益腎通癃方聯合經尿道等離子電切術對腎氣虛型良性前列腺增生癥患者PSA、PGE2、IL-6及尿動力學的影響*

赫艷梅 盛 濤 邵 歡 宋寶林 朱欣偉

嘉興市中醫醫院 浙江 嘉興 314000

前列腺增生癥好發于中老年人，是一種以尿頻、尿急、尿不盡為主要表現的前列腺良性增生性疾病，具有發病率高的特點。前列腺增生癥患者排尿困難，若治療不及時可引起尿路感染，嚴重時還可對生育功能造成嚴重影響。前列腺增生癥的治療手段可分為內科保守干預及外科手術治療，以坦索羅辛為代表的選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑可改善大部分患者的臨床癥狀，但遠期療效有限[1]。對于內科治療效果不理想的患者而言手術具有重要意義。目前認為經尿道等離子電切術是本病治療的一線方案，而通過中西醫結合治療手段提高臨床療效，促進術后恢復成為研究熱點[2]。中醫學認為腎虛是前列腺增生癥發生的重要機制，臨床證型以腎氣虧虛為主，益腎通癃方具有補氣益腎功效。筆者運用益腎通癃方聯合經尿道等離子電切術治療腎氣虛型良性前列腺增生癥患者效果顯著，本研究將對其作用機制進行探討[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究納入2019年11月至2022年2月因良性前列腺增生癥（腎氣虛型）于我院治療的患者122 例，均行經尿道等離子電切術治療，按照隨機數字表法分組，兩組各61 例。觀察組年齡40～72 歲，平均（49.46±3.63）歲；體質量60～81kg，平均（73.23±4.75）kg；良性前列腺增生癥病程4～49 月，平均（15.03±2.39）月。對照組年齡41～70 歲，平均（48.17±3.85）歲；體質量61～80kg，平均（72.69±4.85）kg；良性前列腺增生癥病程3～47 月，平均（14.73±2.05）月。兩組一般情況無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。本項目醫院倫理會編號20191003。

1.2 診斷標準[4]：①患者尿頻尿急、排尿困難、尿不盡、夜尿增多，嚴重時可引起尿潴留；②肛門指檢提示前列腺側葉光滑、增大，中等硬度，邊緣清楚，中央溝變淺甚至消失；③泌尿系超聲提示前列腺增大，體積≥20mL；④最大尿流率（Qmax）＜15mL/s。腎氣虛型[5]：主要癥狀：患者尿頻尿急，排尿困難，尿不盡；次要癥狀：腰膝酸軟，夜尿增多，舌淡紅、苔薄白，脈沉細。

1.3 納入標準：①確診良性前列腺增生癥者；②年齡18～60 歲，簽署受試知情同意書者；③中醫證型腎氣虛型者；④1月內未接受其他臨床研究者。

1.4 排除標準：①合并急性泌尿系感染、前列腺惡性腫瘤等疾病者；②受試藥物過敏者；③肝腎功能障礙者；④既往已經行前列腺手術者；⑤精神障礙者。

1.5 治療方法：對照組：所有患者采用經尿道等離子電切術治療，常規取截石位，行硬脊膜外腔麻醉，操作者于電視監視鏡下將電切鏡緩慢置入尿道，依次查看尿道、前列腺、精阜、輸尿管口及膀胱頸部。行切除操作，開始切除標志選擇為膀胱頸，終止切除標志為精阜，外周切至前列腺包膜。在12點、6點處切取縱行標志溝，直至包膜，將兩側葉腺體沿著順時針、逆時針切除，切除后對前列腺尖部行修整處理，電凝止血，無活動性出血后行Hartong 試驗，充盈患者的膀胱，拔除電切鏡，術畢常規放置導尿管，常規預防感染，適度飲水。觀察組：在對照組基礎上聯合益腎通癃方口服治療，方由制附片（先煎）、桂枝、益智仁、烏藥、生姜、懷牛膝、炒白芍各10g，麩炒白術、茯苓、陳皮各15g，炙甘草6g 組成。尿頻尿急者加金錢草10g；腰膝酸軟者加熟地黃20g，鹿角膠6g；乏力明顯者加人參10g。由我院中藥房統一提供中藥，每日1 劑，每劑藥標準煎煮法取汁300mL，分上午、下午兩次服用，每次150mL。兩組均連續治療8周。

1.6 觀察指標：①比較兩組治療前后血清中轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白細胞介素-6（IL-6）、前列腺素E2（PGE2）、前列腺特異性抗原（PSA）等指標改善情況，均用ELISA 法測定，患者空腹狀態抽取血清標本。試劑盒由上海羽朵生物公司提供。②比較兩組治療前后國際前列腺癥狀評分表（IPSS）評分、中醫癥狀積分、最大尿流率（Qmax）改善情況，IPSS 包括排尿是否需用力、尿線變細、尿不盡、憋尿困難、排尿次數、排尿間隔等，總分35 分，分值越高病情越嚴重[5]。尿流率測定采用ZN99-ZNC961A 型智能尿流率測定儀（北京中西遠大科技公司）。癥狀積分：主要癥狀尿頻尿急、排尿困難、尿不盡，依據嚴重程度分別以2、4、6 分表示，次要癥狀腰膝酸軟、夜尿增多分別以1、2、3 分表示。③比較兩組并發癥情況。

1.7 臨床療效[5]：治愈：治療后尿頻尿急、尿不盡等癥狀消失；顯效：治療后尿頻尿急、尿不盡等癥狀顯著改善，IPSS評分、中醫總癥狀積分降幅70%～95%；有效：治療后癥狀改善，IPSS 評分、中醫總癥狀積分降幅30%～69%；無效：經治療后癥狀未改善。

1.8 統計學方法：本研究最終數據分析用SPSS 22.0軟件完成，計量資料數值均以（±s）表示，t檢驗，數值分布符合正態分布。卡方檢驗統計總有效率，雙側檢驗，P＜0.05提示數值差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清TGF-β1、IL-6比較：見表1。

表1 兩組血清TGF-β1、IL-6比較（±s，n=61）

表1 兩組血清TGF-β1、IL-6比較（±s，n=61）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組TGF-β1（μg/L）治療前52.83±9.26 51.37±9.51 IL-6（pg/mL）治療前83.25±12.45 82.16±11.67治療后38.27±5.74*#59.65±8.83*治療后29.31±4.29*#40.83±8.34*

2.2 兩組血清PSA、PGE2比較：見表2。

表2 兩組血清PSA、PGE2比較（±s，n=61）

表2 兩組血清PSA、PGE2比較（±s，n=61）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組PSA（ng/mL）治療前14.97±4.27 15.83±4.62治療后267.04±39.63*#325.62±42.17*治療后7.63±1.21*#11.12±3.90*PGE2（ng/mL）治療前398.36±47.64 396.27±46.95

2.3 兩組IPSS 評分、中醫總癥狀積分、最大尿流率比較：見表3。

表3 兩組IPSS評分、中醫總癥狀積分、最大尿流率比較（±s）

表3 兩組IPSS評分、中醫總癥狀積分、最大尿流率比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別例數觀察組對照組IPSS評分（分）治療前23.38±5.10 23.27±5.04中醫總癥狀積分（分）治療前17.36±3.29 17.19±3.04 Qmax（mL/s）治療前7.58±1.47 7.81±1.62治療后12.82±1.15*#10.95±0.73*61 61治療后10.76±0.18*#14.53±2.35*治療后3.95±0.67*#8.27±1.49*

2.4 兩組臨床療效比較：見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.5 兩組并發癥比較：兩組并發癥均以包膜穿孔、假性尿失禁、膀胱痙攣、尿道狹窄為主，觀察組分別為1、2、1、1例，對照組分別為1、3、2、1例。觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

對于中老年男性而言，前列腺增生是引起排尿困難的主要原因，隨著年齡增長，其發病率逐年升高，老齡化社會的今天，該問題日漸明顯。對于前列腺增生而言，減輕由于前列腺增生引起的占位梗阻是治療的關鍵，而手術是其首選方案。經尿道等離子電切術是治療本病的有效方法，操作時可通過電熱能切割前列腺組織，快速改善尿頻尿急等臨床癥狀[6]。

前列腺增生癥患者存在炎性因子失衡，同時手術又可引起組織損傷，加重Th1/Th2 失衡。對于微炎癥狀態而言，IL-6 等炎性因子已成為臨床上較敏感的判斷指標，可刺激T 細胞產生IL-8 等促炎性因子[7]。IL-6 由Th1 細胞分泌，可使肥大細胞脫顆粒，活化巨噬細胞，可通過信號傳導來調節免疫反應，加重炎癥及免疫反應[8，9]。IL-6 高表達時還可損傷血管壁，活化血小板功能，從而導致術后血栓發生率升高。PGE2 等疼痛介質水平失衡是引起疼痛的重要機制，PGE2 可刺激外周感受器，使機體痛閾降低，引起術后疼痛感[10]。炎癥反應長期存在可引起纖維化，引起組織重構，TGF-β1 是一種屬于蛋白超家族的多效性細胞因子[11]。研究表明，前列腺增生癥患者血液中TGF-β1呈高表達，對組織細胞外基質代謝造成影響，使細胞外基質大量堆積，最終引起物質成分甚至組織結構改變[12]。IL-6可影響TGFβ1 代謝，促使纖維化進程，因此對于此類患者而言控制炎癥反應至關重要[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清中TGF-β1、IL-6、PGE2、PSA 等指標低于對照組，炎癥及纖維化指標均改善更顯著。

良性前列腺增生癥屬于中醫學中“淋證”“癃閉”等范疇，最早見于《黃帝內經》，本病病位在前列腺，發病與腎關系最為密切，同時還與脾、肺、膀胱等臟腑相關。本病好發于中老年人，且老年人發病率明顯高于中年人，《黃帝內經》提出男子五八，腎氣衰，七八則天癸竭，精少，腎臟衰。腎為先天之本，主藏精，為陰陽之本，中老年人腎氣日漸虧虛。腎主開闔，與膀胱相表里，在調節水液代謝方面發揮重要作用，腎氣充足則膀胱氣化功能正常。手術創傷可損傷尿路，而腎虛的體質仍然存在，導致腎氣虛更加明顯，進而影響療效。益腎通癃方是我院治療腎氣虛型良性前列腺增生癥的常用方，腎氣充足則水液代謝得以恢復，方中附子溫通三焦陽氣、回陽救逆，促進腎陽恢復，為全方君藥。白術燥濕健脾、固表止汗；茯苓健脾滲濕、安神，與白術合用則健脾之力增；桂枝溫陽散寒、發散風寒、解肌，且桂枝入心、腎經，促進膀胱氣化功能恢復；益智仁、烏藥溫陽散寒、縮尿，其中烏藥還具有行氣消脹功效，上述藥物合為臣藥。陳皮理氣健脾、化痰，促進脾運功能恢復；生姜溫陽散寒；懷牛膝補益肝腎、利尿，不但可加強全方益腎功效，還可引藥下行，促進排尿；白芍柔肝止痛，可制約附子溫燥，上述藥物合用為佐藥。甘草益氣健脾、調和諸藥，為使藥。

本研究結果顯示，觀察組IPSS、中醫總癥狀積分低于對照組，Qmax更高（P＜0.05）；觀察組總有效率高于對照組，兩組并發癥發生率差異無統計學意義。益腎通癃方機制主要包括[14-19]：①益腎通癃方有助于減輕炎癥反應，降低IL-6水平，抑制TGF-β1，并且有助于緩解纖維化；②益腎通癃方可調節PGE2，抑制疼痛介質分泌，提高臨床療效。綜上，筆者認為對腎氣虛型良性前列腺增生癥患者行經尿道等離子電切術治療基礎上聯合益腎通癃方治療有臨床意義。