降鈣素原對(duì)燒傷患者膿毒癥的診斷價(jià)值

孫朋 駱浩

【摘 要】目的 探究降鈣素原對(duì)燒傷患者膿毒癥的診斷效果。方法 選取中國(guó)人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院2022年1月-2023年6月收治的86例燒傷患者作為研究對(duì)象，根據(jù)是否出現(xiàn)膿毒癥分為兩組，出現(xiàn)膿毒癥的為膿毒癥組（n=43），未出現(xiàn)膿毒癥為對(duì)照組（n=43）；根據(jù)感染程度分為輕度感染組（n=11）、中度感染組（n=18）、重度感染組（n=14）。比較不同組血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）水平。結(jié)果 膿毒癥組PCT、CRP、WBC水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組CRP、WBC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中、重度感染組PCT水平高于輕度感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 降鈣素原在對(duì)燒傷患者膿毒癥中的診斷效果較為確切，可以鑒別不同程度的感染，以及早期診斷膿毒癥，具有較高的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】降鈣素原；膿毒癥；燒傷；感染；C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞

中圖分類號(hào)：R644 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）19-0112-04

Diagnostic Value of Procalcitonin for Sepsis in Burn Patients

SUN Peng1， LUO Hao2

（1.Laboratory Pathology Department of the 80th Group Military Hospital of the Chinese Peoples Liberation Army， Weifang 261021， Shandong， China； 2.Laboratory Pathology Department of the 79th Group Military Hospital of the Chinese Peoples Liberation Army， Liaoyang 111000， Liaoning， China）

【Abstract】Objective To explore the diagnostic effect of procalcitonin on sepsis in burn patients. Methods A total of 86 burn patients admitted to the 80th Group Military Hospital of the Chinese Peoples Liberation Army from January 2022 to June 2023 were selected as the research objects. According to whether sepsis occurred， they were divided into two groups： sepsis group （n=43） and control group （n=43）. According to the degree of infection， they were divided into mild infection group （n=11）， moderate infection group （n=18） and severe infection group （n=14）. The levels of serum procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP） and white blood cell （WBC） in different groups were compared. Results The levels of PCT， CRP and WBC in the sepsis group were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in CRP and WBC levels among the three groups （P>0.05）. the level of PCT in the moderate and severe infection groups were higher than those in the mild infection group and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Procalcitonin is effective in the diagnosis of sepsis in burn patients， which can identify different degrees of infection and early diagnosis of sepsis， and has high clinical value.

【Key words】Procalcitonin； Sepsis； Burn； Infection； C-reactive protein； White blood cells

燒傷膿毒癥（burn sepsis）是燒傷患者的主要并發(fā)癥之一，進(jìn)一步發(fā)展可能導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征，甚至死亡，如果能足夠盡早進(jìn)行診斷和治療，可以有效地降低死亡率。近年來，血清降鈣素原（PCT）作為新的早期預(yù)防性和膿毒癥預(yù)測(cè)指標(biāo)，正成為一個(gè)越來越完整的證據(jù)基礎(chǔ)[1]。本研究選取中國(guó)人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院2022年1月-2023年6月收治的86例燒傷患者為研究對(duì)象，旨在分析降鈣素原對(duì)燒傷患者膿毒癥的診斷效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中國(guó)人民解放軍陸軍第八十集團(tuán)軍醫(yī)院2022年1月-2023年6月收治的86例燒傷患者作為研究對(duì)象。根據(jù)是否出現(xiàn)膿毒癥分為兩組，出現(xiàn)膿毒癥的為膿毒癥組（n=43），未出現(xiàn)膿毒癥為對(duì)照組（n=43）；根據(jù)感染程度分為輕度感染組（n=11）、中度感染組（n=18）、重度感染組（n=14）。對(duì)照組男24例，女19例；年齡45～82歲，平均年齡（49.79±10.16）歲；平均燒傷面積占比（37.82±8.33）%。膿毒癥組男21例，女22例；年齡35～72歲，平均年齡（49.65±10.62）歲；平均燒傷面積占比（36.94±7.51）%。兩組性別、年齡、燒傷面積占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合燒傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究知情自愿參與，并簽署知情同意書；③依從性高；④意識(shí)清楚，可正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它類型感染；②存在精神類疾病；③合并惡性腫瘤。

1.3 方法 抽取患者血液5 ml，其中2 ml全血用于直接檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），另外3 ml分離血清用于檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）和血清降鈣素原（PCT）。①WBC：嚴(yán)格按照儀器操作說明，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞水平；②CRP：乳膠增強(qiáng)免疫比濁方法，檢測(cè)原理是將抗人C反應(yīng)蛋白抗體包被在乳膠顆粒上，與血清中的C反應(yīng)蛋白發(fā)生凝集反應(yīng)；③PCT：用膠體金標(biāo)記抗降鈣素單克隆抗體和包被抗降鈣素多克隆抗體，當(dāng)樣品（血清或血漿）加入樣品孔中，金標(biāo)記的單克隆抗體與樣品中的PCT結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物；復(fù)合物在反應(yīng)膜上移動(dòng)，并與固定在膜上的抗降鈣素抗體結(jié)合形成更大的復(fù)合物；當(dāng)PCT濃度大于0.5 ng/ml時(shí)，配合物呈紅色，紅色與PCT濃度呈正比；結(jié)果分為4個(gè)級(jí)別：正常：<0.5 ng/ml；微增：>0.5 ng/ml；升高：>2 ng/ml；顯著升高：>10 ng/ml[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP、WBC水平比較 膿毒癥組PCT、CRP、WBC水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同感染程度患者PCT、CRP、WBC水平比較三組CRP、WBC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中、重度感染患者PCT水平高于輕度感染患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

燒傷是一種很容易被忽視的創(chuàng)傷，發(fā)病率和死亡率均較高。造成損傷的機(jī)制有很多，包括物理因素（摩擦、高溫、寒冷、輻射和電）和化學(xué)因素。然而，由熱液體、熱固體或火引起的熱損傷占燒傷的大多數(shù)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年的報(bào)告，全球每年發(fā)生約1100萬例燒傷病例，燒傷造成多達(dá)18萬人死亡。盡管在過去幾十年里，由于治療燒傷、營(yíng)養(yǎng)和液體復(fù)蘇以及防治感染措施的改進(jìn)，患者的生存率得到提高，但仍有大量患者面臨著極大的死亡風(fēng)險(xiǎn)。嚴(yán)重?zé)齻母咚劳雎什粌H與低血容量休克和血管滲漏有關(guān)，還與身體異常反應(yīng)有關(guān)，包括免疫抑制、過度炎癥和代謝亢進(jìn)。伴隨嚴(yán)重?zé)齻倪@些反應(yīng)將導(dǎo)致感染、膿毒癥和多器官功能障礙綜合征（MODS）的發(fā)生率增加，這是嚴(yán)重?zé)齻颊咚劳龅闹饕颉Ｗ畛Ｒ姷臒齻l(fā)癥之一是膿毒癥，它被定義為“由宿主對(duì)感染反應(yīng)不良引起的嚴(yán)重器官功能障礙”，是燒傷患者死亡的主要原因。當(dāng)燒傷面積超過全身表面積（TBSA）20%時(shí)，燒傷患者膿毒癥的發(fā)生率可能為3%～30%[2]。燒傷創(chuàng)面感染是膿毒癥發(fā)生的最重要原因之一，與燒傷患者的高死亡率相關(guān)。燒傷創(chuàng)面感染的發(fā)生常在傷后急性期出現(xiàn)，且不同年齡的燒傷患者存在較大差異，與其他年齡組相比，幼兒（4歲以下）和老年人（55歲以上）的感染風(fēng)險(xiǎn)更高，死亡率也更高[3]。事實(shí)上，燒傷會(huì)導(dǎo)致膿毒癥和多器官功能障礙綜合征，如低血容量、免疫和炎癥反應(yīng)以及新陳代謝變化。廣泛燒傷后，可以激活不同分子、細(xì)胞和組織的調(diào)節(jié)機(jī)制，以及隨之而來的并發(fā)感染、多器官功能障礙，甚至引起全身宿主的系統(tǒng)性不良反應(yīng)——膿毒癥，這是導(dǎo)致重癥患者死亡的主要原因之一[4]。因此，明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)測(cè)生物標(biāo)記對(duì)于預(yù)防膿毒癥和傳染病尤其重要。膿毒癥是一種危及生命的器官功能障礙，由宿主對(duì)感染的反應(yīng)障礙引起。近年來，由于廣泛使用抗生素、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等因素，膿毒癥的發(fā)生率不斷上升，成為中國(guó)人口死亡的常見原因之一[5]。膿毒癥的生物標(biāo)記物包括降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、中樞神經(jīng)蛋白（IL-6）、中樞神經(jīng)蛋白（IL-8）、乳酸、鐵氧體等[6]。

CRP是一種進(jìn)化上保守的蛋白質(zhì)，主要由肝細(xì)胞在炎癥細(xì)胞因子（例如IL-6）誘導(dǎo)后產(chǎn)生。這種急性期反應(yīng)炎癥的生物標(biāo)志物已在臨床環(huán)境中廣泛應(yīng)用。在健康個(gè)體中，血漿幾乎檢測(cè)不到CRP，而在燒傷創(chuàng)傷患者中會(huì)超過500 mg/L。在感染或膿毒癥的燒傷患者中，其水平可能進(jìn)一步升高，既往研究表明[7]，CRP是燒傷患者發(fā)生膿毒癥的預(yù)測(cè)因子。然而，近期的證據(jù)表明[8]，CRP在嚴(yán)重?zé)齻颊吣摱景Y的特異性診斷中存在缺陷。綜合來看，CRP可能不是膿毒癥的特異性生物標(biāo)志物，但其水平與其他指標(biāo)（例如PCT和一些細(xì)胞因子）結(jié)合使用具有重要的參考價(jià)值。PCT作為細(xì)菌感染和膿毒癥的流行生物標(biāo)志物，已被廣泛研究并應(yīng)用于臨床。多項(xiàng)研究比較了PCT與CRP在膿毒癥診斷中的作用，大多數(shù)證據(jù)表明[9]，PCT優(yōu)于CRP。PCT是降鈣素的激素原，是由CALC-1基因編碼的116個(gè)氨基酸的多肽。PCT主要由甲狀腺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生，正常生理?xiàng)l件下其在非內(nèi)分泌組織中的表達(dá)受到抑制。細(xì)菌感染促進(jìn)非內(nèi)分泌細(xì)胞中CALC-1基因的轉(zhuǎn)錄，并使PCT水平在感染后20 h內(nèi)達(dá)到峰值。有研究報(bào)道[10]，燒傷患者血清PCT水平升高，他們推測(cè)PCT水平與感染、膿毒癥和感染性休克的進(jìn)展有關(guān)。研究表明[11]，PCT水平與危重患者膿毒癥的嚴(yán)重程度呈正比。

本研究結(jié)果顯示，膿毒癥組PCT、CRP、WBC水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；輕、中、重度感染組CRP、WBC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；中、重度感染組PCT水平高于輕度感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。降鈣素原沒有激素的活性，因此在正常生理?xiàng)l件下表達(dá)非常低，病理?xiàng)l件主要是由肝臟、腎臟、肺和睪丸產(chǎn)生的，當(dāng)出現(xiàn)了嚴(yán)重感染時(shí)，血清中的PCT水平可以顯著提高。PCT是一種急性速溶蛋白，由全身炎癥反應(yīng)（特別是細(xì)菌感染）分泌，是嚴(yán)重細(xì)菌感染和敗血癥的早期診斷癥狀。PCT是一種免疫活性蛋白質(zhì)，其生物活性包括免疫調(diào)節(jié)和血管收縮調(diào)節(jié)。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，50.93%的患者早期表現(xiàn)出PCT水平增高，PCT水平是傷后60 d內(nèi)發(fā)生膿毒癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，該研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，燒傷指數(shù)、吸入性損傷程度和APACHE-Ⅱ評(píng)分都對(duì)患者早期PCT水平升高有影響，進(jìn)而這些因素共同增加了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。來自解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院燒傷整形科的研究證實(shí)[13]，與非膿毒癥組相比，膿毒癥組在體溫、心率、呼吸頻率、血小板計(jì)數(shù)、膽堿酯酶、腦鈉肽差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但PCT水平增高顯著。來自溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診科的研究表明[14]，在燒傷膿毒癥中，死亡患者在入院后1、3、5 d的PCT水平顯著高于存活患者（P<0.05），當(dāng)PCT截?cái)嘀?0.8 ng/ml時(shí)，對(duì)燒傷膿毒癥死亡患者預(yù)測(cè)的敏感性和特異性分別為92.8%和100.0%。來自武漢大學(xué)同仁醫(yī)院暨武漢市第三醫(yī)院燒傷科的研究顯示[15]，據(jù)此應(yīng)用PCT對(duì)前者判斷的臨界值為5.9 ng/ml，靈敏度為70%，特異度為89%；判斷是否進(jìn)一步導(dǎo)致休克的臨界值為9.2 ng/ml，靈敏度為95%，特異度100%。以上研究均表明PCT可以作為早期診斷膿毒癥和嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)記，其預(yù)期價(jià)值超過血清CRP或任何其他生物標(biāo)記。

綜上所述，降鈣素原用于臨床診斷燒傷患者膿毒癥的效果較為確切，能分辨炎癥反應(yīng)與膿毒癥，可以鑒別不同程度的感染，以及早期診斷膿毒癥，具有較高的臨床價(jià)值。

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編輯 張孟麗