補中益氣湯聯合布地奈德噴鼻劑治療變應性鼻炎臨床療效及對輔助性T細胞1/輔助性T細胞2免疫平衡的影響

唐愛華 倪家寶 陳 云

(江蘇省南京市高淳中醫院耳鼻咽喉科,江蘇 南京 211300)

變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是由于個體接觸變應原后產生免疫球蛋白E(IgE)抗體,釋放出由IgE介導的炎癥介質、活性細胞及細胞因子等共同參與鼻黏膜炎性反應性疾病,其病情加重時可引起咽炎、鼻竇炎、支氣管哮喘等,嚴重影響患者的生活質量[1]。目前,臨床西醫治療AR主要采用遠離變應原、免疫療法、藥物治療等方法,雖可迅速控制炎性反應,控制患者病情,但易復發[2]。近年來,中西醫結合成為臨床治療疾病的新途徑,研究顯示中藥湯劑已在AR患者中廣泛應用[3]。AR屬中醫學“鼻鼽”范疇,病變在鼻,病位在肺,與脾密切相關,AR由于肺脾兩虛、正氣不足、風邪入侵所致,以健脾補肺、補氣固表、祛風通竅為治療原則[4]。補中益氣湯出自《內外傷辨惑論》,具有補中益氣、升陽通竅、健脾固表的功效,主要治療慢性胃腸炎、慢性氣管炎、子宮脫垂等疾病[5]。基于此,本研究采用補中益氣湯與布地奈德噴鼻劑聯合治療AR患者60例,并與布地奈德噴鼻劑治療60例對照,觀察臨床療效及對輔助性T細胞(Th)1/Th2免疫平衡的影響,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年2月我院耳鼻咽喉科就診的120例AR患者為研究對象,按照隨機數字表法分為2組。治療組60例,男32例,女28例;年齡22～65歲,平均(43.28±11.13)歲;病程5個月～3年,平均(1.75±0.46)年。對照組60例,男36例,女24例;年齡20～63歲,平均(42.68±10.43)歲;病程4個月～3年,平均(1.64±0.38)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照《變應性鼻炎診斷和治療指南》[6]中AR相關診斷標準。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫耳鼻咽喉科學》[7]中“鼻鼽”肺氣虛寒型辨證標準:主癥:鼻竅奇癢,頻繁噴嚏,大量流清涕,鼻塞不通,嗅覺減退。次癥:惡風怕冷,易感冒,遇冷風易發作,反復不愈,面色發白,或有自汗,音低氣短,懶言倦怠。脈虛弱,舌淡紅,苔薄白。

1.2.3 納入標準 均符合以上西醫診斷標準和中醫辨證標準;患者均知情同意并自愿參與本研究。

1.2.4 排除標準 合并急性鼻炎、鼻息肉、鼻竇炎及哮喘者;妊娠或哺乳期婦女;伴嚴重心、肝、腎等器官器質性或功能不全者;近4周內有使用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療者;伴有精神性疾病或全身傳染性疾病者;對本研究所用藥物或湯劑過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用布地奈德鼻噴霧劑(上海強生制藥有限公司,國藥準字J20180024)治療,每側鼻孔噴2噴,每日2次。患者癥狀明顯好轉后,可酌情減至每側鼻孔噴1噴。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予補中益氣湯治療。藥物組成:黃芪30 g,黨參、辛夷、白術、炙甘草各15 g,陳皮、當歸、生姜、山藥各10 g,柴胡、升麻各6 g。痰稀咳喘者加杏仁、半夏各10 g;頸項疼痛、惡風出汗者加葛根30 g、桂枝10 g。每日1劑,水煎2次取汁400 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 鼻部癥狀評分 分別于治療前后評價2組患者的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕等癥狀,分為正常、輕度(癥狀輕微但可接受)、中度(癥狀明顯但可忍受)、重度(癥狀難以忍受),根據上述癥狀的嚴重程度記為0、1、2、3分。分值越高表示患者癥狀越嚴重。

1.4.2 生活質量評分 分別于治療前后采用鼻結膜炎生活質量調查問卷(RQLQ)[8]對2組患者的生活質量進行評估,量表包括鼻部癥狀(4項)、眼部癥狀(4項)、非鼻/眼癥狀(7項)、實際問題(3項)、睡眠(3項)、日常活動(3項)、情感(4項)7個方面,共28項內容,每項分值范圍為0～6分,總得分為0～168分,分值越高表示患者生活質量越差。

1.4.3 Th1/Th2免疫平衡 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血,采用酶聯免疫吸附法檢測干擾素γ(INF-γ)、白細胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-8水平,操作由專人嚴格依據試劑盒說明書進行。

1.4.4 不良反應情況 統計2組治療期間不良反應情況,包括頭痛、鼻出血、鼻腔干燥、乏力、惡心嘔吐等。

1.5 療效標準 顯效:患者臨床癥狀消失或好轉,鼻黏膜水腫、充血得到控制或消失;有效:患者臨床癥狀明顯好轉,鼻黏膜水腫、充血明顯改善;無效:患者臨床癥狀無改善,甚至出現惡化[9]。

2 結果

2.1 2組治療前后鼻部癥狀評分比較 2組治療后各項鼻部癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后鼻部癥狀評分比較 分,

2.2 2組治療前后RQLQ評分比較 2組治療后RQLQ各項評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組,比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后RQLQ評分比較 分,

2.3 2組治療前后Th1/Th2免疫平衡比較 2組治療后INF-γ、IL-2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對照組(P<0.05)。2組治療后IL-4、IL-8水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后Th1/Th2免疫平衡比較

2.4 2組臨床療效比較 治療組總有效率93.33%(56/60),對照組總有效率80.00%(48/60),治療組臨床療效優于對照組,比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

2.5 2組不良反應比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應比較 例(%)

3 討論

AR是臨床常見的Ⅰ型變態反應性疾病,發病原因主要與遺傳、環境、免疫系統紊亂有關[10]。近年來,隨著人們生活環境的不斷變化,AR的發病率有逐年增加趨勢,人們的工作和生活受到嚴重干擾[11]。目前治療AR的藥物主要為糖皮質激素類、H1受體拮抗劑等,其中布地奈德噴鼻劑為糖皮質激素類藥物,雖能迅速有效改善患者癥狀,減輕炎性反應,但停藥后易復發,應用有局限性[12]。因此,臨床應積極探尋更加高效的治療方法。

中醫學認為,AR以脾肺氣虛、衛表不固、風邪侵襲為主要病機,由于脾虛失于運化,氣血生化無源,肺久病而致虛損,風寒侵襲,聚于鼻竅,正邪相沖,津液外泄則引發疾病,故治療應以補氣固表,健脾補肺,祛風通竅為主[13]。補中益氣湯中黃芪為君藥,升陽益氣,補中固表。黨參補中益氣,健脾益肺;白術補氣健脾,燥濕利水;辛夷疏通鼻竅,固表散寒;炙甘草溫和補中,補脾益氣,以上共為臣藥,助黃芪益氣固表之功效。當歸補血滋陰,與黃芪、黨參共同發揮補氣養血之效;陳皮理氣寬中,健脾燥濕;山藥生津益肺,補腎寧心;生姜益肺散寒,發汗解表,以上共為佐藥,發揮斂肺滋陰、補肺溫陽之效。升麻升陽散寒,發汗解表;柴胡益肺平喘,升陽補氣,二者共為使藥,發揮健脾益氣之效,炙甘草調和藥性。諸藥合用,共奏健脾益氣、升陽溫肺之功效[14-15]。現代藥理研究表明,辛夷可加快鼻腔黏膜分泌物吸收,具有抗過敏、抗多巴胺的功效[16];白術中的揮發油、內脂及多糖等有效成分具有抗炎、抗腫瘤作用[17];生姜中脂溶性姜酚類物質可鎮痛、抗炎,促進血液循環和減輕機體損傷程度[18]。

本研究結果表明,2組治療后鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕評分及RQLQ評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05);治療組治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。提示補中益氣湯聯合布地奈德噴鼻劑治療AR患者,可有效緩解患者臨床癥狀,提高生活質量,療效顯著。

AR病理基礎以Th1/Th2免疫反應失衡(Th1分泌細胞因子降低,Th2分泌細胞因子升高)為主。其中IFN-γ、IL-2均是Th1型細胞分泌因子,其可激發機體的抗感染能力,抑制細胞內免疫反應,其水平下降可釋放炎性因子,加速AR的病情發展。Th2型細胞主要分泌IL-4、IL-8等細胞因子,IL-4是IgE的特異性誘導劑,促進IgE產生,其水平升高可促進大量炎性因子釋放及炎性浸潤,從而加重AR患者鼻部癥狀;IL-8是促炎性細胞因子,趨化并激活中性粒細胞,并與特異性受體結合,引發炎癥及變態反應,加重鼻黏膜損傷[19-20]。研究表明,黃芪中的黃酮、多糖等活性物質能恢復機體免疫力,且提高抗自由基能力,降低鼻黏膜受損程度,具有抗過敏、抗炎作用[21];黨參可通過改善淋巴細胞功能,調節炎性因子釋放,從而減輕機體炎性反應[22];升麻中三萜皂苷類化合物可消炎鎮痛,調節免疫系統功能,達到提高機體免疫力的目的[23]。本研究結果顯示,2組治療后INF-γ、IL-2水平均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對照組(P<0.05),2組治療后IL-4、IL-8水平均降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對照組(P<0.05),說明補中益氣湯聯合布地奈德噴鼻劑治療AR患者能調節Th1/Th2免疫平衡。本研究結果還顯示,2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),說明兩者聯合應用具有較好的安全性。

綜上所述,補中益氣湯聯合布地奈德噴鼻劑治療AR,患者臨床癥狀得到緩解,生活質量顯著提高,且能調節Th1/Th2免疫平衡,具有良好的療效和安全性。