β2微球蛋白、胱抑素C聯合檢測在診斷重度燒傷患者早期腎損傷中的價值

何洪杰，王延群，甄吉剛，龔坤巍

哈爾濱市第五醫院，黑龍江 哈爾濱 150046

燒傷一般是指由水、湯、油等熱液、蒸汽、高溫氣體、火焰、熾熱的金屬液體或者固體等所引起的組織損害。目前，燒傷仍是常見的外傷之一，對傷者的心理生理創傷大，特別是嚴重燒傷患者，其救治難度大、費用高昂且死亡率高。世界衛生組織估計全球每年有超過30 萬人死于火災有關的事故［1］。燒傷的嚴重程度分級主要依據燒傷面積、燒傷深度、合并癥綜合來分析。燒傷患者的死亡率與燒傷面積有關，燒傷面積越大，死亡率越高。有文獻［2］報道，燒傷面積占總體表面積（TBSA） 51%～79%者死亡率為8.1%，燒傷面積占TBSA≥80%的大面積燒傷者死亡率為39.7%。大面積燒傷患者常常伴有重要器官的損傷，燒傷后急性腎損傷（AKI）的發生率為40%，合并AKI的燒傷患者病死率可達73%～100%，引起早期AKI 的常見原因有低血容量、炎癥介質、腎臟低灌注、變性蛋白質堵塞腎小管以及心功能異常等［3］。燒傷腎臟功能損傷的發生率僅次于肺臟和心血管系統損傷，是燒傷患者致死的重要原因之一，燒傷后早期腎功能減退雖然程度較輕且部分可逆，但也可造成腎組織的持久性損傷，如果不適當地進行干預治療，早期腎損傷會進展加重，從而導致預后不良，增加死亡風險［4］。因此，早期發現腎臟損傷程度，進行適當干預治療，對嚴重燒傷患者的治療和預后具有重要意義。

臨床上常用腎小球濾過率（GFR）作為評估腎功能的指標，核素腎掃描是檢測GFR 最準確的手段，但由于其性價比極低，尚未被臨床醫生普遍使用，所以臨床常用血清尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）指標來評估腎功能，但他們均是在腎臟出現實質性損傷之后出現異常。由于早期腎損傷并沒有明顯的臨床癥狀，且進展緩慢，BUN和SCr難以準確判斷腎損傷，因此不能進行早期診斷，也不能提供早期治療依據［5］。β2-M2 是由血小板、淋巴細胞和多形核細胞產生的一種小分子球蛋白，廣泛存在于人類的血液、唾液、尿液、初乳以及腦脊液中［6-7］。β2-M2可自由通過腎小球濾過，幾乎全部被近端腎小管重吸收并降解為氨基酸，其在血液內基本保持恒定，在正常人體內含量甚微，當腎臟發生損傷時會降低GFR，增加血液中β2-M2 含量，因此血液中β2-M2 的增高可提示早期腎損傷，是臨床檢測腎小球病變和早期腎損傷的敏感指標［8-9］。CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，廣泛存在于人類血液、尿液、唾液、精液、腦脊液中，其中精液和腦脊液中濃度最高，尿液中濃度最低。CysC 由體內所有有核細胞產生，體內產生的CysC 經腎小球濾過并在腎小管重吸收后被完全代謝降解，而不返回血液，其不受年齡、性別、腫瘤、炎癥、飲食的影響，在機體內產生恒定，因此是反映早期GFR 變化的敏感指標［10-13］。本研究主要探討β2-M2與CysC 聯合檢測在嚴重燒傷患者早期腎損傷診斷中的意義，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年9 月—2021 年12 月哈爾濱市第五醫院收治的58 例燒傷患者作為研究對象。其中，男36 例，女22 例，平均年齡（48.7±16.8）歲，根據燒傷分度方法分為中度燒傷組16 例，重度燒傷組42 例。患者燒傷前均無腎臟疾病。對照組為同一時間段來醫院體檢的健康人群54 例，男34例，女20例，平均年齡（43.3±16.0）歲。

目前，燒傷嚴重程度依照燒傷面積及程度進行分組，見表1。燒傷分度不包含Ⅰ度燒傷。本研究將表1 中重度燒傷和特重燒傷患者均列為重度燒傷。

表1 我國常用的燒傷程度分組方法

1.2 方法

對照組患者空腹抽取靜脈血5 mL，經3 000 r/min 離心10 min 后分離血清檢測β2-M2 和CysC 水平；燒傷患者均在入院時及時抽血，分離血清后檢測β2-M2 和CysC 水平。β2-M2 和CysC 均采用免疫比濁法測定，試劑盒由復星診斷科技（上海）有限公司（原上海復星長征醫學科學有限公司）提供，所用儀器為日立7600 全自動生化分析儀。目前臨床上對于β2-M2和CysC正常值參考范圍分別為0～2.7 mg/L和0.6～1.3 mg/L。

1.3 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者β2-M2、CysC水平情況

正常對照組、中度燒傷組及重度燒傷組β2-M2、CysC水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組受試者β2-M2、CysC水平情況（x±s）

2.2 三組受試者β2-M2、CysC 單獨及聯合診斷早期腎損傷的效能情況

以燒傷患者為研究對象，β2-M2、CysC 單獨及聯合診斷早期腎損傷的效能比較發現，β2-M2、CysC 兩項指標聯合檢測燒傷患者早期腎損傷的陽性率和靈敏度明顯高于單項指標檢測，見表3。

表3 三組受試者β2-M2、CysC單獨及聯合診斷早期腎損傷的效能情況

3 討論

患者重度燒傷后大量體液從創面迅速滲出造成低血容量休克，引起全身各器官缺血、缺氧性損傷，而腎損傷是較早出現的并發癥之一。重度燒傷患者由于休克而不能及時進行復蘇造成腎功能衰竭，進而導致燒傷患者死亡，因此腎功能損傷的早期發現對燒傷患者的治療有著重要的意義。腎功能損傷會影響多種物質的代謝，BUN和SCr是臨床檢測腎功能的主要指標，SCr是人體肌肉代謝的產物，可通過腎小球濾過，在腎小管中含量低，因此SCr可以作為衡量GFR的指標。但SCr作為評價腎功能的指標具有一定的局限性。首先，GFR 下降到正常的50%以上才能檢測到SCr 升高；其次，當腎功能穩態失衡， GFR 非常低時，SCr 因沒有足夠的時間集聚，其水平可能降低，而且當GFR 減少伴有近端腎小管分泌增加時，其早期水平可能保持正常，因此不作為早期診斷腎損傷的理想指標。BUN 不僅由腎小球濾過功能決定，還受其他因素共同影響，如年齡、性別、體重、飲食、肌肉代謝、藥物等。與SCr一樣，BUN水平也是GFR 的非特異性指標。腎功能正常時，BUN 水平仍有可能升高，如胃腸道出血、嚴重感染、某些嚴重肝病、應用腎上腺皮質類固醇藥物或高蛋白飲食等［14-15］。

β2-M2 是一種小分子球蛋白，是由淋巴細胞、多形核白細胞、血小板產生的，由99 個氨基酸構成的單鏈多肽，是人類白細胞抗原Ⅰ類抗原的β 鏈部分，存在于有核細胞的細胞膜上，其主要生理作用是參與識別異己物質和提供殺傷細胞受體。正常人β2-M2 在血中含量相當穩定，由于其分子量小，且不與血漿蛋白結合，可以從腎小球自由濾過，99.9%在近端腎小管重吸收并在腎小管上皮細胞中分解破壞，不返流入血，不受年齡、性別、肌肉組織等因素影響，在正常血液和尿液中濃度甚微，釋放、合成過程較為穩定，當腎小球濾過功能出現超負荷現象或者受到損傷時，血清中β2-M2 水平會顯著升高。由此可見，對于早期腎功能損傷患者而言，可以通過檢測血清中β2-M2 含量進行診斷［16-19］。排除引起其增加的疾病（如腫瘤、燒傷、炎癥等）后，腎功能是影響血清β2-M2 濃度的最重要因素。當腎GFR 下降時，β2-M2 開始升高，能有效診斷腎小球病變，將其視為早期腎損害的診斷的敏感指標［20］。

血清CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，由體內所有有核細胞產生的低分子堿性糖化蛋白，由122個氨基酸殘基構成，在機體內產生恒定，由于其分子質量小，電中性，可自由通過腎小球濾過膜，并在近端腎小管重吸收與降解，不再返回到血液循環中，且其在血液中的濃度不受年齡、性別、飲食和肝功變化的影響，是反映GFR 變化的理想內源性標志物。腎臟是清除CysC 的唯一器官，腎功能輕度損傷的情況下，血清CysC 比血SCr 更敏感，其濃度與腎小球損傷程度呈正相關，對腎臟疾病的診斷有較高的價值，為腎臟疾病鑒別、診斷和治療提供依據。CysC 數值的高低在臨床上可認定是檢測腎小球濾過功能的參考依據，由于其具有檢測方法方便簡單、靈敏度高和特異性強等優勢，是目前臨床上預測急性腎功能損傷的可靠指標，因此其可作為檢測早期腎損傷的穩定且敏感的指標。

本研究結果顯示，β2-M2、CysC 單項檢測靈敏度分別為77.7%和55.6%，特異度分別為93.9%和91.8%。兩項指標聯合檢測的靈敏度和特異度分別為88.9%和91.8%。從研究結果可以看出，β2-M2、CysC 單項指標檢測雖然特異度很好，但靈敏度不是很高，不能夠很好診斷燒傷患者早期合并腎功能損傷，β2-M2、CysC 兩項指標聯合檢測能大大提高嚴重燒傷引起早期腎損傷的陽性率和敏感度，為診斷早期腎損傷提供有力依據。

綜上所述，β2-M2、CysC 聯合檢測對早期預測、治療、指導臨床個體化治療提供更多實驗室依據，對燒傷早期腎損傷診斷具有重要應用價值。