2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者NLR和PLR變化及其臨床意義探討*

丁曉潔,張永明,宋海燕,王文平,宋 潔,撒小軍,鄒永紅

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不僅增加了終末期肝病的風險,同時還與心血管疾病、慢性腎臟病、2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征等疾病發生發展有關,有學者把NAFLD視為代謝綜合征在肝臟的表現[1-4]。近年來,血細胞參數在評估眾多疾病的嚴重程度和預后方面引起了廣泛的關注,其中中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)和血小板/淋巴細胞比值(PLR)作為反映機體炎癥的非特異性指標,在預測腫瘤、呼吸系統疾病、心血管疾病、神經系統疾病和糖尿病相關并發癥等方面發揮了重要的作用[5-9]。本研究分析了T2DM合并NAFLD患者血細胞參數變化,以探討監測的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2021年1月～2022年10月安徽省第二人民醫院內分泌科診治的T2DM患者110例,男性69例,女性41例;平均年齡為(57.4±11.3)歲。T2DM合并NAFLD患者121例,男性78例,女性43例;平均年齡為(54.7±11.1)歲。診斷分別符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[10]和《非酒精性脂肪性肝病防治指南 ( 2018 年更新版) 》的相關標準[1]。排除其他類型糖尿病、糖尿病急性并發癥、其他類型肝病、嚴重的肝腎功能受損、血液系統疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、重癥感染、創傷、手術、妊娠期和哺乳期婦女。本研究經過安徽省第二人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 資料收集與檢測和檢查 記錄糖尿病病程、飲酒史、身高、體質量、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等一般數據。使用日立HITACH公司008AS型全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)等血生化指標;使用美國伯樂公司BIO-RAD分析儀和采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c);使用Sysmex XN-1001全自動血液分析儀檢測血常規;使用美國GE公司LOGIQ S8型多功能彩色多普勒超聲診斷儀行腹部超聲檢查。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 T2DM合并NAFLD組BMI顯著大于T2DM組,而糖尿病病程顯著短于T2DM組,差異有統計學意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血生化指標比較 T2DM合并NAFLD組血清ALT、AST、GGT、UA、TG和TC均顯著大于T2DM組,而血清HDL-C水平則顯著低于T2DM組,差異有統計學意義(P<0.05,表2)。

表2 兩組血生化指標比較

2.3 兩組血細胞參數比較 T2DM合并NAFLD組NLR和PLR均顯著高于T2DM組,而淋巴細胞計數則顯著低于T2DM組,差異有統計學意義(P<0.05,表3)。

表3 兩組血細胞參數比較

2.4 T2DM合并NAFLD的二元Logistic回歸分析 以T2DM是否合并NAFLD為因變量,將組間比較有統計學差異的指標作為自變量,采用二元Logistic回歸分析,結果顯示BMI、NLR和PLR是2型糖尿病合并NAFLD的危險因素(P<0.05,表4)。

表4 T2DM合并NAFLD的危險因素分析

2.5 NLR和PLR評估T2DM合并NAFLD風險的效能 以1-特異度為橫坐標,靈敏度為縱坐標繪制ROC曲線,結果顯示NLR和PLR預測T2DM合并NAFLD具有一定的應用價值(表5和圖1)。

圖1 NLR和PLR評估T2DM合并NAFLD的ROC曲線

表5 NLR和PLR評估T2DM合并NAFLD的效能情況

3 討論

糖尿病作為全球第三大慢性非傳染性疾病嚴重危害著人類的健康。流行病學顯示中國NAFLD與T2DM流行趨勢相平行[11],兩者存在復雜的雙向關系。多項研究證實,T2DM人群NAFLD患病率更高,進展為終末期肝病的風險更大[12-15]。同時,NAFLD也參與促進T2DM及其并發癥的進展,兩者有著共同的病理生理學特征,如IR、氧化應激、脂毒性、肝毒性細胞因子和慢性炎癥等[1,12,16,17]。IR是2型糖尿病發病的關鍵環節。各種原因導致胰島素促進葡萄糖攝取和利用障礙,機體對胰島素的敏感性和反應性降低,引起糖、脂代謝紊亂,最終引發各種代謝性疾病。IR主要的作用靶器官是肝臟、脂肪和肌肉組織。對肝臟影響表現為增加肝臟的血清游離脂肪酸,促進肝臟脂肪的沉積和肝細胞變性,形成NAFLD,而NAFLD又因為肝細胞功能障礙加重IR,導致血糖進一步升高。本研究發現T2DM合并NAFLD組BMI、ALT、AST、GGT、TG、TC、UA水平都顯著高于單純T2DM組,而T2DM合并NAFLD組糖尿病病程相對較短,HDL-C水平更低,提示NAFLD可能加促糖尿病的進程,且糖、脂、嘌呤等代謝更加紊亂,肝功能更易受損,與既往研究相符[18,19]。因此,對T2DM患者進行NAFLD常規篩查,積極明確T2DM合并NAFLD的危險因素具有重要的意義。肝活檢是評估NAFLD的金標準,但因其系侵入性操作,不易被患者廣泛接受,尋求一種簡單、可行、低成本的無創評估手段至關重要。

炎癥反應在NAFLD的發病過程中發揮著重要的作用。動物實驗證實,高脂喂養的NAFLD小鼠肝組織存在大量脂肪浸潤及巨噬細胞和中性粒細胞聚集[20]。高WBC、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與肝臟脂肪變性的程度和NASH進展密切相關。中性粒細胞增多和淋巴細胞下降是慢性炎癥的常見標志,NLR和PLR是反映機體炎癥的新型指標,易于通過血常規檢查獲得,相比于其他標志更為穩定。NLR和PLR異常是炎性細胞失衡的表現,目前多項研究表明NLR和PLR與多種具有慢性炎癥反應的疾病,如腫瘤、心血管疾病、呼吸系統疾病和自身免疫性疾病等預后密切相關[5,9]。同時,NLR被證實隨著NAFLD患者脂肪變性和纖維化程度增加而上升。NLR能夠預測NAFLD患者肝組織炎癥程度和纖維化分期,可以作為NASH的間接標記物。NLR在T2DM合并NAFLD患者嚴重程度方面也具有很好的預測價值。2型糖尿病患者NLR隨著NAFLD嚴重程度加重而增加,是跟蹤NAFLD進展的一個良好指標[18]。但當前對于PLR與T2DM合并NAFLD 相關性研究相對較少。對肝癌患者進行的多中心縱向回歸性觀察研究發現,NAFLD相關肝癌患者糖尿病和代謝綜合征患病率更高。當PLR達到或超過150時,NAFLD相關肝癌的總體生存率更低、預后更差。PLR是獨立于肝癌巴塞羅那臨床(BCLC)分期系統的總生存率的重要預測因子。對200例2型糖尿病合并代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)患者開展回顧性研究,結果表明PLR與T2DM合并MAFLD患者肝纖維化有關,是T2DM合并MAFLD患者肝纖維化的獨立危險因素。本文探討了T2DM合并NAFLD人群NLR和PLR的變化,表明NLR、PLR和BMI均是T2DM合并NAFLD的危險因素。經ROC曲線分析顯示,NLR和PLR預測T2DM是否合并NAFLD的AUC分別為0.741和0.724,其敏感性分別為64.5%和71.9%,特異性分別為75%和65.4%,提示NLR和PLR對T2DM合并NAFLD具有一定的預測價值。