益腎活血湯聯合耳豆治療早發性卵巢功能不全的臨床研究

畢 紅，李艷紅

（中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053）

早發性卵巢功能不全（POI）早發癥狀包括生育力喪失和低雌激素表現，這對女性生殖健康構成了嚴重威脅，同時也增加了罹患骨質疏松癥、心血管疾病、代謝異常、焦慮抑郁的風險。據流行病學調查，POI的發病率在30歲之前為0.1%，40歲之前為1%[1]。而在我國，女性POI的發病率已經達到了2.8%[2]，平均確診年齡為29.8歲[3]，對患者的生活質量和生命安全造成了嚴重影響。此外，生殖能力下降、不孕、復發性流產在年輕化的POI患者中越來越常見且治療難度很大。因此，醫學界正在研究如何在卵巢早衰前期進行干預、穩定甚至恢復卵巢功能。本研究以腎虛血瘀證POI患者為觀察對象，探究益腎活血湯聯合耳穴壓豆的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收治2020年10月-2022年10月至廣安門醫院婦科門診就診的POI患者60例，隨機分為觀察組與對照組，各30例。觀察組年齡21～39歲，平均年齡（32.13±3.46）歲，病程0.6～8年；對照組年齡23～39歲，平均年齡（33.23±3.64）歲，病程0.5～6年。經統計學分析，2組患者年齡、病程等一般資料比較無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本課題研究通過醫院倫理委員會批準，倫理審批號：2022-103-KY。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據2017年《早發性卵巢功能不全的臨床診療中國專家共識》[4]和2016年歐洲人類生殖及胚胎學會（ESHRE）診斷標準[5]制定：年齡≤40歲；月經先期、稀發或至少停經 4 個月以上（排除懷孕）；隨機至少2次血清FSH＞25 mIU·mL-1（間隔＞4周），血清E2＜25 pg·mL-1；血清AMH＜1.1 ng·mL-1。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中醫婦科臨床診療指南》（2020版）[6]中“卵巢早衰”及《中醫病證診斷療效標準》（2020 版）[7]制定。主癥：月經周期提前或延后，量少，色暗質稠，或閉經。次癥：頭暈耳鳴，腰膝酸軟，口干不欲飲，性欲淡漠，胸悶脅痛，口唇紫暗，失眠多夢。舌脈：舌質紫暗，伴瘀點或瘀斑，舌苔薄白，脈沉澀無力。以上主癥具備，次癥具備≥2項，結合舌脈可辨證為腎虛血瘀證。

1.3 納入標準

1）符合西醫、中醫診斷標準； 2）18≤年齡≤40歲；3）自愿簽署知情同意書參加本研究者。

1.4 排除標準

1）合并生殖系統結核、多囊卵巢綜合征、甲狀腺疾病、宮腔黏連、空蝶鞍綜合征、卵巢抵抗綜合征等；2）合并心腦血管、肝、腎、血糖異常及造血系統等疾病者；3）孕期、哺乳期患者；4）近3個月服用過本疾病相關藥物者；5）對研究藥物過敏者。

1.5 治療方法

1.5.1 觀察組 益腎活血湯聯合耳穴埋豆治療。益腎活血湯藥物組成：山藥15 g，熟地黃15 g，白芍10 g，紫河車10 g，菟絲子30 g，淫羊藿15 g，丹參15 g，當歸10 g，香附10 g，水煎服，每日1劑，早晚餐后溫服，連服3個月經周期。

耳穴埋豆穴位：腎、子宮、卵巢、內分泌、下丘腦、皮質下。操作方法：每次取一側耳廓，酒精消毒后予王不留行籽對準穴位貼壓按摩，直至患者感到脹痛、發熱，后囑患者每日自行按壓所貼穴位3次，每次持續時間約30 s，5天后休息2天，1周后同法貼另一側耳廓，1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.5.2 對照組 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片1/10 mg，每日1片，連服28 d。1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候評分 評定治療前后2組患者中醫證候評分，包括月經異常（月經先后不定期、經少、經色暗）、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、性欲減退、口干不欲飲。

1.6.2 性激素指標檢測 于月經第2～5天（閉經者B超檢查內膜厚度＜5 mm且卵泡直徑＜10 mm時抽血）空腹抽取外周靜脈血標本，檢測血清FSH、LH、E2水平。

1.6.3 臨床療效評定 依據2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》、1994版《中醫病證診斷療效標準》制定：療效指數（N）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：月經及臨床癥狀均正常，性激素水平正常，N≥95%；顯效：月經及臨床癥狀均有明顯改善，性激素水平接近正常，70%≤N＜95%；有效：月經及臨床癥狀有改善，血清檢測有變化，30%≤N＜70%；無效：治療前后月經、臨床癥狀、性激素水平無明顯變化，N＜30%。

1.7 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行分析，計數資料采用例（%）描述，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗分析滿足正態分布數據，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2組臨床療效對比（n= 30） 例

2.2 治療前后2組性激素水平比較

見表2。

表2 2組性激素指標比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組別時間FSH/（I U·L-1）LH/（I U·L-1）E2/（pg·mL-1觀察組治療前32.65±6.2025.34±9.4325.24±9.36治療后10.06±4.56# 5.62±3.59#30.22±9.12#對照組治療前31.98±6.0522.91±6.8526.23±10.55治療后15.82±7.93#△ 9.78±3.04#△42.77±8.96#

2.3 2組中醫證候評分比較

見表3。

表3 2組中醫證候積分比較（±s，n= 30）

表3 2組中醫證候積分比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對照組比較，△P＜0.05

組別時間月經異常腰膝酸軟頭暈耳鳴性欲減退口干不欲飲觀察組治療前4.57±0.522.37±0.772.00±0.791.80±0.810.97±0.89治療后1.20±0.35#△0.83±0.27#△0.37±0.21#△1.07±0.59#0.47±0.23#△對照組治療前4.40±0.872.23±0.731.90±0.491.83±0.891.13±0.77治療后2.60±0.57#1.43±0.48#0.73±0.47#0.60±0.31#△1.04±0.66

3 討論

早發性卵巢功能不全在中醫學中歸屬于“月經后期”“閉經”“血枯”“年未老經水先斷”“不孕”等范疇。中醫認為腎是先天之本，主生長發育及生殖。《醫學正傳·婦人科》提到：“月經全靠腎水施化，腎水既乏，則經血日以干涸……漸而至于閉塞不通”。表明腎中所藏之精是月經的物質基礎，腎氣充足，天癸則得以化生，沖任和胞宮受到溫養，經血調和則易孕育生子；反之，先后天的不足或失養，均可導致腎中天癸衰微，精氣虧虛，致使沖任虛損，引起月經失調，經血枯竭而閉塞，則不孕無子。因此，腎虛是本病的基本病機。另一方面，女性的生理功能無不以血為主，或傷于氣，或因于寒，或責于虛，絡脈滯澀不通，致沖任失調，胞宮藏瀉失常，瘀血也成為女性疾病常見的病因和病理產物。《婦人補解》指出：“婦人月水不通，屬瘀血凝滯者，十之七、八。”《醫林改錯》之“元氣即虛，必不能達于血管，血管無氣必停留而瘀”則從氣血關系指出氣虛推血無力，久則成瘀。血瘀日久則胞脈不暢、沖任失養，最終導致腎-天癸-沖任-胞宮軸功能紊亂，出現卵巢功能下降。多項研究[8-10]表明，若PSV（卵巢動脈收縮期的峰值流速）、EDV（舒張末期流速）低，同時，RI（阻力指數）、PI（搏動指數）高，則說明子宮和卵巢血流阻力高，灌注差，存在供血不足，卵泡發生缺血缺氧，則嚴重影響了卵泡發育和激素的分泌，出現卵巢功能減退的表現。可見，瘀血阻滯，卵巢供血不足是導致本病的重要原因。由此，腎虛血瘀為本病基本病機，補腎活血可作為基本治療大法。

本病病機為腎虛血瘀，治法為益腎活血，擬定益腎活血湯，方中山藥、熟地黃、菟絲子性平入腎，益腎填精；淫羊藿、紫河車性溫，養血益精外，兼溫陽益氣，配合前藥，陰陽同調；丹參、當歸養血活血，白芍養血斂陰，更入香附，氣暢血行。方藥總以益腎活血，動靜相合，陰陽氣血共調，補而不膩，潤而不燥，共同促進卵巢功能恢復。基礎研究[11]發現，補腎調經中藥可通過對PKC-Nrf2信號通路的調控，改善小鼠促排后卵巢抗氧化酶活性，從而有效提高卵母細胞的線粒體功能，減少卵巢氧化損傷。臨床研究[12-14]表明，補腎活血中藥能調節性腺軸功能，有效提升血清性激素水平，并通過改善卵巢血液循環和子宮血流動力學，促進卵泡成熟、排出，有利于受精卵著床。研究[15-17]發現，補腎活血中藥通過改善子宮內膜容受性，調節子宮及卵巢動脈血流和機體免疫平衡，多靶點、多層次、多系統調控下丘腦-垂體-卵巢軸功能。

中醫學認為，耳是全身經絡重要匯集之地，刺激耳穴能有效調節臟腑功能，起到治療和預防疾病的作用。臨床研究[18]證實，耳穴壓豆可以調節植物神經功能、緩解焦慮和抑郁情緒、鎮痛鎮靜、促進卵巢功能恢復等多種功效。曹文明等[19]應用復經膏聯合耳穴壓豆治療卵巢早衰患者，結果表明，此種方法可提高患者性激素水平，增加子宮內膜厚度。雒莉芳[20]運用耳穴貼壓聯合中藥治療月經過少，發現其臨床療效及改善激素水平的作用均優于激素人工周期組，表明刺激和臟腑相關的耳穴，可調節腎-天癸-沖任-胞宮軸，使患者的月經和排卵功能恢復。據此，本研究根據中醫理論臟腑辨證原則，選用腎、子宮、卵巢、內分泌、下丘腦、皮質下六個耳穴進行埋豆刺激，其中，腎穴益精壯腎，以補腎虧；子宮、卵巢穴補腎助陽，通調經血；下丘腦、皮質下、內分泌穴調神益腎、理氣通絡。協同中藥，共同調節腎-天癸-沖任-胞宮軸，通過補腎填精、通經活絡、調節臟腑，恢復卵巢排卵的能力。

益腎活血湯聯合耳穴壓豆可有效降低中醫證候評分、卵泡刺激素和黃體生成素水平，提高血清雌二醇水平，療效優于單一用藥，能明顯促進卵巢功能恢復。且耳穴壓豆簡便廉驗，同時患者可自行操作，具有較高的臨床應用價值。