百藥煎治療兒童皰疹性口腔炎臨床療效及對IL-6、IL-10、TNF-α 水平影響

王毅杰 雷后興 張奕星 吳 俊 鐘志強 夏虹影

兒童皰疹性口腔炎是臨床常見的口腔疾病，主要由Ⅰ型單純皰疹病毒感染所致，多發于6 歲以下兒童，以皰疹和黏膜潰瘍為典型癥狀，常發生在患兒口唇、牙齦與頰黏膜等部位，也有部分患兒發生在舌體及軟腭處，表現為口腔疼痛、發熱及流涎等癥狀，嚴重者可導致患兒脫水、酸中毒[1]。目前，兒童皰疹性口腔炎臨床治療以西藥為主，雖可改善患兒病情，但效果有限，而中西醫聯合干預，標本兼顧，可有效促進康復[2]。本研究探討在常規西醫治療基礎上加用百藥煎中藥治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省麗水市中醫院兒科2020 年8 月至2022 年5 月收治的皰疹性口腔炎患兒60 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。本研究經浙江省麗水市中醫院倫理委員會批準，倫理審查號：[2020]臨倫審第（LW-076），所有患兒家長均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《兒童口腔醫學》[3]中皰疹性口腔炎的診斷標準；（2）獲取患兒家屬同意，簽署協議書；（3）發病到就診時間＜48 h；（4）患兒家屬思維及認知功能正常，具有良好的表達能力，可正常交流、溝通；（5）病歷資料完整。排除標準：（1）有手足口病、皰疹性咽炎等其他病毒性口腔疾病者；（2）有先天性心臟病、肺部缺損、肢體畸形者；（3）發病48 h 內服用抗菌或抗病毒藥物治療者；（4）過敏體質，對使用中西藥過敏者；（5）肝腎等重要臟器病變者；（6）營養不良者；（7）患兒家屬患有神經中樞功能異常、癡呆者；（8）患有傳染性疾病者；（9）患兒耐受度較差，中途退出，病歷資料缺損或丟失者。

1.3 研究方法 患兒均接受口腔護理、糾正水電解質紊亂等常規治療，對照組接受靜脈注射單磷酸阿糖腺苷（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，0.1 g/支，批號202012293），5～10 mg/（kg·次）。觀察組加用百藥煎（杭州德潤全生物制藥有限公司，3 g/包，批號200619），劑量：患兒體質量＜15 kg，每次半包；體質量15～25 kg，每次1 包；體質量＞25 kg，每次2 包，溫水沖服，每天2 次，兩組均連續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）記錄患兒退熱、皰疹或潰瘍面消失、咽痛或流涎消失、飲食恢復與住院時間。（2）治療前后空腹抽取患兒肘靜脈血5 mL，全血管經乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝處理，測定白細胞計數（WBC）、C反應蛋白（CRP），血清管經3000 r/min 離心10 min，取血清以化學發光法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10），試劑盒均由蘇州立禾生物科技有限公司提供（批號20202610、20201201、20201109）。（3）治療前后參照《中藥新藥研究各階段藥學研究技術指導原則（試行）》[4]評估患兒中醫證候積分，主癥：皰疹、疼痛、流涎，次癥：發熱、咽紅咳嗽。依據患兒病情好轉程度，將無、輕度、中度、重度計為0、1、2、3 分，分數越高，癥狀越嚴重。（4）記錄兩組患兒治療期間出現的不良反應。

1.5 療效判定[5]經治療，患兒口腔黏膜皰疹、疼痛等癥狀消失，體溫恢復正常為痊愈；患兒上述癥狀顯著改善為好轉；患兒經治療各癥狀無改善，甚至加重為無效。痊愈率+好轉率=總有效率。

1.6 統計學方法 應用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布采用均數±標準差（±s） 表示，組內采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。計數資料采用例數、百分率（%）或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組皰疹性口腔炎患兒一般資料比較 對照組男16 例、女14 例，年齡（3.45±1.32）歲，病程（22.41±3.21）h；觀察組男17 例、女13 例，年齡（3.41±1.42）歲，病程（22.45±3.41）h。兩組患兒的年齡、性別及病程等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組皰疹性口腔炎患兒癥狀改善與住院時間比較 觀察組退熱、皰疹或潰瘍面消失、咽痛或流涎消失與飲食恢復等癥狀改善時間均短于對照組，住院時間亦短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組皰疹性口腔炎患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組皰疹性口腔炎患兒炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組WBC、CRP、IL-6、TNF-α 水平均降低，觀察組IL-10 水平升高（P＜0.05），且觀察組WBC、CRP、IL-6 與TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組皰疹性口腔炎患兒中醫證候積分比較 治療前，兩組患兒中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組皰疹、疼痛、流涎、發熱、咽紅咳嗽等中醫證候積分均下降（P＜0.05），且觀察組各證候積分低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.5 兩組皰疹性口腔炎患兒療效比較 對照組痊愈9 例，有效12 例，無效9 例，總有效率70.0%（21/30）；觀察組痊愈12 例，有效16 例，無效2 例，總有效率93.3%（28/30）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.6 兩組皰疹性口腔炎患兒不良反應比較 治療期間，兩組患兒均未出現惡心、皮疹及嘔吐等癥狀，肝腎功能均正常。

3 討 論

目前，兒童皰疹性口腔炎治療尚無特效療法，多以止痛、減輕癥狀、促使皰疹愈合為主，如單磷酸阿糖腺苷，是一種廣譜抗DNA 病毒藥物，有效抑制酶活性及病毒DNA 合成，從而改善患兒病情[6]。中醫認為皰疹性口腔炎屬于“口瘡”范疇[7]，主要因患兒飲食不調、素體內熱及內傷濕熱蘊結所致，心脾積熱，熏灼口腔，促使口腔黏膜發紅或潰爛，故病發。

本研究結果顯示，觀察組總療效高于對照組，各中醫證候積分低于對照組（P＜0.05），表明聯合百藥煎治療可有效提高治療效果，改善患兒病情，促使其盡早康復。百藥煎由五倍子同茶葉等經發酵制成，其中五倍子的主要成分為鞣質，常用于呼吸及消化系統治療，具有潤肺化痰、解熱生津等功效，與西藥聯合治療，有效改善患兒病情，效果顯著[8]。且觀察組各癥狀緩解時間短于對照組，WBC、CRP、IL-6 與TNFα 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），表明聯合百藥煎治療可有效減輕患兒炎癥反應，促使患兒發熱癥狀消退。TNF-α 可作用于血管內皮細胞，誘導一氧化氮合酶表達，促使IL-6 分泌增加，還會導致趨化因子與細胞黏附分子表達增加，加重炎癥反應[9]，導致皰疹性口腔炎反復難愈[5]。IL-10主要由Th2 細胞、中性粒細胞及巨噬細胞等分泌，有效抑制Th1 細胞中TNF-α、IL-6 等炎癥因子合成、分泌，從而減輕患兒炎癥反應，而CRP 是在機體發生感染或組織損傷時，急劇升高的一種急性期蛋白，可直接參與炎性反應過程，導致患兒炎癥反應加重[10]。百藥煎中的鞣花酸，即沒食子酸的二聚衍生物，可有效發揮抗癌、抗氧化、鎮靜等作用，且對人體免疫缺陷病毒抵抗的效果顯著，有效改善患兒炎癥反應，促使其康復。且兩組均未發生不良反應，表明百藥煎的安全性顯著。因五倍子中富含五倍子鞣質，可與蛋白質生成沉淀，對其腸胃道造成刺激，導致患兒食欲不振，但經炮制成百藥煎后，可有效減輕藥物對患兒胃腸黏膜的刺激，減少不良反應發生，具有較高的安全性。

組別對照組觀察組例數30 30退熱時間3.15±1.03 2.44±1.01a皰疹或創面消失時間4.65±2.14 3.22±2.11a咽痛或流涎消失時間4.67±1.55 3.25±1.43a飲食恢復時間5.32±1.44 4.31±1.21a住院時間6.65±1.21 5.14±1.13a

綜上所述，兒童皰疹性口腔炎采用百藥煎治療的效果確切，能有效改善患兒病情，縮短治療時間，促使其盡早康復，有效減輕炎癥反應，具有較高安全性。