槐杞黃顆粒輔助治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的療效

尹美娜,郭敬肖,韓佩桐,張東風(fēng),劉 玲

河北省兒童醫(yī)院腎臟免疫科,石家莊 050000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種對全身多系統(tǒng)造成侵犯的自身免疫性疾病,其病因尚未闡明,可能與藥物、環(huán)境因素、激素水平、感染、遺傳因素等多種因素均存在一定程度的關(guān)系[1-2]。臨床上多予以系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療[3-5]。中醫(yī)學(xué)將系統(tǒng)性紅斑狼瘡歸屬于“陰陽毒”“溫毒發(fā)斑”或“紅蝴蝶瘡”等范疇,治療應(yīng)以清熱滋陰、補腎養(yǎng)血為主要原則[6]。槐杞黃顆粒是由枸杞、槐耳菌質(zhì)、黃精等制成,具有益氣養(yǎng)陰之功效[7]。本研究旨在探討槐杞黃顆粒輔助治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的療效。

1 一般資料

選取就診的86例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(43例)和對照組(43例)。觀察組:男20例,女23例;病程為1～6個月,平均(2.89±0.36) 個月;年齡為5～16歲,平均(8.69±1.47) 歲;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為17～23 kg·m-2,平均(20.35±1.63) kg·m-2。對照組:男19例,女24例;病程為1～5個月,平均(3.01±0.31) 個月;年齡為5～17歲,平均(8.73±1.44) 歲;BMI 為18～24 kg·m-2,平均(20.44±1.58) kg·m-2。2組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]中關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)參照《實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]中關(guān)于“陰陽毒”的診斷標(biāo)準(zhǔn):伴煩熱或低熱起伏,肌肉酸楚,皮膚紫斑,關(guān)節(jié)隱痛,或呈游走性紅腫熱痛,苔薄黃,舌黯紅,脈細數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn):以上相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合者;依從性良好,可配合完成本研究者;近3個月內(nèi)未接受免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療者;未合并自閉癥、腦癱等其他疾病者;患兒家屬均知情同意等。

排除標(biāo)準(zhǔn):存在意識障礙或認知功能損害者;伴有心功能不全、高血壓腦病、嚴重感染等其他嚴重并發(fā)癥者;伴有先天性免疫系統(tǒng)疾病者;對本研究所使用藥物存在變態(tài)反應(yīng)者等。本研究經(jīng)過河北省兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

2 方法

2.1 治療方法

2組均給予常規(guī)治療:注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(規(guī)格為40 mg,遼寧海思科制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133233)加入葡萄糖注射液(石家莊四藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055163,規(guī)格為50 mL∶5 g)50 mL中靜脈滴注,1.6 mg·kg-1·d-1,最大劑量為40 mg·d-1;硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990263,規(guī)格為0.1 g)口服,5 mg·kg-1·d-1,最大劑量為400 mg·d-1。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,觀察組予以槐杞黃顆粒(啟東蓋天力藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字B20020074,規(guī)格為10 g)治療,開水沖服10 g,每日2次。2組均治療3個月。

2.2 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:依據(jù)《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》評估2組患兒治療3個月后的臨床療效。臨床癥狀均顯著改善,且系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度(systematic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)-2000評分[10]降低幅度>60%為顯效;臨床癥狀有所緩解,且SLEDAI-2000評分降低幅度在20%～60%為有效;臨床癥狀無好轉(zhuǎn),且SLEDAI-2000評分降低幅度<20%為無效。采用顯效率、有效率計算臨床總有效率。

(2)抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)滴度陽性率、SLEDAI-2000評分和不良反應(yīng): ①分別于治療前和治療3個月后,采集患兒空腹靜脈血5 mL,其中2 mL置于離心機中處理15 min進行血清分離,用免疫印跡法檢測血清ANA水平(試劑盒由江蘇浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司提供),ANA滴度≥1∶100為陽性;②用SLEDAI-2000評分評估2組患兒的病情活動度,該量表主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎臟損害、血管損害、漿膜損害、肌肉骨骼損害和血液學(xué)異常等方面,總分為105分(得分越高,表示活動度越高,病情越嚴重),≥15分為重度活動,10～<15分為中度活動,5～<10分為輕度活動,0～<5分為基本無活動;③記錄并比較2組患兒治療3個月期間腹瀉、感染和眼底病變等不良反應(yīng)的發(fā)生情況,統(tǒng)計腹瀉發(fā)生率、感染發(fā)生率和眼底病變發(fā)生率,并計算總發(fā)生率。

(3)腎臟相關(guān)指標(biāo):分別于治療前和治療3個月后,采集2組患兒24 h的尿液,用HBET-JYK-SH-001全自動生化免疫分析儀[羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]檢測24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)和尿α1微球蛋白(α1 microglobulin,α1-MG)水平。

(4)免疫功能:將上述剩余的3 mL靜脈血用Navios 10COLORS/3LASER流式細胞儀(貝克曼庫爾特商貿(mào)中國有限公司)檢測外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD19+水平;用免疫比濁法檢測血清補體C3水平[試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供]。

(5)臨床癥狀改善情況:記錄并比較2組患兒體溫降低、皮損減輕、疼痛緩解和蛋白尿降低等臨床癥狀的改善時間。

(6)生命質(zhì)量評分:分別于治療前和治療3個月后,用健康狀況調(diào)查簡表(themos36-itemshort-form health survey,SF-36)評分[11]評估2組患兒的生命質(zhì)量,該量表包括總體健康、精力充沛、自我滿意度和軀體活動4個維度,均可按照0～100分進行評分,評分越低,表示生命質(zhì)量越差。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 臨床療效

觀察組和對照組患兒治療3個月后的臨床總有效率分別為95.35%、79.07%,觀察組有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 2組臨床療效的比較 (n=43)

3.2 ANA滴度陽性率、SLEDAI-2000評分

與治療前比較,2組患兒治療3個月后的ANA滴度陽性率、SLEDAI-2000評分均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療3個月期間2組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 2組ANA滴度陽性率、SLEDAI-2000評分的比較

3.3 腎功能指標(biāo)

治療3個月后,2組患兒的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、NAG和α1-MG水平與治療前比較均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 2組腎功能指標(biāo)的比較

3.4 免疫功能

與治療前比較,2組患兒治療3個月后的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和血清補體C3水平均升高,且觀察組高于對照組;2組患兒外周血CD19+水平均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 2組免疫功能的比較

3.5 臨床癥狀改善情況

觀察組患兒各臨床癥狀的改善時間較對照組均更短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 2組臨床癥狀改善情況的比較

3.6 生命質(zhì)量評分

與治療前比較,2組患兒治療3個月后的總體健康、精力充沛、自我滿意度、軀體活動評分均升高,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 2組生命質(zhì)量評分的比較

4 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒早期主要癥狀為發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、面部蝶形紅斑、脫發(fā)、腎臟受累等,該疾病與患兒自身免疫功能的強弱關(guān)系密切,可能伴有腎臟、血液、神經(jīng)等系統(tǒng)的損傷[12-13]。使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療起效較快,但多數(shù)患兒可能產(chǎn)生激素依賴的情況。

《金匱要略》中記載:“陽毒之為病,面赤斑斑如錦文,咽喉痛,唾膿血。陰毒之為病,面目青,身痛如被杖,咽喉痛”。該病屬于本虛標(biāo)實之證,虛實夾雜,較為常見的證型為陰虛內(nèi)熱型。槐杞黃顆粒中的槐耳菌質(zhì)具有活血消癥、扶正固本之功效;枸杞具有滋腎補肝、益精潤肺之功效;黃精具有補脾益腎、補中益氣之功效。

ANA抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒自身抗體中具有代表性的一種,可通過檢測其滴度陽性率來反映患兒病情進展情況[14]。本研究結(jié)果顯示,治療3個月后觀察組患兒的臨床總有效率,總體健康、精力充沛、自我滿意度、軀體活動評分較對照組均更高;觀察組患兒治療3個月后的ANA滴度陽性率、SLEDAI-2000評分較對照組均更低;治療3個月期間2組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒用槐杞黃顆粒輔助治療可有效提高ANA滴度轉(zhuǎn)陰效果,降低病情活動度,提高整體生命質(zhì)量,療效顯著且安全性良好。王曉等[15]研究結(jié)果顯示,小兒系統(tǒng)性紅斑狼瘡用槐杞黃顆粒輔助治療臨床效果顯著,可促進肝、腎功能的改善,控制病情活動度,明顯提升患兒的生命質(zhì)量,與本研究結(jié)果相同。

24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、NAG和α1-MG是臨床評估腎功能的重要指標(biāo)[16]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19+和補體C3是臨床用于評估機體免疫功能的常用指標(biāo),進而可反映系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的控制情況[17]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[18]表明,枸杞中的多糖成分可對抗環(huán)磷酰胺,促使機體淋巴細胞相關(guān)蛋白質(zhì)的合成和釋放,提高淋巴細胞的受體表達,且可促進機體B細胞的增殖和分化,激活機體相應(yīng)的淋巴細胞,發(fā)揮增強機體免疫功能的作用。槐耳菌質(zhì)、黃精中的黃精多糖可對機體多種細胞因子產(chǎn)生刺激,促使其合成和釋放,具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用,同時具有較強的氧自由基清除能力,減少炎癥因子的釋放,減輕對肝、腎功能造成的損傷,促進腎功能的改善[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒治療3個月后的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、NAG、α1-MG水平和外周血CD19+水平較對照組均更低;觀察組患兒外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平和血清補體C3水平較對照組均更高;觀察組患兒體溫降低、皮損減輕、疼痛緩解和蛋白尿降低時間較對照組均更短,表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒用槐杞黃顆粒輔助治療可有效改善患兒的腎功能,提升機體免疫功能,縮短臨床癥狀改善時間。李智超等[20]研究也發(fā)現(xiàn),對系統(tǒng)性紅斑狼瘡復(fù)發(fā)患兒實施槐杞黃顆粒治療可顯著提高其免疫功能,降低蛋白尿,促進患兒腎功能的改善,與本研究結(jié)果相互印證。

綜上所述,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒應(yīng)用槐杞黃顆粒輔助治療的療效顯著,且安全性良好。但本研究存在一定的局限,后期可開展一些較大樣本的多中心臨床對照研究,進一步證實槐杞黃顆粒的臨床應(yīng)用價值。