唑來膦酸對老年男性骨質疏松性髖部骨折的臨床療效研究

冒星星 鄧建華

[摘 ? 要] ? 目的：研究唑來膦酸對老年男性骨質疏松性髖部骨折的臨床療效。方法：選取老年男性骨質疏松性髖部骨折患者60例，隨機分為對照組和觀察組各30例，均接受手術治療。對照組術后給予碳酸鈣D3及骨化三醇口服，觀察組在對照組治療基礎上加用唑來膦酸靜滴，5 mg/次，每年1次。術前及治療2年后測定患者腰椎（L1～L4）和健側髖部骨密度實際值、血清Ⅰ型原膠原氨基端前肽（procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP）、β-膠原降解產物（β-crosslaps，β-CTX）水平，統計術后隨訪2年期間再次骨折發生率。結果：治療前兩組腰椎和健側髖部骨密度值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2年后觀察組腰椎及健側髖部骨密度分別為0.91±0.16 g/cm3和0.81±0.15 g/cm3，高于對照組的0.80±0.14 g/cm3和0.70±0.10 g/cm3，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組血清P1NP、β-CTX水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2年后觀察組血清P1NP、β-CTX水平分別為41.57±2.30 μg/L和0.45±0.04 μg/L，低于對照組的54.78±2.84 μg/L和0.80±0.03 μg/L，差異均有統計學意義（P＜0.05）。隨訪期間兩組再次骨折發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：唑來膦酸能提高老年男性骨質疏松性髖部骨折術后骨密度，降低血清骨代謝指標。

[關鍵詞] ? 骨質疏松；老年男性；唑來膦酸；骨密度；骨代謝

[中圖分類號] ? R681.6 [文獻標志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.018

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是以骨量減少、骨皮質變薄、骨微結構破壞為特征，導致骨強度降低、脆性增加的骨代謝性疾病[1]。脆性骨折是骨質疏松癥嚴重并發癥，以髖部骨折最為常見，多見于70歲以上老年人，1年內死亡率高達20%[2]。唑來膦酸是目前治療骨質疏松的一線藥物，可有效增加骨密度，降低骨折發生風險。以往研究主要以女性絕經后骨質疏松為對象，對老年男性骨質疏松的研究較少。有研究報道，老年男性OP患者血清Ⅰ型原膠原氨基端前肽（procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP）、β-膠原降解產物（β-crosslaps，β-CTX）水平升高[3]。本文選取2019年7月—2020年6月于我院治療的老年男性骨質疏松性髖部骨折患者60例，探討唑來膦酸的臨床療效。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 老年男性骨質疏松性髖部骨折患者60例，隨機分為對照組及觀察組各30例。對照組年齡68～85歲，平均75.3±5.3歲；股骨粗隆間骨折17例，股骨頸骨折13例。觀察組年齡70～86歲，平均76.2±6.1歲；股骨粗隆間骨折14例，股骨頸骨折16例。兩組年齡、骨折類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有患者入院后行雙能X線檢查骨密度，T值均≤-2.5 SD，符合WHO關于骨質疏松診斷標準，入院前均未接受任何骨質疏松治療。排除肝、腎及甲狀腺功能異常及不能耐受手術者。本研究經我院倫理審查委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 ? 治療方法 ? 患者入院后完善心、肺、肝、腎功能等各項檢查，積極處理內科合并疾病，排除手術禁忌后行手術治療。所有患者由同一治療組醫護人員實施手術，術后常規予以止痛、抗凝、預防感染治療。對照組術后次日開始口服碳酸鈣D3，600 mg，每日1次；骨化三醇0.25 μg，每日2次。觀察組在對照組治療基礎上，于術后1周內使用唑來膦酸5 mg靜脈滴注，每年1次，使用前、后患者靜滴0.9%氯化鈉充分水化，以預防藥物不良反應。

1.3 ? 觀察指標 ? （1）骨密度：患者術前及治療2年后接受骨密度檢查，采用WA型雙能X線骨密度儀（美國Hologic公司）測量腰椎（L1～L4）及健側股骨頸骨密度實際值。（2）血清P1NP、β-CTX水平：術前及治療2年后取患者清晨空腹靜脈血，采用化學發光法檢測血清P1NP、β-CTX水平。（3）再次骨折發生率：術后隨訪2年，統計再次發生脆性骨折情況。

1.4 ? 統計學處理 ? 應用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以x-±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數或率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 ? 結 ? ? ?果

2.1 ? 兩組治療前后骨密度比較 ? 治療前兩組腰椎和健側髖部骨密度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療2年后觀察組腰椎（t=26.137）及健側髖部（t=32.142）骨密度高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 ? 兩組治療前后血清P1NP、β-CTX水平比較 ? 治療前兩組血清P1NP、β-CTX水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2年后觀察組血清P1NP（t=-19.797）、β-CTX（t=-39.997）水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 ? 兩組術后再次骨折發生率比較 ? 隨訪期間觀察組有2例再次骨折，1例于術后11個月發生胸腰椎椎體壓縮性骨折，1例于術后13個月發生髖部骨折，再次骨折發生率為6.67%。對照組有5例再次骨折，骨折時間為術后11～15個月。2例為胸腰椎椎體壓縮性骨折，1例為髖部骨折，2例為橈骨遠端骨折，再次骨折發生率為16.67%，兩組再次骨折發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.647，P=0.421）。

3 ? 討 ? ? ?論

流行病學調查顯示，我國50歲以上人群骨質疏松癥患病率為19.2%，65歲以上人群骨質疏松癥患病率達到32.0%。脆性骨折是骨質疏松的嚴重并發癥，髖部骨折患者1年內死亡率約20%，致殘率高達50%[2，4]。因此，早診斷、早治療對于骨質疏松具有重要意義。

唑來膦酸通過抑制破骨細胞活性，誘導破骨細胞凋亡來減少骨量丟失，改善骨質量，降低發生脆性骨折的風險，每年只需用藥1次大大提高了患者依從性[5-7]。骨重建失衡是造成骨質疏松的關鍵因素，破骨細胞、成骨細胞和多種細胞因子參與骨重建過程，監測骨代謝指標的動態變化對骨質疏松診斷、治療效果評價及策略調整具有重要意義。P1NP是Ⅰ型原膠原的斷裂片段，其血清水平與成骨細胞合成骨膠原能力密切相關[8]。β-CTX是Ⅰ型膠原蛋白降解產物，是骨吸收的重要標志物[9]。DAI等[10]報道，P1NP、β-CTX與OP患者骨密度呈負相關，可作為預測骨質疏松患者骨折風險及治療效果的指標。LIANG等[11]報道，唑來膦酸治療后骨質疏松患者血清PINP和CTX水平較治療前顯著下降。

近年來老年男性骨質疏松患病率越來越高，有關研究越來越受重視。本研究結果顯示，治療前兩組腰椎和健側髖部骨密度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2年后觀察組腰椎及健側髖部骨密度高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組血清P1NP、β-CTX水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療2年后觀察組血清P1NP、β-CTX水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示唑來膦酸對老年男性骨質疏松性髖部骨折術后治療具有較好效果。術后隨訪2年，觀察組再次骨折發生率低于對照組，但差異無統計學意義，可能與本研究納入病例數較少有關。

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[收稿日期] 2022-09-15

（本文編輯 ? 趙喜）