經顱磁刺激聯合烏靈膠囊對慢性耳鳴患者睡眠質量和情緒狀態的影響

洑斌斌 李 圓

對于慢性耳鳴，臨床多在消除病因基礎上給予藥物或物理治療，其中經顱磁刺激是最常見的物理療法之一，通過電容器產生的脈沖電流作用于人體大腦皮層的中樞神經，使神經細胞產生興奮或者抑制，繼而改善耳鳴[1-2]。但據相關調查指出，經顱磁刺激只能短暫改善耳鳴癥狀，對患者睡眠、精神焦慮等改善不佳[3-4]。烏靈膠囊主要由烏靈菌組成，具有健腦補腎、養心安神功效，常被用來緩解因心腎虧虛而引起的失眠、心悸、神經衰弱等癥狀，臨床上也將其用于治療耳鳴。本研究采用烏靈膠囊聯合經顱磁刺激治療慢性耳鳴患者，觀察其對患者睡眠質量和情緒狀態的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年2 月至2023 年2 月在杭州師范大學附屬德清醫院耳鼻咽喉科就診的慢性耳鳴患者132 例，按隨機數字表法分成三組，即烏靈膠囊組、經顱磁刺激組和聯合治療組，每組各44 例。所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準，批件號：2022（E）KS-001。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《中醫耳鼻咽喉科學》[5]中慢性耳鳴的診斷標準；（2）患者病程持續6 個月以上。排除標準：（1）裝有金屬材料的患者，如顱內有金屬植入物、心臟安裝起搏器、心臟中有金屬支架等；（2）人工耳蝸植入者；（3）正在接受耳鳴治療的患者；（4）孕婦或者備孕者；（5）嚴重肝腎疾病、高血壓、糖尿病患者、心臟病等慢性疾病者，客觀性耳鳴者；（6）酒精依賴史，藥物濫用史。

1.3 治療方法

1.3.1 烏靈膠囊組 聲音療法：采用智能無線降噪耳機，患者聆聽治療聲每次30 min，每天1 次，早期由醫務人員調整聲音大小，音調、響度匹配近似的自然聲，后續根據患者耳鳴治療的效果調整聲音的音量及治療時間。聯合烏靈膠囊（佐力）（浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048，規格0.33 g×36粒），每次口服3 粒，每天3 次，1 個月為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3.2 經顱磁刺激組 患者接受采用聲音療法聯合重復經顱磁刺激治療。將患者帶至治療室，放松身心，保持安靜，先進行聲音療法，休息10 min 后開始重復經顱磁刺激。通過運動誘發電位（motor evoked potentials，MEP）來測量皮層靜息運動閾值（resting motion threshold，RMT），以此來確定重復經顱磁刺激治療的強度。具體操作如下：待患者坐定后，在右手貼上經顱磁刺激的電極，在頭部運動區給予一個脈沖刺激，保證能誘發出大約20 μV MEP 的最小頭部磁刺激強度為RMT（10 次檢測中至少有5 次能在靶肌肉中誘發MEP 所需要的最小刺激強度）。治療時的磁場強度取RMT 的1.1 倍，用大概1 Hz 的低頻脈沖刺激患者腦部左側顳頂區，刺激時間為10 s，每周5 次，每次刺激1200 次。1 個月為1 個療程，共治療2個療程。

1.3.3 聯合治療組 患者給予聲音療法、烏靈膠囊聯合重復經顱磁刺激治療，方法同上。1 個月為1 個療程，共治療2 個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 耳鳴癥狀改善情況 于治療前、治療后，通過視覺模擬量表[6]（visual analogue scale，VAS）和耳鳴致殘量表[7]（tinnitus handicap inventory，THI）對三組患者耳鳴癥狀改善情況進行評估。VAS 總分10 分，分值越高，越嚴重。THI 總分100 分，分值越高，代表耳鳴程度越重。其中1～16 分為輕微耳鳴；18～36 分為輕度耳鳴；38～56 分為中度耳鳴；58～76 分為重度耳鳴；78～100 分為災難性耳鳴。

1.4.2 耳鳴嚴重程度 于治療前、治療后，采用耳鳴評價量表（tinnitus evaluation questionnaire，TEQ）[8]對三組患者耳鳴嚴重情況進行評分。滿分為21 分，根據評分結果將耳鳴嚴重程度分為5 個等級。其中1～6分為Ⅰ級；7～10 分為Ⅱ級；11～14 分為Ⅲ級；15～18分為Ⅳ級；19～21 分為Ⅴ級。等級越高，嚴重程度越高。

1.4.3 睡眠質量、情緒狀態 使用匹茲堡睡眠質量指數[9]（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評價三組患者治療前后睡眠質量。該量表中含有18 個測試項目，滿分21 分，得分越高，表示被測試者的睡眠質量越差。采用汗密爾頓焦慮量表[10]（Hamilton anxiety scale，HAMA）對三組患者治療前后的情緒狀態進行評分。HAMA 共有焦慮心境、害怕等14 個項目，由經過專業訓練的2 名評定人員，通過交談和觀察的方法進行聯合打分。分值越高，焦慮程度越高。

1.4.4 不良反應 于治療期間，比較三組患者頭痛頭暈、失眠、消化道不適等不良反應的發生率。

1.5 療效評價 顯效：經治療后患者的耳鳴和伴隨癥狀完全消失、無復發；有效：經治療后患者TEQ 等級下降至少1 級，無復發或復發時間＞1 個月；無效：未達顯效及有效標準者。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 25.0 軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較使用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗；計數資料以百分率（%）表示并進行χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗；認定P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組慢性耳鳴患者一般資料比較 三組患者年齡、性別、病程、發病部位等基線資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 三組慢性耳鳴患者治療前后耳鳴癥狀改善情況比較 治療前，三組VAS 和THI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組VAS 和THI 評分均較治療前明顯下降，且聯合治療組評分較烏靈膠囊組和經顱磁刺激組下降更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組慢性耳鳴患者治療前后耳鳴嚴重程度比較

治療前，三組耳鳴嚴重程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組患者的Ⅳ、Ⅴ級數量均減少，Ⅰ～Ⅱ級數量變多，且聯合治療組的Ⅰ～Ⅱ級數量較烏靈膠囊組、經顱磁刺激組明顯增多，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 三組慢性耳鳴患者治療前后睡眠質量和情緒狀態比較 治療前，三組患者睡眠質量和情緒狀態之間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組睡眠質量和情緒狀態均較治療前有所改善，且聯合治療組睡眠質量和情緒狀態較烏靈膠囊組、經顱磁刺激組改善更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 三組慢性耳鳴患者治療效果有效率比較 聯合治療組的總有效率明顯高于烏靈膠囊組、經顱磁刺激組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.6 三組慢性耳鳴患者不良反應發生率比較 烏靈膠囊組出現頭暈頭痛5 例（11.36%），腹痛0 例（0.00%），消化道不適2 例（4.55%），不良反應共7 例（15.91%）；經顱磁刺激組出現頭暈頭痛4 例（9.09%），腹痛0 例（0.00%），消化道不適1 例（2.27%），不良反應共5 例（11.36%）；聯合治療組出現頭暈頭痛2 例（4.55%），腹痛2 例（4.55%），消化道不適4 例（9.09%），不良反應共8 例（18.18%）；三組患者治療期間的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=4.681，P=0.096）。因治療期間患者不良反應程度較輕，基本可自行緩解。

3 討 論

受到長期耳鳴的影響，慢性耳鳴患者的耳中雜聲不斷，尤其在夜間入睡時更為明顯[11-12]。長期以往，嚴重干擾患者的睡眠質量、睡眠深度和睡眠的時間，使慢性耳鳴患者情緒狀態變差，精神不佳，進一步加重慢性耳鳴病情程度，影響經顱磁刺激的治療效果[13-14]。因此，如何在治療耳鳴的同時，幫助解決患者睡眠差、情緒不安等問題，是目前臨床研究的重點。

組別烏靈膠囊組經顱磁刺激組聯合治療組統計量P 值例數44 44 44耳鳴部位（例）男性別（例）年齡（歲，images/000.png±s女）病程（月，images/000.png±s ）24 25 23 20 19 21 χ2=0.183 0.912 52.34±5.74 53.40±5.12 52.97±6.38 F=0.376 0.688 10.52±2.37 10.12±2.13 10.70±2.55 F=0.699 0.499單側26 27 25雙側18 17 19 χ2=0.188 0.910

重復經顱磁刺激可通過對患者腦部神經產生刺激，抑制大腦皮質活動，以此來減輕慢性耳鳴患者聽覺神經與耳鳴相關的過度活躍，幫助改善慢性耳鳴患者的癥狀，緩解長期耳鳴所致的睡眠不安、情緒不穩等問題[15]。而烏靈膠囊是以烏靈菌粉為主要成分的中成藥，烏靈菌粉中含有豐富的多糖、腺苷等19 種氨基酸，具有鎮靜安神、營養腦部神經的重要作用，可以有效緩解因長期耳鳴而導致的失眠、焦慮情緒，幫助患者改善耳鳴的不適癥狀[16-17]。此外，烏靈膠囊中含有γ-氨基酸，它是一種常見的抑制性神經遞質，具有醒腦、改善腦部血液循環、促進腦代謝的作用，而且與耳鳴的發生密切相關[18]。當人體內的γ-氨基酸活動性減低，尤其是下丘腦的γ-氨基酸活動降低后，可能會導致聽覺神經的興奮，使患者產生耳鳴癥狀，而烏靈膠囊中的烏靈菌粉可以對γ-氨基酸與腦內氨基酸的含量起調控作用，促進腦部神經元的恢復。因此將重復經顱磁刺激和烏靈膠囊聯合應用，可起到良好的協同作用，在有效改善慢性耳鳴患者耳鳴癥狀、降低嚴重程度的同時，幫助改善慢性耳鳴患者睡眠質量，繼而提高慢性耳鳴整體治療效果。本研究結果顯示，治療后，聯合治療組的睡眠質量和情緒狀態較烏靈膠囊組、經顱磁刺激組改善更為明顯，且總有效率、耳鳴癥狀、耳鳴嚴重程度明顯高于烏靈膠囊組和經顱磁刺激組，進一步證實上述結論。

對比三組治療期間不良反應發生情況：因烏靈膠囊組、聯合治療組患者相比于經顱磁刺激組患者多服用了烏靈膠囊，所以在消化道不適例數上略高于經顱磁刺激組，這也是烏靈膠囊可能會出現的副作用之一，但這些副作用出現概率低，基本可自行緩解，說明在藥物安全性上值得信賴。此外，聯合治療組頭暈頭痛的發生例數也相對于烏靈膠囊組、經顱磁刺激組要少，說明烏靈膠囊聯合經顱磁刺激在改善慢性耳鳴的整體效果上要比單純的經顱磁刺激或藥物治療效果更好。但整體觀察三組不良反應發生率差異較小，考慮可能為本研究納入病例數量較少，觀察時間短等原因所致，后續期待可進行大規模研究，以進一步論證烏靈膠囊聯合經顱磁刺激治療治療慢性耳鳴的安全性。

綜上所述，烏靈膠囊聯合經顱磁刺激治療可明顯改善慢性耳鳴患者的睡眠質量、情緒狀態，降低耳鳴嚴重等級，緩解耳鳴不適。