暢中固腸方治療腹瀉型腸易激綜合征肝郁脾虛證臨床觀察

唐 芳 李學(xué)軍 裴 蓓

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一種以腹痛、腹部不適、大便異常為主要臨床表現(xiàn)的腸道功能紊亂疾病,由多種因素聯(lián)合作用所致,全年均可發(fā)生[1]。依據(jù)羅馬Ⅳ功能性胃腸疾病診斷標(biāo)準(zhǔn),腸易激綜合征可劃分為以下4種:便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)以及未分化型(IBS-U)[2],以腹瀉型表現(xiàn)最為常見,占比75%左右[3,4]。在臨床表現(xiàn)中,腹瀉型的特征主要為腹瀉每天 3～5 次,其中病情較重患者的每日腹瀉次數(shù)可超過10次,單次排泄量少且主要呈稀糊狀。發(fā)病年齡在 20～50 歲,女性患病概率高于男性[5]。中醫(yī)本無腹瀉型腸易激綜合征病名,根據(jù)其臨床癥狀可歸納于中醫(yī)學(xué)“泄瀉、腹痛、腸澼”等范疇,腹瀉型所包含的證型中以肝郁脾虛型最多見,患者常伴有焦慮抑郁等精神異常狀態(tài),其臨床表現(xiàn)多為每因情志怫郁即腹痛腸鳴泄瀉,瀉后痛減,脘痞胸悶,急躁,易怒,噯氣,少食,舌邊紅,苔薄白,脈弦[6]。目前腸易激綜合征的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,有研究表明內(nèi)臟高敏感性、腸道黏膜受損、腦-腸軸調(diào)節(jié)異常、腸道菌群失調(diào)、精神心理因素等多種因素在腸易激綜合征發(fā)病中起到重要作用[7]。目前該病尚無特效藥物治療,西醫(yī)僅予以對癥處理[8],中醫(yī)常運(yùn)用中藥內(nèi)服和針灸等方法。該病一般不致命,但由于臨床診斷過程中需排除多種器質(zhì)性疾病的可能性,且在缺乏有效的治療手段的情況下,患者需要反復(fù)就診,反復(fù)接受治療。長此以往造成心理壓力并增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對社會醫(yī)療資源消耗巨大,患者生活質(zhì)量也因此受到影響[9]。筆者導(dǎo)師李學(xué)軍教授自擬的暢中固腸方治療腸易激綜合征腹瀉型辨證屬肝郁脾虛證效果明顯,通過該方治療后,能夠有效減輕腸易激綜合征患者的臨床癥狀,提高腹瀉型患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月—2021年5月于安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院脾胃病科門診收治的腹瀉型患者80例,并將所有患者隨機(jī)分為2組。其中試驗(yàn)組40例:男性18例,女性22例;年齡21～65歲,平均年齡(44.8±6.9)歲;病程7個(gè)月～8年,平均病程(4.1±1.4)年。對照組40例:男性20例,女性20例;年齡23～69歲,平均年齡(45.2±7.1)歲;病程6個(gè)月～9年,平均病程(4.4±1.2)年。將2組患者的一般資料進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具備可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2016年羅馬委員會公布的腹瀉型羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[10,11]。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[12]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[13]相關(guān)內(nèi)容,擬定腹瀉型腸易激綜合征(肝郁脾虛型)標(biāo)準(zhǔn)。其中主癥表現(xiàn)為如下2種癥狀:①腹痛即瀉,瀉后痛減;②急躁易怒。次癥表現(xiàn)為以下3種癥狀:①兩脅脹滿;②納呆食少;③體倦乏力。舌脈象表現(xiàn)為舌淡胖,也可有齒痕,苔薄白,脈弦細(xì)。以上主癥為必備,加次癥2項(xiàng)或以上,并參考舌脈象,可予以診斷[1]。

1.3 方法(1)試驗(yàn)組采用筆者團(tuán)隊(duì)自擬暢中固腸方進(jìn)行治療,其處方組成包括:柴胡9 g,麩炒白術(shù)15 g,炒白芍12 g,炒薏苡仁30 g,炒麥芽20 g,陳皮10 g,防風(fēng)9 g,茯苓15 g,芡實(shí)20 g,甘松8 g,合歡皮10 g,太子參10 g,烏梅炭8 g,枳殼8 g,炙甘草5 g。水煎服用,1劑/d,溫服,3次/d。(2)對照組采用馬來酸曲美布汀膠囊(山西振東安特生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040713),每次0.2 g,每日3次,飯前服用,聯(lián)合匹維溴銨片(MYLAN LABORATOR IES SAS,批號:HJ20160396,規(guī)格:50 mg/片),每次50 mg,每日3次,早晚飯前服用。2組的1個(gè)療程均為6周,在完成1個(gè)療程的治療后即開展療效評估。為防止其他因素的干擾,所有參與本次試驗(yàn)的患者在治療前1周以及治療期間嚴(yán)格按照試驗(yàn)過程用藥,不得服用其他對本次研究結(jié)果可能照成干擾的藥物。同時(shí),在治療期間囑患者清淡飲食,避免辛辣刺激性食物,同時(shí)保持情緒穩(wěn)定舒暢,避免受涼、勞累。

1.4 觀察指標(biāo)(1)腹瀉型癥狀評分:依據(jù)《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[12]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[13]中關(guān)于肝郁脾虛證的相關(guān)內(nèi)容擬定,將癥狀按病情程度分為無、輕、中、重4級,主癥及次癥均依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度計(jì)分,其中主癥的分值范圍為0～6分,其標(biāo)準(zhǔn)依次為:0分、2分、4分和6分;次癥分值的范圍為0～3分,標(biāo)準(zhǔn)依次為:0分、1分、2分和3分;舌脈象納入?yún)⒖嫉囊罁?jù),不計(jì)入評分。(2)生活質(zhì)量:采用腸易激綜合征生活質(zhì)量專用量表(IBS-QOL)對所有參與研究的患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià),包括焦慮不安、軀體意念、身體角色、健康憂慮、飲食限制、社會功能、異性概念、人際關(guān)系等8個(gè)方面的表現(xiàn)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見(2017)》[12]中的癥狀綜合療效評定標(biāo)準(zhǔn),其中痊愈為:患者癥狀基本消失;顯效為:患者的癥狀改善率≥80%;進(jìn)步為:50%≤癥狀改善率<80%;無效為:癥狀改善率<50%;惡化為:癥狀改善百分率為負(fù)值。癥狀改善的計(jì)算方法為:癥狀改善率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)臨床總體癥狀療效比較試驗(yàn)組的總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)臨床總體療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療后,2組患者的中醫(yī)證候總積分均具有不同程度下降,其中試驗(yàn)組中醫(yī)證候總積分的下降幅度更為明顯。2組腹瀉型患者治療前后中醫(yī)次癥積分變化也可以看出,試驗(yàn)組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)也均低于對照組。試驗(yàn)組的總體癥狀改善率比對照組高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分治療前后的組內(nèi)比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,2組患者治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候均有好轉(zhuǎn),但是試驗(yàn)組的結(jié)果更優(yōu),特別是在改善大便泄瀉次數(shù)、腹痛等癥狀方面,試驗(yàn)組療效更優(yōu)(P<0.05)。見表2～表4。

表2 2組患者中醫(yī)主癥積分比較 (分,

表3 2組患者中醫(yī)次癥積分比較 (分,

表4 2組患者總體癥狀改善率比較 (分,

2.3 2組患者IBS-QOL評分比較治療前,2組患者的IBS-QOL評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;治療后,2組患者的IBS-QOL評分相比于治療前均有所升高,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后試驗(yàn)組患者的IBS-QOL評分顯著高于對照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),試驗(yàn)組具有更好的治療效果。見表5。

表5 2組患者IBS-QOL評分 (分,

3 討論

腸易激綜合征是一種在臨床上較為常見的慢性腸道功能紊亂疾病,其致病原因往往由多種因素聯(lián)合作用導(dǎo)致,目前病因病機(jī)尚不明確。腸易激綜合征雖非威脅生命的疾病,但因腸易激綜合征過度檢查、相關(guān)治療及其生活質(zhì)量下降、甚至勞動力的喪失等,造成了重大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會負(fù)擔(dān)[14]。不論精神上還是物質(zhì)上,都給腸易激綜合征患者及其家屬帶來較大壓力,也是整個(gè)社會需要面對和亟需解決的難題。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腸易激綜合征病因病機(jī)研究的熱點(diǎn)是腦-腸軸機(jī)制,而腦腸肽是腦-腸軸的重要遞質(zhì),其中5-HT、SP、NPY 是研究較多的腦腸肽?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病的治療效果不理想,而近年來,腸易激綜合征作為中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種之一,在證候規(guī)律研究、辨證治療方法等諸多方面取得了不少進(jìn)展,且越來越凸顯其優(yōu)勢。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)臨床表現(xiàn),將其歸屬于“腹痛、泄瀉、腸澼”等范疇,臨床中最常見證型為肝郁脾虛證[1]。陳無擇在《三因極一病證方論·泄瀉敘論》中提出:“喜則散,怒則激,憂則聚,驚則動,臟氣隔絕,精神奪散,以致溏泄”。認(rèn)為不僅外邪可導(dǎo)致泄瀉,情志失調(diào)也是造成疾病發(fā)生的一個(gè)重要因素。近年來,經(jīng)濟(jì)社會快速發(fā)展的局勢下,人們在生活方面的壓力也有所增加,身心疾病特別是消化系統(tǒng)疾病的患病率日益上升。所以,治療此病應(yīng)當(dāng)從肝論治。機(jī)體在應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生氣機(jī)變化,肝氣不通則痛,肝失疏泄,橫逆犯脾,脾氣虛弱,必使脾運(yùn)失健,不能運(yùn)化水谷,則食少腹脹;氣滯濕阻,則腸鳴矢氣,腸道分清泌濁功能紊亂。所以說脾虛肝郁,肝脾不和為此病的基本病機(jī)。

筆者導(dǎo)師李學(xué)軍自擬暢中固腸方治療肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合證,該方由經(jīng)典名方痛瀉要方合四逆散加減化裁而來。方中柴胡入肝經(jīng),疏肝解郁、升發(fā)陽氣,白芍柔肝緩急止痛,兩者相伍,疏肝而不傷陰血,斂肝而不瘀滯氣機(jī);枳殼、陳皮理氣散結(jié),與柴胡相配,一升一降,調(diào)理中焦氣機(jī);太子參健脾補(bǔ)中益氣,茯苓、白術(shù)、炒薏苡仁健脾祛濕以去脾之所惡;合歡花解郁安神;防風(fēng)為脾經(jīng)引經(jīng)藥,祛風(fēng)利濕;烏梅炭、芡實(shí)澀腸止瀉;甘松溫中散寒、理氣止痛;炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏疏肝健脾、祛濕止瀉、行氣止痛之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)也表明,柴胡除抗菌抗炎還有抗抑郁、鎮(zhèn)痛的作用[15-17]。茯苓、白術(shù)、白芍具有一定抗炎抗腫瘤作用[18-20]。甘松作用于神經(jīng)系統(tǒng),具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜和抗驚厥的作用,作用于消化系統(tǒng),具有促進(jìn)胃腸蠕動、防治急性胃炎和急性胰腺炎等作用[21,22]。

本研究結(jié)果顯示,暢中固腸方治療肝郁脾虛證腹瀉型的總體有效率高達(dá)90%,并且多數(shù)癥狀改善,顯著優(yōu)于對照組,以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是本研究還存在一定的局限性,試驗(yàn)結(jié)果也僅代表初步的臨床療效觀察,遠(yuǎn)期療效的試驗(yàn)研究尚需進(jìn)一步開展。今后的研究中可通過多中心臨床研究擴(kuò)大樣本量,延長觀察時(shí)間,并借助研究團(tuán)隊(duì)開展相關(guān)基礎(chǔ)的研究工作,跟進(jìn)腸易激綜合征其他分型的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展。