柴胡疏肝湯加減聯合西藥對甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者中醫癥狀評分、炎癥反應及免疫功能的影響

唐旭昌，焦軍全

（1.商洛市洛南縣中醫醫院外一科，陜西洛南 721600；2.商洛市中心醫院腫瘤科，陜西商洛 726000）

甲狀腺癌屬于常見的一種內分泌系統惡性腫瘤，在我國頭頸部惡性腫瘤中的患病率居第一位[1]。手術是臨床治療分化型甲狀腺癌患者的首選方法，但術后易出現一系列臨床癥狀，如發聲困難、頸前緊繃感、吞咽不適、情緒異常和咽部異物感等，使患者產生負性情緒，降低其生活質量[2]。甲狀腺癌術后患者長期服用左甲狀腺激素鈉可出現心慌和心悸等不良反應。中醫學認為，手術會造成經絡創傷，導致機體的經絡受損，使得氣血津液受到阻滯，血液溢于脈外，瘀血內生，從而容易化熱傷陰。采用中西醫結合治療可以加速甲狀腺癌術后康復，改善患者臨床癥狀，提高免疫力，緩解西醫治療后的不良反應，減少甲狀腺癌的復發與轉移[3]。基于此，本研究選取2019 年1 月—2023 年1 月我院收治的85 例甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者為對象，通過分組研究，探討柴胡疏肝湯加減聯合西藥的臨床效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的85 例甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者為研究對象。納入標準：（1）符合甲狀腺癌的相關診斷標準，且符合中醫“瘀熱傷陰證”的相關診斷標準：頸前出現緊繃感，有或無頸前結塊，發聲困難，心悸不安，口干咽燥，脈沉澀，舌發紫且出現瘀斑[4-5]；（2）均進行手術治療；（3）年齡20～70 歲。 排除標準：（1）對左甲狀腺素鈉片和柴胡疏肝湯過敏者；（2）同時患有其他惡性腫瘤者；（3）合并嚴重精神疾病、傳染性疾病者。本研究已獲院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將研究對象分為對照組與觀察組。 對照組（n=42）：男18 例，女24 例；年齡20～70 歲，平均年齡（43.25±4.36）歲；體重38～101 kg，平均體重（61.27±8.34）kg。 觀察組（n=43）：男19 例，女24 例；年齡20～70 歲，平均年齡（43.19±5.72）歲；體重38～101 kg，平均體重（61.42±7.49）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用左甲狀腺素鈉片（德國默克公司，國藥準字H20100523）治療，50～100 μg/次，1 次/d。

觀察組在對照組基礎上聯用柴胡疏肝湯加減治療，具體如下：白芍20 g、王不留行30 g、柴胡15 g、夏枯草30 g、赤芍15 g、漏蘆15 g、香附15 g、川芎10 g、陳皮8 g、郁金10 g、枳殼10 g。 隨證加減情況如下：陽虛者，加用牛膝、補骨脂和杜仲等；瘀血阻滯者，加桃仁、紅花和丹參等；陰虛者，加知母、丹皮和墨旱蓮等；氣血不足者，加黃芪、阿膠和當歸等。 1 劑，分早晚兩次溫服。

兩組均治療6 周。

1.3 觀察指標

（1）中醫癥狀：分別于治療前、治療6 周后，評估兩組的口干咽燥、頸前緊繃感、心悸不安、發聲困難等癥狀評分，分值為0～3 分，分別表明無、輕、中、重[4]。

（2）炎癥反應：分別于治療前、治療6 周后，空腹采集患者上肢靜脈血3 mL， 用ELISA 法檢測血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、人甲殼質酶蛋白40(YKL-40)、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒均購自杭州金恒諾生物公司。

（3）免疫功能：分別于治療前、治療6 周后，采用德國Sysmex CyFlow 流式細胞儀檢測CD3+、CD4+/CD8+和CD4+。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以n表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫癥狀對比

治療前，兩組中醫癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 周后，兩組口干咽燥、頸前緊繃感、心悸不安、發聲困難評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者中醫癥狀評分對比[（±s），分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別口干咽燥治療前治療6 周后頸前緊繃感治療前治療6 周后心悸不安治療前治療6 周后發聲困難治療前治療6 周后對照組（n=42）觀察組（n=43）t 值P 值2.24±0.39 2.27±0.45 0.328 0.744 1.63±0.25*1.07±0.14*12.781 0.000 2.35±0.48 2.37±0.52 0.184 0.854 1.59±0.34*0.98±0.25*9.434 0.000 2.19±0.36 2.17±0.34 0.263 0.793 1.32±0.25*0.73±0.14*13.465 0.000 2.39±0.43 2.41±0.36 0.233 0.816 1.58±0.26*0.83±0.15*16.337 0.000

2.2 兩組炎癥反應水平對比

治療前，兩組炎癥反應水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 周后，兩組血清TNF-α、YKL-40、CRP 和IL-6 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者炎癥反應水平對比（±s）

表2 兩組甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者炎癥反應水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別TNF-α(pg/mL)治療前治療6 周后YKL-40(ng/mL)治療前治療6 周后CRP(μg/mL)治療前治療6 周后IL-6(pg/mL)治療前治療6 周后對照組（n=42）觀察組（n=43）t 值P 值18.71±1.38 18.36±2.25 0.862 0.391 14.39±1.24*12.15±1.76*6.769 0.000 207.34±19.67 207.29±18.34 0.012 0.990 145.49±11.32*132.18±12.45*5.513 0.000 13.29±1.72 13.34±1.25 0.154 0.878 6.14±0.72*5.65±0.68*3.226 0.002 12.45±1.27 12.38±1.52 0.230 0.819 6.39±1.48*5.14±1.07*4.470 0.000

2.3 兩組免疫功能對比

治療前，兩組免疫功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 周后，兩組CD3+、CD4+/CD8+和CD4+水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者免疫功能對比（±s）

表3 兩組甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者免疫功能對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別CD3+治療前治療6 周后CD4+/CD8+治療前治療6 周后CD4+治療前治療6 周后對照組（n=42）觀察組（n=43）t 值P 值54.39±1.26 54.73±1.35 1.199 0.234 59.34±1.27*63.28±1.16*14.940 0.000 0.93±0.12 0.95±0.11 0.801 0.425 1.27±0.14*1.59±0.13*10.923 0.000 28.76±2.13 28.74±1.59 0.049 0.960 32.57±1.46*36.42±2.38*8.964 0.000

3 討 論

臨床治療甲狀腺癌的主要方式是手術，雖然其能有效治療甲狀腺癌，但術后患者若長期服用較大劑量左甲狀腺素鈉片，可形成藥物性甲亢而出現相應的臨床表現[6]。 中醫認為，甲狀腺癌的發生是由于痰凝膠結、氣滯血瘀導致正氣受損而引起，主要是由飲食、心情、環境等多種致病因素綜合引起[7]。 柴胡疏肝湯方中，川芎具有祛瘀止痛和行氣活血的效果，柴胡具有疏肝解郁、通達三焦和調暢氣機的效果，香附具有條暢氣機、活血行氣和疏肝理氣的效果，白芍具有養肝斂陰、和胃止痛的效果，枳殼具有行滯消脹和理氣寬中的效果，芍藥具有養血柔肝、緩急止痛的效果。且在柴胡疏肝散的基礎上，加用郁金、漏蘆、夏枯草和王不留行以發揮祛瘀散結、清熱之功效。全方合用，共奏活血止痛、疏肝理氣、扶正祛邪、祛瘀散結之功，符合甲狀腺癌的病因病機。

手術創傷是一種強烈的應激源，不但會過度激活應激反應， 而且會促進多種炎癥細胞因子的大量分泌。 CRP 是一種主要經肝臟合成的能敏感、有效和精確地反映患者機體炎癥反應的非特異性標志物，如果患者發生炎性反應或者應激反應， 血清CRP 水平會快速升高[8]。 TNF-α 同時具有致炎作用和促炎作用，不但可以放大炎癥級聯反應，而且可以導致局部組織受到炎癥性損傷；IL-6 是一種由T 細胞、內皮細胞和B 細胞等釋放的細胞因子，屬于一種受炎癥刺激影響的重要細胞因子， 在早期炎性反應中具有重要的作用；YKL-40 屬于近幾年新發現的一種炎癥因子，主要位于細胞外基質，可以在患者機體局部促進多種炎癥細胞發生浸潤[9-11]。 免疫應答紊亂屬于甲狀腺癌患者一個重要的生物學特征，手術后由于營養狀態較差和應激反應過度激活，均會直接影響機體內多種免疫細胞的分化成熟，導致免疫紊亂情況加重。

研究結果發現，治療6 周后，兩組口干咽燥、頸前緊繃感、心悸不安、發聲困難評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，與單靜怡等[12]的研究結果一致，這提示采用柴胡疏肝湯加減聯合西藥治療甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者能有效改善患者不良癥狀[8]。 研究結果發現，治療6 周后，兩組血清TNF-α、YKL-40、CRP 和IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，這提示柴胡疏肝湯加減聯合西藥治療甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者能明顯降低血清TNF-α、YKL-40、CRP 和IL-6 水平，減輕應激炎癥反應。研究結果還發現，治療6 周后，兩組的CD3+、CD4+/CD8+和CD4+均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，這提示柴胡疏肝湯加減聯合西藥治療甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者能改善免疫應答。

綜上所述，柴胡疏肝湯加減聯合西藥對甲狀腺癌術后瘀熱傷陰證患者有顯著的療效，能明顯改善中醫癥狀，減輕應激炎癥反應，提高免疫功能。