消栓腸溶膠囊復(fù)合降纖酶治療糖尿病并發(fā)心腦血管疾病的療效

劉 翔 朱 俊 林海燕 沈馨茹 魯 佳 許小明 敖 鋒

(1 德馭醫(yī)療馬鞍山總醫(yī)院內(nèi)分泌科,馬鞍山,243000; 2 馬鞍山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,馬鞍山,243000; 3 馬鞍山市十七冶醫(yī)院內(nèi)分泌科,馬鞍山,243000; 4 湖北省醫(yī)藥學(xué)院藥學(xué)部,十堰,442000)

2型糖尿病是一種較嚴(yán)重的糖尿病,具有病程長、并發(fā)癥多等特點(diǎn),且隨著近年來我國飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化,糖類、脂類食物攝入過多,糖尿病的發(fā)病率也在逐年增高。由于2型糖尿病難治愈,因此,隨著病情的不斷發(fā)展,會(huì)對(duì)患者的心腦血管等部位造成影響,導(dǎo)致心腦血管發(fā)病率不斷增高,當(dāng)2型糖尿病與心腦血管病合并發(fā)生時(shí),患者的治療會(huì)變得更加復(fù)雜,更加困難,這不僅對(duì)患者的身體和心理均造成嚴(yán)重影響,同時(shí),也大大增高了致殘率和致死率,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。炎癥指標(biāo)已成為糖尿病并發(fā)癥中發(fā)生和進(jìn)展較為重要的指標(biāo)[2-3]。臨床治療2型糖尿病合并心腦血管疾病常用方法為口服降糖藥或注射胰島素降糖治療[4],但這對(duì)延緩微血管并發(fā)癥的發(fā)生和治療并無什么作用[5]。而降纖酶作為一種生物制劑類凝血酶,可通過作用于纖維蛋白原α鏈,起到良好的抗凝作用,對(duì)血栓的形成起到良好的預(yù)防效果,是臨床常見的溶栓藥物[6]。而中醫(yī)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),消栓腸溶膠囊作為一種中成藥,是由黃芪、當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁等藥材組成,對(duì)活血化瘀,調(diào)脂通絡(luò)具有良好的功效[7]。但目前將消栓腸溶膠囊聯(lián)合降纖酶治療2型糖尿病合并心腦血管疾病的研究較少,為此本研究進(jìn)行了相關(guān)研究分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2022年3月德玉醫(yī)療中心馬鞍山總醫(yī)院收治的2型糖尿病合并心腦血管疾病患者80例作為研究對(duì)象,按照簡單隨機(jī)化隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組40例,對(duì)照組中男28例,女12例,年齡47～81歲,平均年齡(54.88±5.63)歲,糖尿病病程14～52個(gè)月,平均病程(34.52±8.82)個(gè)月;觀察組中男26例,女14例,年齡49～78歲,平均年齡(54.29±5.21)歲,糖尿病病程12～55個(gè)月,平均病程(31.48±9.12)個(gè)月;2組患者在年齡、糖尿病史、平均病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)德馭醫(yī)療馬鞍山總醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):20190807)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],且連續(xù)3次空腹血壓糖值均≥7.0 mmol/L,心電圖顯示為缺血性心臟病,具有典型的心絞痛史或者前區(qū)不適史,且伴有ST-T變化者;其中,腦梗死、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血等均屬于腦血管病變疾病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》2型糖尿病心腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];患者言語清晰,可清楚表達(dá)自身情況;患者及其家屬均知情且愿意參與本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重的肝腎功能不全者;合并惡性腫瘤者;合并嚴(yán)重的感染性疾病者;治療藥物不耐受者;不愿意配合研究者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)不能按時(shí)服用藥物;2)中途推出、放棄治療者;3)不配合研究者;4)出現(xiàn)重要的不良反應(yīng);5)治療過程中出現(xiàn)重要臟器功能受損導(dǎo)致無法繼續(xù)服藥。共納入86例,中途退出3例,放棄治療2例,不配合研究者1例,共剔除6例。

1.6 治療方法 2組患者均給予常規(guī)降糖、降脂、降壓治療,如:進(jìn)行飲食調(diào)整,改善患者不良飲食習(xí)慣,減少葷食、面食等高糖類食物的攝入,增加膳食纖維、蔬菜、水果等食用量,鼓勵(lì)患者多進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉,并給予二甲雙胍、優(yōu)降糖等口服降糖藥物治療,或采用注射胰島素方法等治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予降纖酶(北京賽升藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040927)治療,10單位注射用降纖酶加入250 mL生理鹽水中,靜脈滴注,1 h滴完,1次/d,2周1個(gè)療程,治療3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合消栓腸溶膠囊(三門峽賽諾維制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20000025)口服,2粒/次,3次/d,2周1個(gè)療程,治療3個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 全血黏度、纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)水平、血小板聚集率(Platelet aggregation,PAG)比較 分別于治療前后患者晨起空腹時(shí)抽取患者靜脈血3 mL,采用全自動(dòng)血液流變測試儀(淄博恒拓分析儀器有限公司,型號(hào):HT-100G)對(duì)2組患者的全血黏度、PAG、FIB水平進(jìn)行測定。

1.7.2 腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)測定 分別于治療前后采用腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)檢測儀對(duì)2組患者的頸總動(dòng)脈流速及壓力波形進(jìn)行測定,并分析統(tǒng)計(jì)2組的平均血流量、平均血流速、外周阻力及腦血管特性阻抗水平。

1.7.3 炎癥介質(zhì)分析 分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,經(jīng)3 000 r/min,離心10 min(離心半徑:12.5 cm),分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)及白細(xì)胞介素6(Interleukin 6,IL-6)的含量。TNF-α試劑盒購于武漢菲恩生物科技技術(shù)有限公司,貨號(hào):EH0302;IL-6試劑盒購于上海科翰盛生物科技技術(shù)有限公司,貨號(hào):KHS15556,均按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.7.4 不良反應(yīng)情況 統(tǒng)計(jì)患者在治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況,如惡心、腹部脹痛、嘔吐,頭暈?zāi)垦！⒀例l出血等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者的臨床療效主要分為3種等級(jí)[10],顯效:患者臨床表證基本消失,血糖和血脂水平顯著恢復(fù)。有效:患者臨床表證明顯消退或改善,血糖、血脂水平較治療前有顯著降低。無效:臨床癥狀緩解不明顯,血糖、血脂水平較高。治療總有效率=有效例數(shù)+顯效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療有效率為92.50%,高于對(duì)照組的75.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床治療總有效率比較[例(%)]

2.2 2組患者全血黏度比較 治療后,2組患者的全血黏度值均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者全血黏度比較

2.3 2組患者FIB、PAG值比較 治療后,2組患者的FIB、PAG值均降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者FIB、PAG比較

2.4 2組患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)比較 治療后,2組患者平均血流速、平均血流量均較治療前增加,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),外周阻力、腦血管床特性阻抗水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較

2.5 2組患者TNF-α、IL-6水平比較 治療后,2組患者炎癥介質(zhì)水平均較治療之前明顯改善(P<0.05),且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者TNF-α、IL-6水平比較

2.6 2組患者在治療期間的不良反應(yīng)情況 觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病病程較長,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,而隨著病情的不斷發(fā)展,患者血液長期處于高凝狀態(tài),加之不良生活習(xí)慣的影響,患者出現(xiàn)心腦血管疾病的概率較高,如心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、腦梗死、腦卒中等,嚴(yán)重影響了患者的身體健康和生命安全[11]。

因此心腦血管并發(fā)癥也是2型糖尿病患者死亡的主要原因[12]。近年研究發(fā)現(xiàn),炎癥介質(zhì)與2型糖尿病以及其多種并發(fā)癥,如心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[13-15]。IL-6和TNF-α是炎癥介質(zhì),在2型糖尿病和心腦血管的病理過程中起到非常重要的作用。臨床常見的降糖藥物對(duì)心腦血管疾病的作用不佳,因此,尋找新型輔助治療藥物顯得尤為重要,而降纖酶作為一種強(qiáng)力溶栓藥物,可有效抑制血栓形成,改善患者微循環(huán),目前已被廣泛用于心腦血管疾病的治療中[16]。而最新藥理學(xué)研究表明,消栓腸溶膠囊中的主要成分有黃芪、當(dāng)歸、赤芍、桃仁、紅花、甲苷、芍藥苷等[17-18],黃芪可以抑制血栓素的合成,降低血小板的聚集[19];而赤芍、紅花等則可以活血化瘀。因此消栓腸溶酶對(duì)于修復(fù)患者受損組織,降低細(xì)胞凋亡,促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù),以及降低患者血漿纖維蛋白含量,抑制血栓形成具有重要作用,但目前將消栓腸溶膠囊聯(lián)合降纖酶治療2型糖尿病合并心腦血管疾病的臨床研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,2組患者的全血黏度、FIB、PAG均較治療前降低,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05),說明消栓腸溶膠囊聯(lián)合降纖酶可有效降低患者血液黏度和血漿纖維蛋白含量,減少血小板的聚集。其可能作用機(jī)制為降纖酶是一種生物制劑類的凝血功能酶,抑制纖維蛋白降解產(chǎn)物的生成和溶解,起到良好的抗凝效果,促進(jìn)血液流動(dòng)。且消栓腸溶膠囊里面的中藥成分水蛭素、紅花、川芎等藥物,可有效抑制凝血酶催化纖維蛋白的形成,增加纖維蛋白溶解酶活性,抑制血小板聚集。與俞建洪等[20]研究結(jié)論即消栓腸溶膠囊輔助治療可進(jìn)一步改善2型糖尿病合并心腦血管疾病患者的血液流變學(xué)水平等相似。本研究表明聯(lián)合使用2種藥物,不僅可以有效改善患者血流內(nèi)血循環(huán),增加組織器官供血,且對(duì)調(diào)節(jié)患者血脂,加速血液循環(huán)作用明顯。研究顯示,降纖酶作為一種蛋白水解酶,具有溶解血栓,抑制血栓形成的作用,說明其可有效提高腦循環(huán)動(dòng)力,減少外周以及腦血管床特性阻抗力,聯(lián)合消栓腸溶膠囊中藥成分,還能起到良好的通絡(luò)祛瘀,行氣活血之功效[21],與孫蔚等[22]研究相似。且中藥成分相對(duì)藥性穩(wěn)定,治療安全性較高。除此之外,本研究結(jié)果表明,在治療后,2組患者的TNF-α和IL-6水平均較治療之前有明顯改善,且觀察組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,說明消栓腸溶酶聯(lián)合降纖酶可以減少炎癥介質(zhì)TNF-α和IL-6的分泌與釋放,從而抑制炎癥的發(fā)生與發(fā)展,與WONG等[23]、王夢(mèng)迪等[24]研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組的臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),說明消栓腸溶膠囊聯(lián)合降纖酶治療2型糖尿病合并心腦血管疾病的臨床效果明顯高于單一使用降纖酶,與秦培森等[25]研究結(jié)論一致。

本研究可能存在的不足或缺陷,存在樣本量較小、血壓、血糖、血脂沒有作為觀察指標(biāo)等問題,后續(xù)研究將進(jìn)行補(bǔ)充和深入探究。

綜上所述,在2型糖尿病合并心腦血管疾病治療中,采用消栓腸溶膠囊與降纖酶聯(lián)合治療,可有效降低患者血液黏度,增加纖維蛋白溶解酶活性、抑制血小板聚集,對(duì)增強(qiáng)患者腦循環(huán)動(dòng)力,改善患者神經(jīng)功能,增強(qiáng)臨床療效作用顯著,且治療安全性高。

利益沖突聲明:無。