聚桂醇硬化劑聯合1 064 nm Nd:YAG 激光治療嬰幼兒混合型血管瘤的效果分析

朱 磊，曹 蓉，伍 博，錢 華

（蘇州大學附屬兒童醫院皮膚科，江蘇 蘇州 215025）

混合型血管瘤是指同時存在兩種及以上類型的血管瘤，是一種良性血管瘤，嬰幼兒為主要發病群體。在對嬰幼兒混合型血管瘤進行治療時，可應用的方法種類較多，如激光照射治療、硬化劑注射等，其中激光照射為目前治療血管瘤的主要方式，通過調節不同波長脈寬、能量，依靠特定的波長光束對皮膚深層組織產生作用，促使異常毛細血管閉合，加快皮下膠原蛋白再生速度，取得較好的治療效果；同時其穿透深度可達8 mm 左右，因而能對較深部位的血管瘤發揮治療作用，但其對組織的熱損傷是非選擇性的，在凝固瘤體血管的同時，多余的能量也會損傷周圍正常的組織，術后容易留下瘢痕[1]。聚桂醇硬化劑作為泡沫硬化劑，可對血管內膜起到破壞作用，在血管及其周圍組織發生無菌性炎癥反應，依靠機體產生的吸收作用，形成纖維條索，使血管管腔被封閉，在口腔頜面部血管瘤的治療中已取得確切效果，且安全性高[2-3]。鑒于此，本研究旨在探討聚桂醇硬化劑聯合1 064 nm Nd:YAG 激光治療嬰幼兒混合型血管瘤的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取蘇州大學附屬兒童醫院2021 年9 月至2022 年10 月期間入院治療的82 例嬰幼兒混合型血管瘤患兒，以隨機數字表法分為兩組，各41 例。對照組中男患兒24 例，女患兒17 例；年齡3～15 個月，平均（9.65±2.85）個月；病程1～8 個月，平均（3.28±1.28）個月。觀察組中男患兒22 例，女患兒19 例；年齡3～16個月，平均（9.80±3.19）個月；病程1～8 個月，平均（3.35±1.30）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南（2019 版）》[4]中的相關診斷標準；血管瘤厚度＜3 mm；血管瘤處在乳突狀真皮層、網狀真皮層。排除標準：既往接受冷凍、激光等治療；對酒精或聚桂醇過敏；合并嚴重器質性病變。院內醫學倫理委員會批準此研究，患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 研究方法對照組接受1 064 nm Nd:YAG 激光治療，采用脈沖Nd:YAG 激光治療機（武漢亞格光電技術股份有限公司，型號：YMT-500- Ⅰ），照射時將模式設置為單脈沖，脈寬為3～13 mm，光斑直徑為6 mm，能量密度控制為90～180 J/cm2。在開展照射治療時，避免光斑出現重疊的情況，直至皮損部位的顏色變為黑色或白色。治療后用毛巾濕敷30 min，后續在皮損部位薄抹紅霉素軟膏（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020640，規格：1%），減輕皮膚疼痛感。每間隔1 個月對患兒進行1 次激光治療，直至皮損完全消退為止。

觀察組患兒聯合使用聚桂醇注射液（陜西天宇制藥有限公司，國藥準字H20080445，規格：10 mL ∶100 mg）治療，將聚桂醇注射液和空氣按照1 ∶3 的比例放入三通管，在開展反復的推注操作后，使聚桂醇注射液和空氣能夠完全混合，轉變為泡沫狀硬化劑。在對泡沫狀硬化劑進行應用前，對用藥部位的皮膚實施常規消毒處理，在瘤體周圍0.5 cm 的位置，將血流阻斷，同時在正常皮膚的位置，進行穿刺，針頭刺入到瘤體內后，回抽顯示有血性液體后，可將硬化劑緩慢注入，聚桂醇注射液的用量主要依據患兒的瘤體表面積而定，通常情況下，每1 cm2瘤體表面積應用的聚桂醇注射液用量為0.5～0.6 mL。依據患兒的瘤體具體情況，開展多方向和多位置注射，以瘤體顏色發白為度，繼續對局部進行壓力施加，時間為2～3 min，將藥物的作用時間延長，對瘤體形狀、大小、顏色的改變進行觀察，做好記錄工作，依據患兒的瘤體情況，確定治療次數，兩次注射時間間隔1～4 周，在完成聚桂醇硬化劑治療后，再為患兒實施激光照射治療，且兩種治療開展的時間需間隔1 個月，直至皮損完全消退為止。治療后均定期隨訪6 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后6 個月依據《血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南（2019 版）》[4]對療效進行評估，其中治療后6 個月患兒的血管瘤面積較治療前縮小＞75%，則為治愈；50%＜治療后6 個月患兒的血管瘤面積較治療前縮小≤ 75%，則為顯效；25% ≤治療后6 個月患兒的血管瘤面積較治療前縮小≤ 50%，則為有效；治療后6 個月患兒的血管瘤面積較治療前縮小＜25%，則為無效[4]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②血流動力學指標。使用彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：DC-35Pro）檢測兩組患兒治療前與治療后6 個月血管瘤病損區域處靜脈血血流峰值、阻力系數。③不良反應。觀察患兒治療期間發生皮膚紅腫、水皰、色素沉著、瘢痕等情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經K-S 檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒血管瘤病損區域處靜脈血血流動力學指標比較與治療前比，治療后6 個月兩組患兒血管瘤病損區域處靜脈血血流峰值顯著降低，觀察組顯著低于對照組；血管瘤病損區域處靜脈血阻力系數顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血管瘤病損區域處靜脈血血流動力學指標比較( ±s)

表2 兩組患兒血管瘤病損區域處靜脈血血流動力學指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數血流峰值(cm/s)阻力系數治療前治療后6 個月治療前 治療后6 個月對照組 4170.25±6.35 27.75±2.88* 0.46±0.15 0.67±0.08*觀察組 4170.45±8.26 22.20±3.62* 0.48±0.16 0.75±0.10*t 值0.1237.6820.5844.000 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患兒不良反應發生情況比較兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較[ 例(%)]

2.4 典型病例治療前后病變情況觀察對照組患兒，女，9 個月，由于腦部血管瘤入院，病程2 個月，治療前混合型血管瘤B 超顯示：大小21 mm×13 mm×10 mm，血流信號豐富，顏色明顯，見圖1-A。1 064 nm Nd:YAG 激光照射治療后6 個月，患兒的混合型血管瘤B 超顯示：大小21 mm×13 mm×6 mm，血流信號減弱；但體積未明顯縮小，顏色減輕，見圖1-B。觀察組患兒，男，9 個月，由于左腿膝蓋部位血管瘤入院，病程5 個月，混合型血管瘤大小28 mm×26 mm×12 mm，血流信號豐富，顏色明顯，見圖2-A。聚桂醇聯合1 064 nm Nd:YAG 激光照射治療后6 個月，血管瘤大小29 mm×25 mm×11 mm，未見明顯血流信號；臨床上血管瘤顏色消失，且體積較治療前縮小明顯，殘留部分脂肪組織，見圖2-B。

圖1 對照組典型病例治療前后病患處圖片

圖2 觀察組典型病例治療前后病患處圖片

3 討論

隨著血管瘤的發展，侵入真皮和皮下組織，形成隆起的包塊，形態不規則，且侵犯范圍比較大時，血管瘤周圍組織器官都會被這種不斷擴展的血管組織所覆蓋，造成周圍器官的功能障礙，影響患兒生活質量。激光治療血管瘤的靶色基為血液中的氧合血紅蛋白，氧合血紅蛋白吸收光能產生熱量，熱量傳導至周圍的血管壁，造成血管損傷從而達到破壞消除血管病變的治療目的。在使用1 064 nm Nd:YAG 激光治療時，其形成的光熱及化學反應，可促進皮膚膠原、彈力纖維的重新排列及再生，降低皮膚的粗糙度，使皮膚變得更為光滑細膩，提高患處的美觀度[5]。但單獨為患兒實施激光治療，處于深部的血管瘤會出現明顯的增生情況。有研究報道顯示，激光治療可使淺表部位的血管瘤皮損予以消退，但深部皮損仍會出現增生的情況，局部注射聚桂醇，可使深部皮損得到有效治療[6]。

聚桂醇硬化劑作用機制主要為對血管瘤的血管內皮細胞產生破壞，在血管內形成血栓，將病變血管予以阻塞。在將聚桂醇硬化劑注到靜脈血管旁后，會對靜脈血管形成壓迫的作用，將血管內的血液流動速度減慢，在化學作用的影響下，可在靜脈血管和周圍黏膜組織上，形成無菌性炎癥反應，使結締組織增生和纖維化速度加快，促使靜脈血管被堵塞，達到硬化的效果[7]。此外，聚桂醇硬化劑屬于醚類藥物，可發揮麻醉的效果，在進行局部用藥時，不會給患兒造成明顯的疼痛和不適感[8]。本研究中，治療后觀察組患兒血管瘤病損區域處靜脈血血流峰值顯著低于對照組，血管瘤病損區域處靜脈血阻力系數顯著高于對照組，表明在1 064 nm Nd:YAG 激光的基礎上，加用聚桂醇硬化劑，可使患兒血管瘤病損區域處靜脈血血流動力學指標得以改善。

此外，本次研究中，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組，表明在1 064 nm Nd:YAG 激光的基礎上，加用聚桂醇硬化劑治療嬰幼兒混合型血管瘤，可取得更好的效果。1 064 nm Nd:YAG 激光對于應用于淺部病變的血管瘤效果確切，但對于病變部位較深的血管瘤，照射有效作用深度可能無法抵達病變位置，從而使深度血管瘤無法得到有效抑制；聚桂醇硬化劑的應用可通過深部注射，堵塞病變血管，使處于深部的血管瘤病變組織活性喪失，但其對于淺部病變的治療效果則并不理想；將1 064 nm Nd:YAG激光與聚桂醇硬化劑聯合應用可彌補相互存在的不足，使淺部和深度的血管瘤均得到有效控制，從而取得更好的治療效果[9-10]。同時本次研究中，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義，表明在對嬰幼兒混合型血管瘤進行治療時，將1 064 nm Nd:YAG 激光與聚桂醇硬化劑聯合應用，并不會明顯增加不良反應的發生，安全性良好。

綜上，1 064 nm Nd:YAG 激光聯合聚桂醇硬化劑治療嬰幼兒混合型血管瘤，可提升治療效果，改善血管瘤病損區域處靜脈血血流動力學指標，同時不會增加不良反應的發生，安全性良好，值得臨床推廣應用。