不同頻率血液透析濾過聯合高通量血液透析對尿毒癥患者營養狀態、炎癥因子、腎功能的影響

羅成建 薛志強

尿毒癥是由慢性腎臟疾病不斷進展所致，其病 因為腎功能逐漸減退，致使機體水電解質失衡，誘發腎衰竭，進而引發本病，危及患者生命安全。血液透析是治療本病的首選方法，是腎臟替代治療的首選方法[1-2]。因血液透析死亡的患者中，平均透析齡約為3.7 年，于透析后3 年內死亡的患者約有45%。尿毒癥患者血液透析后，無法徹底清除血管相關分子，營養狀況不良，且易誘發炎癥反應，降低腎功能[3]。因此，采取何種血液透析方式改善預后至關重要。高通量血液透析（HFHD）應用了反超濾原理，透析膜孔徑大，可對血管分子毒素有效清除，減少炎癥因子水平[4]。血液透析濾過（HDF）可將彌散與對流特性結合，有效清除毒素，較HFHD 毒素清除作用更好，降低發病風險。但是，不同頻率HDF 治療效果有較大差異，采取何種頻率治療有待深入研究[5]。為此，本研究為探討不同頻率HDF 聯合HFHD 對尿毒癥患者的影響，選取清遠市人民醫院于2021 年1 月—2022 年12 月收治的80 例尿毒癥患者為例，探究各頻率HDF 聯合HFHD 的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2021 年1 月—2022 年12 月收治的80 例尿毒癥患者為研究對象，（1）納入標準：①均通過血肌酐指標檢測確診；②均采用血液透析治療；③病歷資料均完善。（2）排除標準：①患有自身免疫性疾病；②患有不穩定型心絞痛、心力衰竭疾病；③腦出血疾病；④急性感染；⑤惡性腫瘤；⑥哺乳期或妊娠期；⑦研究期間退出。依據隨機數字表法分組，各組40 例，本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均采用HDF 聯合HFHD 治療，對照組HDF 治療1 次/月，觀察組HDF 治療1 次/周。

HFHD 治療：HFHD 選擇聚砜膜中空纖維透析器（德國費森尤斯公司，型號FX60），膜面積為1.8 m2，建立動靜脈內瘺透析通路，透析液為碳酸氫鹽溶液（透析液流量、血流量分別為500 mL/min、250～350 mL/min），4 h/次，3 次/周。

HDF 治療：使用透析機（德國費森尤斯，4008S）對患者進行HDF，置換液量設置為≥15 L、血流量設置為250～350 mL/min、透析液流量設置為500 mL/min。采用后置換的方法，每次治療4 h。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）于治療前、治療3 個月后對兩組患者進行靜脈血樣采集，在采集前囑咐患者保持空腹狀態，血樣采集量為3 mL，使用全自動生化分析儀對尿酸（UA）、尿素（BUN）、血肌酐（Scr）指標進行測定。（2）于治療前、治療3 個月后分析兩組炎癥因子水平，血樣采集方法同（1），對采集血樣進行離心取上清液，放置于-20 ℃環境中待檢。檢測指標：血清C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），均采用酶聯免疫吸附試驗測定。（3）分析兩組治療前、治療3 個月后營養狀況，血樣采集方法與流程同（1），所用儀器為全自動生化分析儀，檢測指標有前白蛋白（PA）、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）。（4）對比兩組治療后不良事件發生率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

對照組男女例數分別為21、19 例；年齡40～75 歲，平均（57.15±10.36）歲；透析時間15～40 個月，平均（27.51±5.28）個月；原發病：高血壓腎病、腎小球腎炎、糖尿病腎病、其他分別為11、8、10、11 例。觀察組男女例數分別為22、18 例；年齡41～74 歲，平均（57.24±10.41）歲；透析時間14～41 個月，平均（27.21±5.51）個月；原發病：高血壓腎病、腎小球腎炎、糖尿病腎病、其他分別為10、6、14、10 例。兩組患者基礎資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組腎功能對比

治療前，兩組腎功能對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組腎功能指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能對比（±s）

表1 兩組腎功能對比（±s）

組別 UA（μmol/L）BUN（mmol/L）Scr（μmol/L）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=40） 460.22±53.70 331.74±35.62 31.27±4.71 17.20±2.14 1 013.73±255.17 410.92±41.04觀察組（n=40） 462.15±73.23 308.59±33.68 31.56±4.15 14.98±2.24 1 069.82±250.13 304.37±40.78 t 值 0.134 2.987 0.292 4.532 0.993 11.648 P 值 0.893 0.004 0.771 ＜0.001 0.324 ＜0.001

2.3 兩組炎癥因子水平對比

治療前，兩組炎癥因子水平對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組炎癥因子水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比（±s）

表2 兩組炎癥因子水平對比（±s）

組別 IL-6（pg/mL）IL-8（pg/mL）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=40） 353.35±40.15 259.54±20.20 261.42±22.28 214.55±26.62觀察組（n=40） 341.20±31.46 153.58±21.10 262.55±28.17 129.61±24.66 t 值 1.507 22.942 0.199 14.804 P 值 0.136 ＜0.001 0.843 ＜0.001組別 CRP（mg/L）TNF-α（pg/mL）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=40） 10.24±4.11 9.48±3.35 542.49±65.32 427.20±61.42觀察組（n=40） 10.76±4.82 7.78±2.43 553.23±70.15 298.27±30.51 t 值 0.519 2.598 0.709 11.890 P 值 0.605 0.011 0.481 ＜0.001

2.4 兩組營養狀況對比

治療前，兩組營養狀況指標對比差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組營養狀況指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組營養狀況對比（±s）

表3 兩組營養狀況對比（±s）

組別 PA（mg/L）Hb（g/L）ALB（g/L）治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后 治療前 治療3 個月后對照組（n=40） 147.32±58.54 161.28±24.52 71.12±10.08 102.88±7.23 32.27±4.17 36.89±3.74觀察組（n=40） 147.84±8.02 280.15±35.77 71.33±10.48 118.22±13.51 32.59±4.21 41.61±6.44 t 值 0.056 17.336 0.091 6.332 0.342 4.008 P 值 0.956 ＜0.001 0.927 ＜0.001 0.734 ＜0.001

2.5 兩組不良事件發生率對比

兩組不良事件發生率對比差異無統計學意義（χ2=1.829，P=0.176），見表4。

表4 兩組不良事件發生率對比[例（%）]

3 討論

尿毒癥易導致腎臟出現不可逆轉損傷，很難使血液中毒素通過腎臟有效排出體外，致使血液中毒素含量增加，影響機體水電解質紊亂及代謝功能，嚴重危及患者生命安全。血液透析在主要是在彌散作用下進行毒素的清除，同時輸入置換液達到凈化血液的目的。在對患者進行血液透析期間，能夠維持機體血液正常循環，以此改善內循環穩定性，臨床應用廣泛。但是，多數患者在治療期間，易減少血液蛋白含量，導致機體營養失衡，增加炎癥因子數量，對腎臟功能恢復產生一定影響[6]。本病發病極易受血壓持續升高、容量超負荷狀態、血管鈣化、貧血等因素的影響。對于尿毒癥患者，HDF、HFHD均可使免疫細胞含量增加，改善炎癥因子水平，其中HFHD 療效更高[7-9]。將以上兩種血液透析方法聯用，可使治療效果加倍。采用HDF 治療時，若使用頻率不同，對治療效果產生較大影響[10-12]。

HFHD 效果較好，可減少機體毒素，促進脂代謝功能改善，有助于心腦血管疾病風險降低。此療法具有較強的疏水特性，在蛋白質性質的基礎上升高溶通透性（分子量1 000～12 000 D），以此將溶質與血液分離進入透析液中，使微生物相容性改善，可達到預期的透析效果[13-15]。HDF 療法主要采用彌散作用將溶質自血液中轉移，通過對流作用清除溶質。若血液中溶質能夠通過透析膜孔并恒速通過透析器，需增加血液中含水量（18～40 L/次），能夠有效清除血液中大分子物質，以此達到治療的目的。在應用HDF 療法期間，包含不同使用頻率，其療效有較大差異[16-18]。在臨床應用中發現，在對尿毒癥患者治療中，采用1 次/周實施HDF 治療，患者機體營養指標水平改善更為明顯，炎癥因子數量減少更加明顯。但目前尚缺乏權威研究證據，本文據此開展了深入研究，分析HDF 最佳使用頻率[19-21]。

本研究發現，兩組腎功能對比，觀察組腎功能可更快恢復，表明HDF（1 次/周）、HFHD 聯用可降低UA、BUN、Scr 水平，可能與HDF 使用頻率高，對血液凈化效果更好有關，進而減輕腎臟工作負擔。本研究發現，兩組炎癥因子水平對比，觀察組炎癥反應改善更為徹底，主要是因HDF（1 次/周）聯合HFHD 治療，可采用彌散、對流、吸附原理對血液中毒素溶質有效清除，同時產生無菌置換液融入機體，以此減少炎癥細胞因子數量，較1 次/月的HDF 治療方案在減少炎癥細胞因子數量方面效果更好，進而更好緩解炎癥反應。尿毒癥患者發病期間，極易出現營養不良，主要是因本病患者內皮功能易降低，減少機體白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白等含量，進而誘發機體營養不良。本研究發現，兩組營養狀況對比，觀察組機體營養狀況可更快改善，主要是因高頻率（1 次/周）HDF 與HFHD 聯用可在有限時間內清除更多小分子物質，維持機體內循環，減輕腎臟負擔，同時增加促進紅細胞生成，進而改善機體營養狀況。本研究還發現，兩組不良事件發生率對比差異無統計學意義，可能是與治療觀察時間相對較短有關，需進一步增加觀察時間深入探究。

綜上所述，對尿毒癥治療時，每周1 次的HDF聯合HFHD 治療在減輕炎癥因子方面更優，且營養狀況、腎功能改善方面更好，可推廣。