腎衰方Ⅱ號(hào)聯(lián)合西藥治療對(duì)慢性腎臟病3～5期非透析患者腎功能及鈣磷代謝影響研究※

馬 源 費(fèi) 佳 陳 玉 朱承松

(1.江蘇省鎮(zhèn)江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科,江蘇 鎮(zhèn)江 212000;2.江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院腎病科,江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

慢性腎臟病是由多種原因?qū)е碌穆阅I臟結(jié)構(gòu)或功能障礙的疾病,包括腎小球?yàn)V過率(GFR)正常及不正常的病理性損害、血液或尿液成分異常及影像學(xué)檢查異常,或出現(xiàn)不明原因的GFR降低[<60 mL/(min·1.73 m2)]超過3個(gè)月[1]。慢性腎臟病根據(jù)GFR水平分為5期,本病病程漫長(zhǎng),患者腎臟功能逐漸喪失,出現(xiàn)代謝毒物聚集、水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)、內(nèi)分泌紊亂,最終出現(xiàn)全身多系統(tǒng)障礙[2]。如何有效延緩慢性腎臟病的進(jìn)程是腎病領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。目前,臨床主要采取西藥治療,療效欠佳,且單純應(yīng)用西藥不良反應(yīng)較大,難以滿足臨床醫(yī)生和腎病患者切實(shí)需求[3]。近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎臟病得到廣泛重視,中醫(yī)認(rèn)為慢性腎臟病的發(fā)生發(fā)展與脾腎虧虛、濕熱、風(fēng)邪、痰濁、瘀血、熱毒等因素密切相關(guān),采取補(bǔ)益脾腎、祛濁通絡(luò)、活血化瘀為治療原則[4]。本研究采用腎衰方Ⅱ號(hào)聯(lián)合西藥治療脾腎氣虛兼濁瘀型慢性腎臟病3～5期非透析患者32例,并與常規(guī)西藥治療32例對(duì)照,觀察對(duì)腎功能及鈣磷代謝的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月江蘇省鎮(zhèn)江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎內(nèi)科收治的慢性腎臟病3～5期非透析患者64例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組32例,男21例,女11例;年齡42～82歲,平均(62.72±9.30)歲;病程4～17年,平均(11.42±1.06)年;分期:3期7例,4期9例,5期16例。對(duì)照組32例,男19例,女13例;年齡40～78歲,平均(63.64±9.41)歲;病程5～18年,平均(11.21±1.17)年;分期:3期8例,4期10例,5期14例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn),符合《中國(guó)慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南》[6]中關(guān)于礦物質(zhì)骨代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中關(guān)于慢性腎臟病脾腎氣虛兼濁瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥:疲倦乏力,面浮肢腫,氣短懶言,食少納呆,腰膝酸軟,面色晦暗;次癥:脘腹脹滿,口淡不渴,肌膚甲錯(cuò)。舌淡紫或有瘀斑,苔薄微膩,脈沉細(xì)澀。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),分期3～5期[8];符合上述中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);未予以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)降血壓藥物者;患者及家屬知曉本項(xiàng)研究并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并高鉀血癥、嚴(yán)重電解質(zhì)代謝紊亂、尿毒癥腦病者;合并嚴(yán)重心臟、肝臟、肺臟等臟器嚴(yán)重?fù)p傷者;尚處于妊娠期或哺乳期者;不能接受本研究用藥者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予常規(guī)西醫(yī)治療方案,主要包括控制血壓、糾正腎性貧血、腸道吸附毒素、糾正水電解質(zhì)紊亂等,合并鈣磷代謝異常、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)者予以碳酸鈣咀嚼片(美國(guó)安士制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140590),阿法骨化醇軟膠囊(南通華山藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000066),連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合腎衰方Ⅱ號(hào)治療。藥物組成:熟地黃20 g,山茱萸12 g,山藥12 g,茯苓15 g,牡丹皮10 g,生黃芪24 g,黨參10 g,炒白術(shù)10 g,薏苡仁10 g,白花蛇舌草15 g,六月雪10 g,丹參10 g,制大黃5 g,淫羊藿10 g,陳皮6 g,炙甘草6 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7],對(duì)主癥依據(jù)無、輕、中、重分別記0、2、4、6分,次癥分別記0、1、2、3分,計(jì)算總分,越高表明癥狀越重。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 2組治療前后分別采集空腹靜脈血,使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清鈣(Ca)、血清磷(P)及全段甲狀旁腺激素(iPTH)指標(biāo)水平,并計(jì)算GFR。

1.4.3 不良反應(yīng) 評(píng)估2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況,主要包括惡心嘔吐、頭昏眩暈、嗜睡、肌肉酸痛等。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]。完全緩解:中醫(yī)證候評(píng)分降低≥95%;基本緩解:中醫(yī)證候評(píng)分降低比例為≥70%,<95%;有效:中醫(yī)證候評(píng)分降低≥30%,<70%;無效:中醫(yī)證候評(píng)分降低<30%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率90.63%(29/32),對(duì)照組總有效率65.63%(21/32),治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 2組治療后中醫(yī)證候各項(xiàng)評(píng)分及總分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分,

2.3 2組治療前后SCr、BUN、GFR比較 治療組治療后SCr、BUN水平及對(duì)照組治療后SCr水平均較本組治療前降低(P<0.05),2組治療后GFR均升高(P<0.05),且治療組治療后SCr、BUN均低于對(duì)照組(P<0.05),GFR高于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后SCr、BUN、GFR比較

2.4 2組治療前后血清Ca、P、iPTH水平比較 2組治療后血清Ca水平均較本組治療前升高(P<0.05),P、iPTH水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后Ca水平高于對(duì)照組(P<0.05),P、iPTH水平均低于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清Ca、P、iPTH水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)情況比較 例

3 討論

流行病學(xué)研究顯示我國(guó)目前約有1.2億慢性腎臟病患者,患病率超過10%,且接近30%患者逐步進(jìn)展為慢性腎衰竭,這給患者身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[9]。慢性腎臟病是由原發(fā)性腎小球腎病、糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等疾病導(dǎo)致,臨床常見肢體水腫、血尿、蛋白尿、腰背酸痛及肌肉萎縮等,本病遷延難愈,預(yù)后較差。目前臨床尚無徹底根治方法,主要以保護(hù)腎功能、改善臨床癥狀為主。近年來,慢性腎臟病伴礦物質(zhì)及骨代謝異常的發(fā)病率逐年升高,在臨床治療時(shí)不僅要對(duì)患者進(jìn)行碳酸鈣片等鈣劑補(bǔ)充,還要調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝水平。作為調(diào)節(jié)鈣磷代謝機(jī)制的常用藥物,阿法骨化醇具有較強(qiáng)的維生素D活性,其半衰期較短,不僅有效促進(jìn)機(jī)體鈣、磷離子吸收,維持骨鈣內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,降低其機(jī)體中甲狀旁腺素水平,還能改善其骨骼骨礦化,提高其骨含量,有效優(yōu)化機(jī)體骨形態(tài)學(xué)以促進(jìn)骨形成[10]。隨著病情不斷進(jìn)展,單純西醫(yī)治療療效欠佳,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合療法在改善慢性腎臟病癥狀方面具有獨(dú)到優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)中并沒有慢性腎臟病這一概念,根據(jù)臨床癥狀、疾病特點(diǎn)可以歸類于“水腫”“慢腎風(fēng)”“虛勞”等范疇,本病總屬本虛標(biāo)實(shí),本虛主要責(zé)之氣血陰陽虛損,標(biāo)實(shí)不外乎風(fēng)邪、濕濁、瘀血、痰熱、熱毒等因素[11-13]。脾氣虛弱,腎失開闔,脾腎功能失調(diào),則水液氣化失常,液體及代謝廢物潴留難以排除,積蓄體內(nèi),因此治療本病應(yīng)當(dāng)從補(bǔ)益脾腎、泄?jié)嵬ńj(luò)、活血化瘀出發(fā)。腎衰方Ⅱ號(hào)中重用黃芪以益氣健脾,固護(hù)衛(wèi)氣,利水消腫,脾氣健則水濕祛,水腫漸消,標(biāo)本兼顧,值得注意生黃芪用量應(yīng)當(dāng)在20～30 g[14-15];淫羊藿補(bǔ)腎溫陽,祛風(fēng)除濕;黨參、白術(shù)輔黃芪以補(bǔ)脾肺之氣,陳皮健脾兼有理氣之效,薏苡仁利水滲濕,諸藥合用補(bǔ)益脾肺之氣效增;熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓為六味地黃丸成分,是臨床調(diào)補(bǔ)腎臟之經(jīng)典方藥,其補(bǔ)肝腎、益精血而不留邪,利濕泄?jié)岫粋龤?諸藥補(bǔ)泄兼施,調(diào)節(jié)陰陽;丹參活血祛瘀;制大黃通便利水;白花蛇舌草、六月雪清熱解毒,利濕祛濁;炙甘草調(diào)和諸藥。腎衰方Ⅱ號(hào)以補(bǔ)脾益腎為主,兼以泄?jié)嵬ńj(luò)、活血化瘀、通利腎絡(luò),諸藥共用使機(jī)體氣血得養(yǎng),濁邪得化,寓補(bǔ)于瀉,使腎功能漸復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),治療組治療后中醫(yī)證候各項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組(P<0.05)。表明腎衰方Ⅱ號(hào)聯(lián)合西藥能夠有效改善臨床癥狀,效果確切,推測(cè)這可能是聯(lián)合用藥后提高機(jī)體糖代謝酶素活性,促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝,加速腎血流量,從而起到改善腎臟循環(huán)作用[16-17]。

本研究結(jié)果顯示,治療組治療后SCr、BUN水平均低于對(duì)照組(P<0.05),GFR高于對(duì)照組(P<0.05)。這也說明腎衰方Ⅱ號(hào)發(fā)揮補(bǔ)益脾腎、泄?jié)嵬ńj(luò)、活血化瘀作用,與西藥聯(lián)合使用有效降低SCr、BUN水平,改善GFR,提高機(jī)體清除毒素能力,降低毒素對(duì)腎臟損害,起到保護(hù)腎功能作用。

礦物質(zhì)與骨異常、鈣磷代謝紊亂是慢性腎臟病常見并發(fā)癥,其發(fā)生與腎功能損害導(dǎo)致腎臟排磷能力下降,鈣磷代謝失調(diào),引發(fā)水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)[18]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后Ca水平高于對(duì)照組(P<0.05),P、iPTH水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。推測(cè)這與腎衰方Ⅱ號(hào)中補(bǔ)益脾腎、泄?jié)嵬ńj(luò)、活血化瘀等藥物有關(guān)。藥物安全方面,本研究顯示未出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率上升,表明腎衰方Ⅱ號(hào)聯(lián)合西藥安全可行。

綜上所述,腎衰方Ⅱ號(hào)聯(lián)合西藥治療慢性腎臟病3～5期患者臨床療效顯著,能夠改善臨床癥狀及腎功能,有利于糾正鈣磷代謝紊亂,且未增加不良反應(yīng)發(fā)生,值得臨床推廣應(yīng)用。