊娠期高血壓患者不良妊娠結局有關,且三者聯合檢測對妊娠期高血壓患者的不良妊娠結局評估價值較高。