RDW、MCV和SAA監測乙型肝炎肝硬化肝臟受損程度的診斷價值分析

陳林利，覃 濤

貴州航天醫院，貴州 遵義 563000

肝硬化通常是由不同疾病長時間導致的慢性彌漫性肝病終末階段，為臨床最為常見的內科疾病。相關數據顯示，肝硬化是因乙肝病毒造成，其中10%的患者可能發展成肝硬化，同時增加肝癌發生的幾率，因此，盡早診斷、合理治療在保障患者身心安全上至關重要［1］。目前，臨床診斷肝臟受損程度的方式較多，例如穿刺活檢、生化指標以及影像技術等，雖然有一定的診斷價值，但仍具備一定缺陷，故需要臨床作進一步的研究，尋找更為合適的診斷方式［2］。隨著醫學技術的進步發現，血清淀粉樣蛋白A（SAA）在乙型肝炎肝硬化的發生發展上具有重要意義，主要是因為肝臟病變可能影響機體凝血功能，使患者呈現高凝狀態，機體中紅細胞參數可出現顯著波動［3］。因此，使用紅細胞分布寬度（RDW）、平均體積（MCV）、SAA 預測肝臟受損程度的價值較高，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2021 年4 月貴州航天醫院收治的93例乙型肝炎肝硬化患者作為A 組，81 例乙型肝炎患者作為B組，另選擇同期接收的37例健康體檢者作為C組。A組男52 例，女41 例，年齡54～76 歲，平均年齡（65.31±2.14）歲；B 組男44 例，女37 例，年齡55～75 歲，平均年齡（65.90±2.36）歲；C 組男20 例，女17 例，年齡52～74 歲，平均年齡（65.52±2.54）歲。三組受試者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：（1）A、B組與《慢性乙型肝炎防治指南》［4］中診斷相符，經穿刺活檢確診；（2）觀察對象及親屬均簽訂同意書；（3）意識正常，可配合檢查。排除標準：（1）合并惡性腫瘤、酒精性肝病、脂肪肝、其他病毒感染性肝炎或者其他類型肝病；（2）存在視聽障礙或者精神疾病；（3）中途退出試驗。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

清晨收集三組受試者空腹肘靜脈血（3 mL），置于低溫下開展離心操作，以3 500 rpm 速度，時間10 min，分離血清后置于-20 ℃下保存待檢。選擇全自動血細胞分析儀（日本希森美康株式會社，XN3000 型）測定RDW、MCV，遵照膠乳免疫比濁法與試劑盒說明書要求測定SAA。

1.3 觀察指標

（1）對比三組受試者的RDW、MCV、SAA。（2）按《肝纖維化診斷及治療共識》［5］將A 組患者劃分成重度損害組、中等損害組、輕微損害組，比較各組患者的RDW、MCV、SAA。（3）比較A 組不同肝臟損害患者終末期肝病（MELD） 評分、肝功能（CTP） 評分、CT 肝臟體積。①MELD：≤14分為低危，15～18分為中危，＞18分為高危；②CTP：5～6 分為A 級，7～9 分為B 級，10～15 分為C 級［6］。（4）分析RDW、MCV、SAA 與MELD、CTP、CT 肝臟體積的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受試者RDW、MCV、SAA情況

A 組的RDW、MCV、SAA 高于B 組、C 組，但C 組的RDW、MCV、SAA 低于A 組、B 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組受試者RDW、MCV、SAA情況（x±s）

2.2 A組不同肝臟損害患者的RDW、MCV、SAA情況

重度損害組的RDW、MCV、SAA 高于輕微損害組、中等損害組，輕微損害組的RDW、MCV、SAA 低于中等損害組、重度損害組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 A組不同肝臟損害患者的RDW、MCV、SAA情況（x±s）

2.3 A組不同肝臟損害患者的相關評分及CT肝臟體積情況

重度損害組的MELD、CTP 評分高于輕微損害組、中等損害組，但CT 肝臟體積低于輕微損害組、中等損害組；輕微損害組的MELD、CTP評分低于中等損害組、重度損害組，CT 肝臟體積高于中等損害組、重度損害組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 A組不同肝臟損害患者的相關評分及CT肝臟體積情況（x±s）

2.4 相關性分析

RDW、MCV、SAA 與MELD、CTP 評分呈現正相關性（r=0.458，0.612，0.307，0.559，0.720，0.263，P＜0.05），但與CT肝臟體積呈現負相關性（r=-0.521，-0.734，0.881，P＜0.05）。

3 討論

一旦受到乙型肝炎病毒感染后，機體會不斷出現免疫應答反應導致肝細胞受損，加上炎性反應的刺激，可促進肝星狀細胞增殖活化，同時引起大量細胞因子產生，進而使肝臟出現彌漫性纖維化，為腫瘤的生長與侵襲提供前提條件［7］。另外，隨著炎性反應的不斷刺激，患者的彌漫性纖維化可隨之進展成肝硬化，嚴重者還可成為肝細胞癌。加上長時間的炎性反應可造成突變，使得患者略過肝硬化直接成為肝細胞癌［8］。由此可見，炎性相關指標能夠幫助臨床盡早診斷疾病。

既往，臨床多選擇穿刺活檢方式評估肝臟受損程度。雖然該方式已成為預測肝硬化的金標準，但因其是有創性檢查，部分患者難以接受，甚至拒絕檢查，從而增加診斷的困難程度。另外MELD、CTP 評分也作為預測肝臟受損程度的常見評分，被廣泛應用于臨床，但其容易受到個體差異的干擾，難以得出準確的診斷結果。隨著臨床不斷深入研究發現，基于血常規的生化指標在乙型病毒性肝炎導致的肝臟疾病進展與預后判斷上具有重要意義，例如RDW、MCV、SAA 等指標均可準確評估患者肝臟受損程度，但目前相關報道較少。本研究對此進行試驗，結果顯示：三組受試者RDW、MCV、SAA 差異明顯；A 組中重度損害組的RDW、MCV、SAA、MELD、CTP 評分高于輕微損害組、中等損害組，但CT 肝臟體積低于輕微損害組、中等損害組；RDW、MCV、SAA 與MELD、CTP、CT 肝臟體積存在密切關系，由此證實RDW、MCV、SAA 可成為診斷乙型肝炎肝硬化的重要方式，同時能夠對患者肝臟受損程度進行預測。肝病患者的肝功能存在不同程度的損傷，且隨著肝功能受損程度加重，患者可能出現肝性腦病、膽結石、脾大等嚴重并發癥，并對患者紅細胞的形態特征造成較大影響，MCV 明顯增大，且RDW 變寬。經分析發現，RDW、MCV作為全血細胞計數的重要部分，能夠展現出患者外周血紅細胞的體積以及異質程度，被廣泛運用于急性感染、貧血、心血管疾病的診斷上。隨著RDW、MCV 的不斷提升，乙型肝炎肝硬化患者的肝臟受損程度隨之加重。由于肝臟作為機體儲存維生素B12的重要器官，當炎性反應造成肝細胞受損后，可直接引起維生素B12缺乏，提升巨幼細胞性貧血、DNA 合成障礙發生的幾率。通常情況下，紅細胞可經過交換作用自血漿內得到膽固醇，并以游離的方式將膽固醇分布在紅細胞外層，以此保證紅細胞的結構及功能正常。一旦肝細胞受損，會使與膽固醇交換的酶合成顯著降低，進而造成紅細胞膜膽固醇聚集，膽固醇與磷脂的比例失衡，可牽連紅細胞結構發生變化，明顯擴大MCV，并引起異形紅細胞。由于炎性反應與肝功能衰竭可導致溶血性貧血，從而減少紅細胞壽命，加上網織紅細胞不斷增多，因此網織紅細胞體積較健康紅細胞體積更大。另外SAA 是由肝臟合成的急性反應蛋白，存在促炎、抗病毒、促進新血管形成的功效，并受白介素-6、白介素-1、腫瘤壞死因子-α 的調控，并促進炎性反應合成，既往在類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺疾病、炎癥性腸炎等疾病中具有重要的診斷價值。隨著SAA 水平的不斷升高，機體炎性反應隨之加重。另有研究［9］指出，一旦SAA 過度表達后，可促進趨化因子表達，并提升巨噬細胞活性，使得炎性反應出現，進而提升肝損傷程度。且SAA 與高密度脂蛋白的轉運有關，當高密度脂蛋白與SAA 發生結合反應，可直接影響高密度脂蛋白逆向轉運膽固醇的能力，并增加肝硬化患者預后不良幾率，因此臨床需重視肝病患者的SAA 水平變化。SAA 通常在實體腫瘤的癌細胞上表達，但在炎性細胞以及周圍細胞上表達無改變，可能與腫瘤環境內巨噬細胞、癌細胞引起的白介素-6、白介素-1β 增多有關，從而證實刺激癌細胞產生SAA 息息相關。另外肝硬化發展期間，可引起免疫應答過度，使得免疫細胞產生較多炎性因子，發生炎性反應，直接影響骨髓造血能力以及鐵代謝，控制紅細胞生成素的產生。且氧化應激反應可減少紅細胞的半衰期，促進大量未成熟的紅細胞進入外周血，從而使RDW、MCV 水平發生改變，加上肝臟合成的SAA 直接進入血清，加重患者肝臟受損程度。總而言之，RDW、MCV、SAA 可成為判斷乙型肝炎肝硬化患者肝臟受損程度的重要指標。

綜上所述，RDW、MCV、SAA 預測乙型肝炎肝硬化的準確性較高，同時可判斷患者的肝臟受損程度，成為疾病診斷的重要指標。