抗生素骨水泥聯(lián)合載抗生素硫酸鈣人工骨在慢性骨髓炎治療中的應(yīng)用效果評價

劉長利，趙秀泉，胡艷昭

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000）

慢性骨髓炎屬于骨質(zhì)組織被細菌感染產(chǎn)生的病癥類型的一種，慢性的是由于細菌感染延遲未愈合，時期歷經(jīng)階段較長，就會產(chǎn)生慢性的骨髓炎，多數(shù)由急性骨髓炎轉(zhuǎn)變而來，初期發(fā)現(xiàn)不出病癥，當部分血液流暢不通時會顯現(xiàn)出癥狀，一般較難以治療[1-2]。載抗生素硫酸鈣人工骨是一種較常見的填塞療法，用硫酸鈣人工骨當作抗生素承載物，將其部分填塞進病癥部位，使得病變部位逐漸好轉(zhuǎn)，避免藥物副作用并增強治療效果[3]。醫(yī)治慢性骨髓炎主要表現(xiàn)為消退病變、植入骨質(zhì)組織、抑制細菌感染等，抗生素骨水泥就是其中較良好的醫(yī)治方式之一，可用于治療骨質(zhì)組織損傷、外部骨折、細菌感染性骨類疾病等病狀[4]。基于此，本研究分析抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨結(jié)合使用對慢性骨髓炎患者的療效效果，證實兩者結(jié)合使用可有效緩解慢性骨髓炎患者炎癥表達，緩和血常規(guī)水平，促使患者病情好轉(zhuǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2021年5月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治療的120例慢性骨髓炎患者，并將其隨機分為對照組和研究組，各60例。研究組中男32例，女28例，年齡處于21～68歲，平均為（41.64±10.52）歲；對照組中男33例，女27例，年齡處于21～67歲，平均為（41.48±10.33）歲。1）納入標準：所有入組受試者均是符合《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專家共識》[5]中對于治療慢性骨髓炎的診斷標準；對治療方法不過敏者；年齡在19～70歲；配合本次研究者；未使用其他藥物醫(yī)治如抗生素類。2）排除標準：病癥極其嚴峻者，無法通過相關(guān)抗生素藥物醫(yī)治；免疫及造血功能異常者；孕育期女性；感知意識、聽力等異常者。2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究均在家屬以及患者知情下操作進行，并簽定了同意書。本研究已經(jīng)院倫理委員會批準（倫理批號：2020-43）。

1.2 治療方法

2組入院后均給予物理或藥物降溫退熱治療、常規(guī)補液治療糾正電解質(zhì)紊亂、止吐治療等。對照組選用載抗生素硫酸鈣人工骨（臺山市新寧制藥有限公司，國藥準字H44020310，每片0.14 g）治療，口服，每次1～2片，每日2～3次；研究組在對照組的基礎(chǔ)上采用抗生素骨水泥（遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字Z20025821）治療，劑量為每瓶15 mL或每瓶150 mL。2組均治療6周。

1.3 觀察指標

1.3.1 樣本采集 在2組入院后次日、治療結(jié)束后次日早8：00抽取其6 mL靜脈血，用離心機進行處理（設(shè)置轉(zhuǎn)速為2 500 r·min-1，時長為15 min，離心半徑設(shè)為5 cm）后，提取清液，-65℃冰箱內(nèi)存儲，待檢。

1.3.2 TNF-α、IL-1、BMP-2表達水平檢測 采用（ELISA）法先通過碳酸鹽包被免疫蛋白稀釋到最恰當濃度（1～7 ug·mL-1），于保持5℃左右放進冰箱過夜后，待用，去掉包被，洗去凹孔內(nèi)緩沖液，每次4 min，沖洗3～4次，接著稀釋抗原體（于36～37℃左右過1～3 h），步驟重復(fù)2～-3次，再在凹孔處置入底液，保持室內(nèi)溫度過25～35 min后，加入制劑進行終止反應(yīng)，最后觀察并記下測定值，從而檢測2組患者治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2表達水平，試劑盒由（北京索萊寶科技有限公司）提供，貨號為SEKH-0047進行檢測。其檢測步驟均由專業(yè)人員按照說明書進行。

1.3.3 血常規(guī)情況變化檢測 采用常規(guī)完整的檢測并記錄數(shù)值比較2組治療后的血常規(guī)水平，包含WBC、NEU和ESR表達水平的情況變化。

1.3.4 臨床相關(guān)因素檢測 采用常規(guī)法檢測并記錄數(shù)值比較2組手術(shù)時間、傷口復(fù)原、傷口拆線時間、住院時間表達的情況變化。

1.3.5 疼痛程度檢測 采用VAS評分[6]評定患者病癥疼痛程度，共有10道題目，每道題目計0～0.5分，最低分為0分，最高為5分，分數(shù)越高，患者疼痛程度越嚴重。

1.3.6 治療效果評價 采取《膜誘導(dǎo)技術(shù)治療脛骨慢性感染性骨缺損的臨床療效》[7]評估治療后患者療效，1）顯效：癥狀全部消退；傷口已完全好轉(zhuǎn)；日常活動能力復(fù)原；療效維持期≥12個月。2）有效：癥狀逐漸好轉(zhuǎn)；傷口恢復(fù)程度較好；肢體關(guān)節(jié)活動能力有所改善；未見不良反應(yīng)。3）無效：癥狀無法抑制；有部分部位化膿；傷口復(fù)原較差；產(chǎn)生病變。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2水平表達比較

見表1。

表1 2組治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2水平表達比較（±s，n = 60） ng·L-1

表1 2組治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2水平表達比較（±s，n = 60） ng·L-1

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別時間TNF-αIL-1BMP-2研究組治療前31.87±5.3220.54±3.89 84.77±20.65治療后17.76±2.58#△13.96±2.18#△165.15±40.58#△對照組治療前32.27±5.4121.66±4.08 83.23±20.24治療后20.33±3.64△16.13±2.52△123.34±30.56△

2.2 2組治療前后血常規(guī)變化情況比較

見表2。

表2 2組治療前后血常規(guī)變化情況比較（±s，n= 60）

表2 2組治療前后血常規(guī)變化情況比較（±s，n= 60）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

（×109·L-1）NEU/%ESR/（mm·h-1）研究組治療前10.52±2.3779.66±9.6128.68±3.55治療后 6.98±1.29#△56.88±6.53#△12.56±2.31#△對照組治療前10.66±2.5980.27±9.8529.33±3.67治療后 8.57±1.87△62.54±7.68△14.11±2.79△組別時間WBC/

2.3 2組臨床相關(guān)因素比較

見表3。

表3 2組臨床相關(guān)因素比較（±s，n= 60）

表3 2組臨床相關(guān)因素比較（±s，n= 60）

注：與對照組比較，# P＜0.05

?

2.4 2組治療前后VAS評分比較

見表4。

表4 2組治療前后VAS評分比較（±s，n = 60） 分

表4 2組治療前后VAS評分比較（±s，n = 60） 分

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別治療前治療后研究組3.15±0.571.88±0.54#△對照組3.58±1.032.24±0.79△

2.5 2組治療效果比較

見表5。

表5 2組治療效果比較（n= 60） 例

3 討論

慢性骨髓炎屬于常見的臨床上細菌感染類型病癥，其特點是病癥時間長、愈合較慢，常會伴隨壞死性骨頭的出現(xiàn)，嚴重時將導(dǎo)致患者截肢，給患者及患者家屬帶來較大的影響，主要表現(xiàn)為做過外部傷口手術(shù)、抽煙、血小板短缺、腎、肝功能異常及免疫力障礙者等[8]。慢性骨髓炎病癥根除難度大，同時復(fù)發(fā)的幾率較高，因此需要借助藥物進行干預(yù)治療[9]。

硫酸鈣有著較強的物體相容性，副作用微小，可較好的愈合切口，減少細菌病毒性感染的風(fēng)險，能較好的被機體接受，無需再度取出。經(jīng)放入載抗生素硫酸鈣人工骨可填充刮凈病癥部位的空位，復(fù)原骨質(zhì)內(nèi)部構(gòu)造，使得傷口盡快愈合，減少膿液及壞死骨組織的聚集，有較強的治療效果[10-11]。抗生素骨水泥可通過植入的形式使帶有有抗生素的骨水泥貼近于細菌感染部位，增大抗生素的治療位置，進而使得藥物療效作用到普通藥物無法觸及的角落，有著抑制炎癥的作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨結(jié)合可使得慢性骨髓炎患者緩解痛感，緩和血常規(guī)表達，縮短了患者手術(shù)時間、傷口復(fù)原、傷口拆線時間、住院時間，療效顯著。有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，慢性骨髓炎患者經(jīng)藥物治療干預(yù)，可使病癥復(fù)發(fā)幾率下降，根治效果較佳，與本研究結(jié)果較為一致[13]。表明抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨結(jié)合對慢性骨髓炎患者療效顯著，可有效抑制細菌感染，降低疾病復(fù)發(fā)的概率。

TNF-α及IL-1屬于一種炎性因子，能夠激發(fā)血管內(nèi)部的組織細胞，可緩解糖類蛋白的形成，損害骨關(guān)節(jié)組織[14]。BMP-2屬于是骨頭生長過程中主要的調(diào)節(jié)因素，能夠使得無法分化成間隔的填充細胞逐漸變成骨質(zhì)細胞或軟組織細胞，刺激生長因子，為骨質(zhì)組織創(chuàng)造良好的環(huán)境[15]。WBC主要位于血液和淋巴細胞中，有一定的靈活運動能力，可對機體炎性因子和免疫功能進行調(diào)節(jié)，如其數(shù)量異常增加表示機體出現(xiàn)了病癥[16]。NEU在血液免疫性系統(tǒng)中有著至關(guān)重要的作用，其表達增加預(yù)示著機體內(nèi)免疫系統(tǒng)降低，易引發(fā)感染性疾病，并通過觀察ESR表達水平可判斷病癥的嚴重性及發(fā)展情況[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)抗生素骨水泥、載抗生素硫酸鈣人工骨聯(lián)合治療可有效促進TNF-α、IL-1、WBC、NEU、ESR表達下降，BMP-2表達升高，使得患者病情逐漸改善。有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)觀察治療前后TNF-α、IL-1、BMP-2、WBC、NEU、ESR表達變化情況，可看出通過抗生素藥物聯(lián)合治療對病情進行干預(yù)能使其應(yīng)用效果增強，降低復(fù)發(fā)率，與本研究結(jié)果較一致[18]。表明觀察各種相關(guān)指標表達變化，能夠有效反映出患者病情的治療效果，利于臨床推廣使用，同時證實了兩者藥物聯(lián)合使用對慢性骨髓炎患者療效顯著，為臨床應(yīng)用提供了新方向。