血清肌鈣蛋白T及心肌酶在預(yù)測(cè)輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的應(yīng)用*

胡 瑛，肖小兵，黃 鵬

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512025

輪狀病毒性腸炎屬于嬰幼兒較常見(jiàn)的消化道類(lèi)綜合病癥，病原體為輪狀病毒，發(fā)病呈季節(jié)性或好發(fā)于某個(gè)年齡段，其中秋冬發(fā)病率較高，好發(fā)于3～24 個(gè)月嬰幼兒［1］。小兒一旦遭受輪狀病毒感染，則會(huì)出現(xiàn)不同程度的腹瀉，且伴發(fā)熱癥狀，體溫高達(dá)39～40 ℃，主要臨床表現(xiàn)為黃色稀糊樣或稀水樣便，大便次數(shù)增多，每天15～20 次。該病癥既破壞患兒的腸道功能，還可能損傷其心肌功能，增加患兒心肌炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)性［2］。如何有效治療輪狀病毒性腸炎，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患兒心肌損傷是兒科臨床關(guān)注的重點(diǎn)，針對(duì)性預(yù)測(cè)對(duì)提升嬰幼兒生存率、降低死亡率有至關(guān)重要的作用。心肌酶是臨床診斷心肌損傷的關(guān)鍵性指標(biāo)［3-4］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［5-6］，心肌酶在病毒性腸炎患兒體內(nèi)的表達(dá)水平高于非病毒性腸炎患兒，通過(guò)治療前后心肌酶的變化可判斷治療效果，預(yù)測(cè)患兒是否伴有心肌損傷。相關(guān)研究中使用血清肌鈣蛋白T（cTnT）及心肌酶聯(lián)合診斷心肌損傷，cTnT是監(jiān)測(cè)心肌損傷靈敏度高、特異性高的指標(biāo)［7］。因而本次研究著重探究血清cTnT 及心肌酶在預(yù)測(cè)輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年6 月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院兒科確診為輪狀病毒性腸炎的120 例患兒，作為實(shí)驗(yàn)組；另選同期住院治療且輪狀病毒抗原檢測(cè)為陰性的120 例患兒，作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）輪狀病毒性腸炎診斷符合《兒科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［8］；（2）患兒均為腹瀉入院，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，伴或不伴嘔吐等；（3）患兒家屬均同意患兒參與研究，并簽署書(shū)面同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病，患心肌炎；（2）合并肝腎等疾病；（3）既往服用損傷心肌的藥物，或者有消化道、呼吸道感染病史；（4）患兒基礎(chǔ)資料缺失。

對(duì)照組患兒中男孩77例，女孩43例；年齡3.5個(gè)月～7歲，平均年齡（1.85±0.42）歲；按照中國(guó)腹瀉病診斷治療方案中脫水病情分類(lèi)：18 例無(wú)脫水、48 例輕度脫水、42例中度脫水、12 例重度脫水。實(shí)驗(yàn)組患兒中男孩73 例，女孩47 例；年齡3 個(gè)月～7 歲，平均年齡（1.79±0.44）歲；按照中國(guó)腹瀉病診斷治療方案中脫水病情分類(lèi)：20例無(wú)脫水、47 例輕度脫水、43 例中度脫水、10 例重度脫水。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 輪狀病毒檢測(cè) 患兒入院當(dāng)天收集其新鮮的糞便，進(jìn)行糞便常規(guī)檢查及糞便培養(yǎng)檢測(cè)。采用膠體金法及配套A 群輪狀病毒檢測(cè)試劑盒（北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司）檢測(cè)。（1）在干凈密封且有蓋的容器內(nèi)保存患兒糞便，旋開(kāi)滴管，取出采便勺，從糞便中收取一勺樣本（約100 mg），取樣后抹平勺面，放入裝有樣本稀釋液的滴管中，旋緊滴管；（2）振蕩搖勻，折斷滴管上的蓋帽；（3）將測(cè)試卡平放于干燥平面上；（4）垂直而緩慢滴加2～3滴混勻后的樣本（約80 μL）至測(cè)試卡加樣端中心；（5）5～10 min 內(nèi)判斷結(jié)果，結(jié)果判斷不可超過(guò)10 min。（6）結(jié)果計(jì)算與判斷，陽(yáng)性（+）：對(duì)照線顯色，且測(cè)試線也顯色，結(jié)果判定陽(yáng)性；陰性（-）：對(duì)照線顯色，而測(cè)試線不顯色，結(jié)果判定陰性；無(wú)效：對(duì)照線不顯色，此情況下無(wú)論檢測(cè)線是否顯色，均判為無(wú)效，需重復(fù)試驗(yàn)［9-10］。

1.2.2 血清cTnT 及心肌酶檢測(cè) 抽取患兒入院次日晨起空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血樣6 mL，血樣置于37 ℃恒溫水浴中30 min，后使用醫(yī)用低速離心機(jī)（江蘇正基儀器有限公司，型號(hào)：LDL-5L），轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心10 min 后，獲上層血清［11］。采用全自化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：CL-2000i）及配套試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）血清cTnT。采用全自動(dòng)生化儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU680）及配套試劑盒（中生北控生物科技股份有限公司）檢測(cè)心肌酶指標(biāo)，指標(biāo)包含α- 羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。參考值：α-HBDH 為72～182 IU/L；CK～MB 為0～25 IU/L；LDH 為100～300 IU/L；CK25～200 IU/L；AST 為0～40 IU/L；cTnT 為2～13 μg/mL［12］。

1.2.3 輔助檢查 如若患兒心肌酶升高，則行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，且必要時(shí)可行18導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，或進(jìn)行胸片檢查、心臟彩超檢查等，以了解患兒心臟的準(zhǔn)確情況。

1.2.4 對(duì)癥支持治療 兩組患兒入院后均給予對(duì)癥與支持治療等，包含補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸中毒及水電解質(zhì)紊亂，伴有細(xì)菌感染給予抗生素治療，如若患兒伴有寄生蟲(chóng)感染則給予抗寄生蟲(chóng)感染的相關(guān)藥物治療，如有必要可增加抗病毒治療，依據(jù)患兒病情實(shí)際情況選擇微生物制劑，如若患兒脫水則給予補(bǔ)液治療，給予維生素靜脈滴注、蒙脫石散、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、中成藥等［13-14］。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒治療前后血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平。指標(biāo)為α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST。（2）實(shí)驗(yàn)組不同脫水程度患兒血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)水平比較。據(jù)患兒脫水情況，將其分為無(wú)脫水及輕度脫水組、中度及重度脫水組。（3）實(shí)驗(yàn)組不同酸中毒程度患兒血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平比較。據(jù)患兒酸中毒情況，將其分為無(wú)酸中毒及輕度酸中毒組、中度及重度酸中毒組。（4）實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)異常患兒治療前后血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)水平比較。（5）實(shí)驗(yàn)組不同程度脫水患兒心肌損傷情況比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況

治療前，實(shí)驗(yàn)組患兒血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患兒血清cTnT及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組患兒治療前血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況（x±s）

表2 兩組患兒治療后血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況（x±s）

2.2 實(shí)驗(yàn)組不同脫水程度患兒血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)水平情況

實(shí)驗(yàn)組的中度及重度脫水組患兒血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST 水平均高于無(wú)脫水及輕度脫水組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 實(shí)驗(yàn)組不同脫水程度患兒血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況（x±s）

2.3 實(shí)驗(yàn)組不同酸中毒程度患兒血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況

實(shí)驗(yàn)組的中度及重度酸中毒組患兒血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST 水平均高于無(wú)酸中毒及輕度酸中毒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 實(shí)驗(yàn)組不同酸中毒程度患兒血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況（x±s）

2.4 實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)異常患兒治療前后血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況

實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)異常患兒治療后血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)異常患兒治療前后血清cTnT及心肌酶指標(biāo)水平情況（x±s）

2.5 實(shí)驗(yàn)組不同程度脫水患兒心肌損傷情況

實(shí)驗(yàn)組中無(wú)脫水及輕度脫水組的67例患兒中出現(xiàn)心肌損傷8 例，發(fā)生率11.94%（8/67）；中度及重度脫水組的53 例患兒中出現(xiàn)心肌損傷18 例，發(fā)生率33.96%（18/53）。中度及重度脫水組患兒心肌損傷發(fā)生率高于無(wú)脫水及輕度脫水組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.710，P＜0.05）。

3 討論

目前臨床對(duì)于輪狀病毒誘發(fā)患兒心肌損傷的發(fā)病機(jī)制尚未詳細(xì)闡述，部分研究報(bào)道［15］，當(dāng)患兒機(jī)體感染輪狀病毒后，病毒經(jīng)復(fù)制、釋放入血，誘發(fā)病毒血癥，直接導(dǎo)致患兒腸道感染，間接導(dǎo)致心臟和（或）其他組織器官的損傷。其他相關(guān)研究報(bào)道［16-17］，可能與輪狀病毒直接侵犯、誘導(dǎo)細(xì)胞損傷密切相關(guān)，會(huì)導(dǎo)致患兒T淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的毒性殺傷的作用，進(jìn)而致使心肌酶譜、血清cTnT 表達(dá)水平的異常改變。一旦輪狀病毒性腸炎患兒合并心肌損傷，會(huì)加重病情，影響患兒預(yù)后，因而需早期預(yù)測(cè)、及早干預(yù)治療。

本次研究通過(guò)著重探究血清cTnT 及心肌酶在預(yù)測(cè)輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的應(yīng)用價(jià)值，旨在為兒科臨床輪狀病毒性腸炎合并心肌損傷的診斷提供數(shù)據(jù)支持，分析發(fā)現(xiàn)治療前實(shí)驗(yàn)組血清cTnT及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CKMB、LDH、CK、AST 水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明輪狀病毒可能會(huì)誘導(dǎo)心肌損傷；而治療后兩組患兒指標(biāo)比較無(wú)差異，說(shuō)明輪狀病毒性腸炎患兒經(jīng)過(guò)對(duì)癥支持治療后血清cTnT及心肌酶指標(biāo)恢復(fù)至與非病毒性腸炎患兒近似的表達(dá)水平；實(shí)驗(yàn)組的中度及重度脫水組與中度及重度酸中毒組患兒血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST水平均高于無(wú)脫水及輕度脫水組與無(wú)酸中毒及輕度酸中毒組，說(shuō)明脫水及酸中毒越嚴(yán)重，輪狀病毒性腸炎患兒血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)水平越高；實(shí)驗(yàn)組指標(biāo)異常患兒治療后血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)α-HBDH、CK-MB、LDH、CK、AST 水平均低于治療前，說(shuō)明經(jīng)過(guò)對(duì)癥支持治療后指標(biāo)基本恢復(fù)正常；中度及重度脫水組患兒心肌損傷發(fā)生率高于無(wú)脫水及輕度脫水組，表明脫水程度加重會(huì)增加心肌損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。患兒心臟損傷的原因可能為感染輪狀病毒后導(dǎo)致腸道上皮細(xì)胞的通透性增加、黏膜水腫加重，致使胃腸炎癥，導(dǎo)致相關(guān)酶經(jīng)胃腸組織入血，釋放至心臟后誘發(fā)心肌損傷，加之輪狀病毒在腸道中復(fù)制，從小腸黏膜淺層深入至刷狀緣，經(jīng)血管與淋巴管導(dǎo)致心臟等器官損傷［18-19］。而心臟等器官損傷會(huì)導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常改變，增加心肌缺氧缺血、脫水與酸中毒等的風(fēng)險(xiǎn)性，誘發(fā)氧自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化物的過(guò)度釋放，最終誘導(dǎo)心肌損傷［20］。血清cTnT 是心肌細(xì)胞所特有的調(diào)鈣蛋白，具高度心肌特異度，是心肌損傷監(jiān)測(cè)的一種高特異度與靈敏度的指標(biāo)，加之cTnT 于心肌細(xì)胞中以游離和復(fù)合物的形態(tài)存在，一旦心肌損傷cTnT 會(huì)即刻釋放入血，血清cTnT 表法水平的變化能直觀反映心肌細(xì)胞的損傷度。心肌酶譜是臨床判定心肌損傷的關(guān)鍵性指標(biāo)，CK 多數(shù)存在于骨骼肌與心肌中，一旦兩者之一出現(xiàn)損傷，表達(dá)水平會(huì)升高。CK-MB 是幾乎僅存于心肌細(xì)胞的酶，心肌正常狀態(tài)下其血清水平極低，一旦心肌損傷其血清水平會(huì)升高，是預(yù)測(cè)判定心肌損傷的敏感性指標(biāo)；AST 大多數(shù)存在心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌細(xì)胞損傷會(huì)大量釋放入血，其血清水平會(huì)升高，因而通過(guò)監(jiān)測(cè)血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)可有效早期預(yù)測(cè)輪狀病毒性腸炎患兒是否出現(xiàn)心肌損傷。

綜上所述，小兒患輪狀病毒性腸炎后會(huì)導(dǎo)致血清cTnT及心肌酶指標(biāo)異常升高，導(dǎo)致心肌損傷，且與患兒酸中毒程度及脫水程度密切相關(guān)，脫水程度及酸中毒程度加重會(huì)增加心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)，因而實(shí)驗(yàn)室檢查血清cTnT 及心肌酶指標(biāo)可早期預(yù)測(cè)輪狀病毒性腸炎患兒的心肌損傷，利于兒科臨床早期治療。