老年SAP患者血清PCT、hs-CRP、PA、Ca及FIB水平變化及臨床意義

李志恒，丁衛平，王瑩瑩

1.寶雞第三醫院檢驗科，陜西 寶雞 721004；2.寶雞市中心血站業務管理科，陜西 寶雞 721013；3.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八七醫院檢驗科，陜西 寶雞 721000

急性胰腺炎臨床常表現為浸潤性炎性細胞、胰腺水腫或出血、壞死等體征，出現腹痛、惡心、嘔吐、發燒等現象[1]。根據臨床數據表明，輕癥急性胰腺炎患者約15%可進展為胰腺感染、出血或壞死等重癥，且多發生于老年群體中，老年重癥急性胰腺炎(SAP)具有更高的死亡率[2]。因此，提高對急性胰腺炎的診斷率，早發現，早治療，可以提高患者生存率，同時也有助于節約醫療資源。但至今尚無簡便、敏感、特異的診斷SAP 的方法。有研究提出，SAP 老年患者的降鈣素原(PCT)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、血清前白蛋白(PA)、血鈣(Ca)和纖維蛋白原(FIB)等的血清學指標能夠反映其病理機制，同時也對臨床的診斷、治療和預后有參考意義[3]。PCT、hs-CRP、PA、Ca 和FIB 水平均是反映機體免疫功能和炎癥發生發展程度的重要指標，可能與急性胰腺炎病情發展具有密切的關系[4]。本研究通過探討老年急性胰腺炎輕癥、重癥患者中PCT、hs-CRP、PA、Ca 和FIB 水平變化，分析這些指標對老年SAP 病情嚴重程度的評估意義，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選擇2021年11月至2022年10 月寶雞第三醫院收治的90例老年SAP患者作為A 組，另選取38 例老年輕癥急性胰腺炎患者作為B組。納入標準：(1)CT或B超確診，均符合急性胰腺炎診斷標準[5]；(2)血、尿淀粉酶、血脂肪酶≥正常的3 倍。排除標準：(1)具有嚴重的肝臟功能異?；驉盒阅[瘤等疾??；(2)免疫性疾病者；(3)妊娠期婦女；(4)近期(一周內)抗凝藥物者。選擇同期經檢查均無慢性胰腺炎及其他急腹癥疾病的40 例健康體檢者作為C 組。A 組患者中男性58 例，女性32 例；年齡52～85 歲，平均(65.36±12.24)歲。B組患者中男性24例，女性14例；年齡53～86歲，平均(66.43±12.45)歲。C組受檢者中男性26例，女性14例；年齡51～84歲，平均(64.32±13.18)歲。三組受檢者的性別、年齡比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 (1) PCT、hs-CRP、PA、FIB、血鈣(Ca)：A、B兩組患者于入院次日(C組于體檢當日)取3 mL空腹靜脈血，3 500 r/min 離心處理10 min，取上層血清，保存待測。其中PCT 采用電化學發光法測量，應用Perkin Elmer 全自動化學發光免分析儀(型號：SuperFlex，生產廠家：蘇州新波生物技術有限公司)；hs-CRP采用免疫比濁法檢測，儀器采用特定蛋白分析儀(型號：PA-990，生產廠家：深圳普門科技有限公司)及配套試劑，嚴格按照說明書操作。PA、FIB、Ca 采用免疫比濁法檢測，應用Beckman CoulterAU5800 全自動生化分析儀(美國Beck-man Coulter公司)；采用鈣測定試劑盒測定受檢者Ca。(2)急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分：分別收集A、B 兩組患者入院后24 h 內的APACHE Ⅱ評分狀況，總分71 分，分值越高表示病情越重。

1.3 統計學方法 應用SPSS24.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用軼和檢驗，采用Spearman 相關分析法分析各指標與病情嚴重程度的相關性，繪制受檢者工作特征曲線(ROC)，計算曲線下面積(AUC)，評估各指標對病情嚴重程度的鑒別效能。均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有受檢者入組時的PCT、hs-CRP、PA、Ca、FIB 水平比較 A 組患者的PCT、hs-CRP、FIB 水平明顯高于B組和C組，B組明顯高于C組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；A組患者的PA、Ca水平明顯低于B組和C 組，B 組明顯低于C 組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 所有受檢者入組時的PCT、hs-CRP、PA、Ca、FIB水平比較(±s)Table 1 Comparison of PCT,hs-CRP,PA,Ca,and FIB levels for all participants at enrollment(±s)

表1 所有受檢者入組時的PCT、hs-CRP、PA、Ca、FIB水平比較(±s)Table 1 Comparison of PCT,hs-CRP,PA,Ca,and FIB levels for all participants at enrollment(±s)

注：與C組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05。Note:Compared with group C,aP＜0.05;compared with group B,bP＜0.05.

組別A組B組C組F值P值例數90 38 40 PCT(μg/L)5.49±1.64ab 1.94±1.24a 0.48±0.21 12.124 0.001 hs-CRP(mg/L)39.78±8.21ab 15.78±5.45a 2.78±0.34 13.441 0.001 PA(mg/L)150.12±8.22ab 211.12±13.18a 316.35±18.32 8.523 0.001 Ca(mmol/L)2.55±0.48ab 3.32±0.95a 3.89±1.18 9.142 0.001 FIB(g/L)4.49±2.04a 3.34±1.54a 2.08±0.21 12.103 0.001

2.2 A組和B組患者的APACHEⅡ評分比較 A組患者的APACHEⅡ評分為(19.82±3.53)分，明顯高于B 組的(8.85±3.67)分，差異有統計學意義(t=15.876，P＜0.05)。兩組患者在不同分數段的占比比較差異有統計學意義(H=14.748，P=0.002＜0.05)，見表2。

表2 A組和B組患者的APACHEⅡ評分比較[例(%)]Table 2 Comparison of APACHE Ⅱscores between group A and group B[n(%)]

2.3 不同APACHEⅡ評分患者的血清指標比較 隨著APACHEⅡ評分升高，PCT、hs-CRP、FIB 水平也升高，而PA、Ca 水平降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同APACHEⅡ評分患者的血清指標比較(±s)Table 3 Comparison of serum index levels among patients with different APACHEⅡscores(±s)

表3 不同APACHEⅡ評分患者的血清指標比較(±s)Table 3 Comparison of serum index levels among patients with different APACHEⅡscores(±s)

注：與＜10分組患者比較，aP＜0.05；與10～19分組比較，bP＜0.05；與20～29分組比較，cP＜0.05。Note:Compared with patients in the ＜10 group,aP＜0.05;compared with the 10-19 group,bP＜0.05;compared with the 20-29 group,cP＜0.05.

APACHEⅡ評分(分)＜10 10～19 20～29≥30 F值P值例數15 29 46 38 PCT(μg/L)2.49±0.24 4.34±1.54a 5.48±1.24ab 6.75±1.98abc 24.223 0.001 hs-CRP(mg/L)9.23±1.08 16.03±5.21a 26.20±7.44ab 38.81±8.52abc 16.442 0.001 PA(mg/L)216.12±15.22 211.12±13.18 168.36±10.42ab 144.76±9.87abc 10.781 0.001 Ca(mmol/L)3.75±1.48 3.72±1.25 3.26±1.18ab 2.81±0.52abc 25.147 0.001 FIB(g/L)3.49±1.18 3.54±1.24 5.48±2.24ab 6.89±3.38ab 26.366 0.0011

2.4 血清各指標與老年SAP 患者病情程度的相關性 經Spearman 相關分析結果顯示，PCT、hs-CRP、FIB、APACHE Ⅱ評分與老年SAP 病情嚴重程度均呈正相關(r=0.623、0.457、0.650、0.758，P＜0.05)，即隨著老年SAP病情越嚴重，PCT、hs-CRP、FIB、APACHE Ⅱ評分越高，PA、Ca 與老年SAP病情嚴重程度呈負相關(r=-0.232、-0.335，P＜0.05)，即隨著老年SAP 病情越嚴重，PA、Ca越低。

2.5 血清各指標對老年SAP 患者病情嚴重程度的診斷價值 經ROC分析結果顯示，APACHEⅡ評分對老年SAP 患者病情嚴重程度診斷的AUC 最大為0.889，特異性為86.3%，敏感性為88.2%；PCT、hs-CRP對老年SAP 患者病情嚴重程度診斷的AUC 分別為0.823、0.809，特異性為88.3%、75.2%，敏感性為69.2%、68.6%；PA、Ca、FIB 對老年SAP 患者病情嚴重程度診斷的AUC分別為0.759、0.782、0.714，特異性為73.3%、74.1%、76.5%，敏感性為66.6%、70.3%、68.3%，見表4。

表4 血清各指標水平對老年SAP患者病情嚴重程度的診斷價值Table 4 Diagnostic value of serum index levels for the severity of disease in elderly patients with SAP

3 討論

急性胰腺炎病理機制主要是患者出現胰管堵塞或其他原因導致胰管內壓力增高，溶酶體與酶原顆粒提前結合，分泌異?；钚缘拿冈斐上倥菁毎粨p害、凋亡，釋放大量未激活的酶原，惡性循環激活胰酶自身消化，進而引起患者出現水腫、出血及壞死現象[6]。急性胰腺炎病情進展迅速，極易發展成SAP，嚴重時出現全身多器官功能障礙或衰竭的情況，死亡率高。因此，臨床早期利用對客觀血清指標的監測，對SAP 患者的病情嚴重程度準確診斷，有助于為老年SAP患者病情提供及時干預和規范化處理，對提升患者生存率具有重要意義。

血清PCT無激素活性，能夠通過產生一種多肽激素原，性質相對穩定，在健康狀態下，不易進入血液循環中，在外周血濃度中含量極低，半衰期也在10 min左右，但一旦出現燒傷、感染等病理狀態，PCT 通過肝、肺、肌肉等分泌，濃度明顯升高，是臨床常用來診斷評估感染狀況的特異性指標[7-8]。本研究結果中老年SAP 患者PCT 顯著高于輕癥患者和健康組，這與SAP 導致老年患者炎癥反應破壞機體器官實質細胞有關。且研究結果中PCT 水平A 組＞B 組＞C 組，提示PCT 與SAP 病情嚴重程度呈正相關，即隨著老年SAP病情越嚴重，PCT、hs-CRP、FIB、APACHE Ⅱ評分越高；經ROC 分析結果顯示，PCT 對老年SAP 患者病情嚴重程度診斷的AUC 是0.823，其在血清指標中具有顯著特異性，有助于準確反映患者炎性程度。

臨床研究報道，炎性介質之間可以通過互相促進導致炎癥呈現瀑布樣級聯反應，造成多器官功能衰竭，甚至死亡[9]。hs-CRP 是肝臟細胞分泌的急性時相蛋白，比CRP靈敏度更高，直接參與炎癥反應，且不受抗菌藥物、激素等影響，健康生理情況濃度一般較低，常作為臨床上診斷SAP的敏感指標[10]。FIB同hs-CRP一致，也是由機體肝臟細胞生成的作用于凝血機制的一種重要凝血因子，在血液中含量最高。本研究結果顯示，老年SAP 組患者的hs-CRP、FIB 指標水平均高于輕癥急性胰腺炎組，輕癥急性胰腺炎組高于健康體檢組。經ROC 分析結果顯示，hs-CRP、FIB 對老年SAP 患者病情嚴重程度診斷的AUC 分別為0.809、0.714，其敏感性分別為68.6%、68.3%，其特異性分別為75.2%、76.5%，提示兩者具有較高的診斷價值。分析其原因，hs-CRP 可有助于激活補體系統，增強巨噬細胞吞噬作用；FIB 在SAP 患者病情嚴重時呈現高凝狀態，當機體胰腺壞死時，大量炎性介質受胰腺實質高水平炎性因子的浸潤性影響，過度氧化，從而激活了機體的凝血系統[11]。

PA為肝細胞合成的一種急性時相蛋白，能夠修補組織，運輸蛋白質，維持機體血漿膠體滲透壓，半衰期2 d左右，當機體出現細菌感染時，炎性反應升高，蛋白質吸收不良，機體消耗增加，PA 濃度會呈現低水平狀態，因此，臨床常用該指標反映患者營養攝入狀況或疾病嚴重程度[12]。Ca 和PA常作為聯合指標以反映機體整體消化情況。本研究結果顯示A組患者PA顯著低于B 組、C 組，且隨著老年SAP 病情越嚴重，PA、Ca水平越低，提示兩者對SAP病情嚴重程度具有一定的診斷價值。進一步ROC分析結果顯示，經PA、Ca對老年SAP 患者病情嚴重程度診斷的AUC 分別為0.759、0.782，提示兩指標有助于提高SAP 病情診斷準確性。分析其原因，SAP 造成大量炎性介質滲出，大量Ca 釋放入細胞質，機體蛋白質流失，肝實質損傷，白蛋白合成減少[13]。

APACHEⅡ評分系統是臨床常用以評價急性疾病狀況的系統，根據患者臨床癥狀、生理參數、生命體征等情況進行綜合評分，通過對患者的臨床特征表現、身體器官功能狀況以及炎癥反應綜合評估，為評估患者病情嚴重程度提供客觀參考依據[14-15]。本研究結果發現A 組患者的APACHEⅡ評分高于B組，提示隨著APACHEⅡ評分升高，PCT、hs-CRP、PA、Ca、FIB 水平也升高。經ROC分析結果顯示，APACHEⅡ評分對老年SAP患者病情嚴重程度診斷的AUC=0.889，敏感性為88.2%，特異性為86.3%，提示聯合各指標進行預測對評估患者病情具有更高的鑒別效能。

綜上所述，動態監測PCT、hs-CRP、PA、Ca、FIB、APACHEⅡ等指標有助于提高老年SAP 患者病情診斷的準確率，為臨床診療提供客觀參考依據。