超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺聯合分子生物學標志物診斷前列腺癌的價值

葉 楠

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，診斷需要通過組織學檢查，如穿刺或切片活檢，但這些檢查存在創傷性、并發癥和誤診等問題[1-2]。目前研究致力于開發新的非侵入性診斷方法，如利用超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺聯合分子生物學標志物，以提高前列腺癌的早期診斷準確率[3-5]。該技術可提高前列腺結構的清晰度和分辨率，使醫生更加準確地定位前列腺癌病灶的位置，但其仍存在取樣困難、診斷率低、易錯過癌前病變等不足[6]。研究表明，分子生物學標志物檢測診斷前列腺癌的準確性和敏感性較好，其中前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）、甲基?；o酶A 消旋酶（methylacyl-CoA racemase，AMACR）、尿激酶型纖溶酶原激活物受體（recombinant plasminogen activator urokinase receptor，uPAR）均為臨床常見前列腺癌診斷特異性分子生物學標志物[7-8]。因此本研究通過選取杭州市桐廬縣第一人民醫院收治的疑似前列腺癌患者117 例臨床資料進行回顧性分析，旨在探討超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺聯合分子生物學標志物診斷前列腺癌的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月至2023 年1 月杭州市桐廬縣第一人民醫院收治的疑似前列腺癌患者117 例臨床資料。年齡35～70（54.14±12.24）歲，根據患者術后病理診斷分為前列腺良性增生組43 例、前列腺癌組74 例。另選取年齡匹配的同期行體檢并連續3 年以上均沒有PSA 增高者60 例為健康對照組，年齡33～70（53.85±12.44）歲。本研究經醫院倫理委員會審核通過，審批號：IRB-[2023]030 號。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）年齡不低于30 歲的疑似前列腺癌患者，且均接受超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺檢查；（2）患者均行前列腺手術治療，具備明確術后病理診斷；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并重要臟器器質性疾病者；（2）合并神經系統疾病或神志異常者；（3）合并其他惡性腫瘤者；（4）凝血異?；虼┐探勺C者；（5）合并泌尿系統疾病或其他前列腺疾病等；（6）伴免疫系統疾病者。

1.3 方 法 超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺：利用西門子Verio3.0T MRI 多參數磁共振儀進行檢查，并對懷疑區域進行標注。穿刺時囑患者取截石位，常規消毒，首先在橫斷面匹配MRI 圖像與超聲圖像的精囊最大截面，然后切換超聲矢狀面圖像，找到尿道內口，與MRI 圖像（T2WI）序列矢狀位尿道內口圖像相匹配，進行靶向穿刺。分子生物學標志物：在清晨空腹時采集研究對象外周靜脈血約3 mL，以3000 r/min 的轉速離心10 min，分離出血清，并通過酶聯免疫吸附法對PSA、AMACR、uPAR 進行檢測。

1.4 觀察指標 （1）入院后均行超聲融合成像引導下前列腺穿刺活檢及血清前列腺特異抗原檢測。前列腺穿刺活檢，取適量活檢組織行病理檢查。（2）比較各組分子生物學標志物（PSA、AMACR、uPAR）差異。（3）通過對ROC 曲線分析PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌最佳閾值，進行陽性陰性劃分，在超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺、PSA、AMACR、uPAR 水平與聯合數據檢測結果來比較診斷前列腺癌敏感性、準確性，并通過Kappa 值分析其與術后病理檢查診斷的一致性。

1.5 統計學方法 應用SPSS 22.0 進行數據分析。計數資料用例表示，行秩和檢驗；正態分布的計量資料用均數±標準差（±s） 表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較分別行獨立樣本t 檢驗，通過ROC曲線分析最佳閾值，使用Kappa 檢驗兩種方法檢查一致性，取值為0～1，兩者一致性較好（Kappa 值≥0.75），兩者一致性一般（0.4≤Kappa 值＜0.75），兩者一致性較差（Kappa 值＜0.4）。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組生物學標志物水平比較 各組生物學標志物PSA、AMACR、uPAR 水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），前列腺癌組和前列腺良性增生組的PSA、AMACR、uPAR 水平高于健康對照組，且前列腺癌組PSA、AMACR、uPAR 水平較前列腺良性增生組更高（P＜0.05）。見表1。

組別健康對照組前列腺良性增生組前列腺癌組F 值P 值例數60 43 74 PSA（ng/mL）4.20±1.27 9.11±2.965a 14.73±4.26ab 182.253＜0.001 AMACR（ng/μL）19.97±4.58 22.99±6.67a 33.12±8.21ab 68.519＜0.001 uPAR（ng/mL）1.92±0.53 2.50±0.74a 3.68±1.13ab 53.595＜0.001

2.2 PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌的價值

ROC 曲線顯示，PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌最佳閾值分別為14.865 ng/mL、32.355 ng/μL、3.86 ng/mL（見圖1），以PSA 水平≥14.865 ng/mL 或AMACR 水平≥32.355ng/μL 或uPAR 水平≥3.86ng/mL視為前列腺癌，反之為前列腺良性增生。

圖1 PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌的ROC 曲線圖

2.3 超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺聯合分子生物學標志物診斷前列腺癌價值 以術后病理檢查作為金標準，超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺診斷前列腺癌的敏感性為71.62%（53/74），特異性為100.00%（43/43）；PSA 水平診斷前列腺癌的敏感性為50.0%（37/74），特異性為97.67%（42/43）；AMACR水平診斷前列腺癌的敏感性為51.35%（38/74），特異性為95.35%（41/43）；uPAR 水平診斷前列腺癌的敏感性為48.65%（36/74），特異性為97.67%（42/43）；分子生物學標志物聯合診斷前列腺癌的敏感性為81.08%（60/74），特異性為95.35%（41/43）；超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺聯合分子生物學標志物診斷前列腺癌的敏感性為89.19%（66/74），特異性為95.35%（41/43）。超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺、PSA 水平、AMACR 水平、uPAR 水平、分子生物學標志物聯合、超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺+分子生物學標志物診斷前列腺癌與術后病理檢查相比，Kappa 值分別為0.650、0.406、0.401、0.392、0.722、0.821。

超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺+分子生物學標志物符合率明顯高于超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺，漏檢率明顯低于超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺（P＜0.05）。見表2-3。

3 討 論

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，其發病率在全球范圍內都較高[9]。根據世界衛生組織的統計數據，前列腺癌是男性第二大死因，僅次于肺癌[10]。隨著我國老齡化水平越來越高，前列腺癌發病率也越來越高，由于有一部分隱匿型前列腺癌早期臨床上不易被發現。一旦出現臨床癥狀已經處于癌癥中晚期，有些患者甚至出現遠處轉移等現象。失去治療機會，預后相對較差[11]。所以早發現、早治療變得尤其重要。

超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺是一種前列腺癌診斷的新技術。該技術將磁共振成像和超聲成像兩種不同的成像技術結合起來，可以更加精確地指導前列腺癌病灶的檢測和取樣[12]。PSA 是篩查前列腺癌的重要指標，但其鑒別前列腺癌與良性前列腺增生有局限性，AMACR 是P504S 基因編碼蛋白，其在前列腺癌前病變中具有不同程度表達，且極低表達于正常前列腺中，可作為前列腺癌診斷有效指標；uPAR 是糖基化表面膜蛋白，可以溶解性uPAR形式脫落至血液中，其水平隨腫瘤進展而升高[13]。本研究結果發現，各組PSA、AMACR、uPAR 水平比較差異有統計學上意義（P＜0.05），前列腺癌組PSA、AMACR、uPAR 水平高于前列腺良性增生組和健康對照組（P＜0.05）。不同的檢測方法和標準也可能會導致測試結果的差異。因此，前列腺癌、前列腺良性增生和健康人群的PSA、AMACR 和uPAR 水平差異可能是由多種因素共同作用導致的。應盡量結合其他臨床和影像學檢查結果綜合評估患者的前列腺疾病風險。

檢查方式超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺前列腺癌非前列腺癌PSA前列腺癌非前列腺癌AMACR前列腺癌非前列腺癌uPAR前列腺癌非前列腺癌分子生物學標志物聯合前列腺癌非前列腺癌超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺+分子生物學標志物前列腺癌非前列腺癌前列腺癌術后病理結果合計非前列腺癌53 21 0 43 53 64 37 37 1 42 38 79 38 36 2 41 40 77 36 38 1 42 37 80 60 14 2 41 62 55 66 8 2 41 68 49

超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺、PSA 水平、AMACR 水平、uPAR 水平、分子生物學標志物聯合、超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺+分子生物學標志物聯合診斷前列腺癌與術后病理檢查相比，Kappa 值分別為 0.650、0.406、0.401、0.392、0.722、0.826，且超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺+分子生物學標志物符合率明顯高于超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺，漏檢率明顯低于超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺。提示超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺聯合分子生物學標志物診斷前列腺癌的應用價值更高。分析認為，傳統的盲目穿刺容易出現誤診和漏診。超聲融合成像可以清晰顯示前列腺內部結構，病變位置、大小等信息，超聲融合成像引導下可以將穿刺針精準地引入到微小的前列腺癌病灶內，早期發現前列腺癌病灶。PSA、AMACR 和uPAR 參數都與前列腺癌密切相關，特異性較高，敏感性強，能夠有效地識別前列腺癌。聯合檢查可以大大提高診斷的準確性和可靠性，減少漏診率，提高診斷率。

綜上所述，超聲融合成像引導下前列腺靶向穿刺、生物學標志物診斷前列腺癌均具有一定實用價值，二者聯合檢查可以進一步提高前列腺癌診斷準確性。