奧美拉唑聯合凝血酶治療消化性潰瘍出血患者的臨床療效和安全性

付凌慧

（南昌市進賢縣中醫院，江西 南昌 331700）

消化性潰瘍是一種發生在十二指腸、胃部、食管下段、胃空腸吻合口周圍等部位的消化內科疾病，患者以規律性腹痛為典型癥狀，大部分輕癥患者可以自愈，但存在較高的復發率[1]。而潰瘍持續進展，一旦消化道內壁深層的小血管破裂，就會繼發出血，如果是大血管破裂會使患者出現嘔血、黑便等癥狀[2]；如果出血部位處于動脈，一般出血量較大，容易引發失血性休克，給患者帶來死亡風險[3]。在臨床治療中，需要積極補充血容量、控制出血量，還要在內鏡輔助下進行止血治療。為了促進潰瘍愈合、有效控制出血還需要配合藥物治療。奧美拉唑是一種能夠抑制胃酸分泌、對胃黏膜發揮保護作用的藥物[4]；而凝血酶屬于止血藥，能夠在凝血第三階段發揮作用，止血速度快[5]。本院為了研究最佳的治療方案，將奧美拉唑和凝血酶聯合應用，并篩選82例消化性潰瘍出血患者為對象展開對比研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 隨機選出從本院治療的消化性潰瘍出血患者作為研究對象，篩選時間在2020年2月到2023年2月期間。納入標準：①存在不同程度黑便、嘔血、表情淡漠、低血壓、尿少、四肢濕冷、頭暈、心悸等癥狀；②經胃鏡檢查確定為消化性潰瘍，同時有1 000～2 000 ml的出血量；③無本次研究中所用藥物禁忌證；④將本次研究意義告知患者及家屬，同意入組參與研究。排除標準：①合并腎臟、肝臟、心臟等其他器官嚴重疾病者；②合并呼吸道出血、貧血、凝血功能障礙者；③合并膽囊炎、腸炎、食管炎等其他消化道疾病者。本次研究通過醫院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 根據抽簽分組法分成常規組和研究組兩組，收集兩組患者性別、年齡、病程和出血原因等一般資料。所有患者入院后都進行常規性對癥治療，包括糾正水電解質紊亂、補充血容量、補液、吸氧等。同時，根據患者實際情況在內鏡下進行治療，比如緩慢向潰瘍部位注射濃度為1∶10 000的鹽酸腎上腺素注射液，每個出血病灶注射量為0.5～1.0 ml；或是直接將濃度為1∶10 000的腎上腺素溶液噴灑在消化道潰瘍部位；亦或是用鈦夾夾閉出血點。

常規組：在常規性對癥治療的基礎上，使用奧美拉唑（生產廠家：湖南恒生制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20058242），持續72 h靜脈泵注，速度為每小時8 mg。研究組：其他治療方法與常規組相同，再服用凝血酶散（生產廠家：湖南一格制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43020122），每次劑量1 000 U，每日服用4次，每兩次間隔時間為6 h，持續用藥3～5 d。

1.3 觀察指標 觀察各組患者用藥后24 h、48 h、72 h的止血效果，止血標準：①胃管內無血液；②胃鏡檢查無活動性出血；③生命體征穩定；④大便轉黃或嘔血停止。

評估各組患者潰瘍的臨床治療效果，評估標準：①內鏡檢查潰瘍面積縮小80%以上，反酸、上腹痛等潰瘍相關癥狀消失，并至少維持2個月，則為顯效；②內鏡檢查潰瘍面積縮小50%～80%，潰瘍相關癥狀有所改善，并至少維持2個月，則為好轉；③內鏡檢查潰瘍面積縮小不足50%，潰瘍相關癥狀無明顯改善，則為無效。

各組患者在治療前和治療后進行凝血功能檢測，指標包括：凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）。

各組患者在治療前和治療后進行血小板參數檢測，包括：血小板體積（MPV）、血小板計數（BPC）、血小板比容（PCT）。

觀察并記錄各組患者用藥不良反應情況，常見癥狀有：腹瀉、口腔異味、惡心嘔吐、頭痛等。

1.4 統計學分析 本次研究數據處理軟件為SPSS 25.0，計數資料和計量資料分別使用χ2和t進行組間數據檢驗，表述方式分別為n和%和±s，P＜0.05說明統計學意義成立。

2 結果

2.1 對比兩組一般資料 共納入患者82例，常規組患者年齡范圍27～71歲，均值（46.37±4.08）歲，女性（46.34%），病程2～12 d，均值（6.02±0.45）d，出血原因：4例糜爛性胃炎、18例胃潰瘍、19例十二指腸球部潰瘍。研究組患者年齡范圍27～74歲，均值（46.62±4.51）歲，女性（43.90%），病程3～10 d，均值（6.11±0.48）d，出血原因：3例糜爛性胃炎、17例胃潰瘍、21例十二指腸球部潰瘍。兩組基線資料間差異極小（均P＞0.05）。

2.2 對比兩組患者不同時間的止血效果 研究組72 h總止血率為97.56%，高于常規組的85.37%（P＜0.05）。見表1。

表1 對比兩組患者不同時間的止血效果[例（%）]

2.3 對比兩組患者潰瘍愈合效果 研究組患者顯效30例（73.17%），好轉9例（21.95%），無效2例（4.88%），治療總有效率為95.12%；常規組顯效21例（51.22%），好轉11例（26.83%），無效9例（21.95%），治療總有效率為78.05%，研究組高于對照組（P＜0.05）。

2.4 對比兩組患者治療前后的凝血指標變化 治療前兩組患者的各項凝血指標對比無差異（均P＞0.05）；治療后研究組患者的TT、APTT、PT均短于常規組（均P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者治療前和治療后的各項凝血指標變化（s）

2.5 對比兩組患者治療前和治療后的血小板參數變化 治療前研究組患者的各項血小板參數與常規組之間對比無差異（均P＞0.05）；治療后研究組患者的MPV低于常規組，BPC、PCT均高于常規組（均P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組患者治療前和治療后的血小板參數變化

2.6 對比兩組患者用藥不良反應發生率 研究組患者出現腹瀉和口腔異味均為1例（2.44%），惡心嘔吐2例（4.88%），總發生率為4例（9.76%），常規組腹瀉2例（4.88%），口腔異味、惡心嘔吐和頭痛均為1例（2.44%），總發生率為5例（12.20%），組間對比無差異（χ2＝0.125，P＝0.724）。

3 討論

消化性潰瘍出血的誘因包括胃黏膜炎癥反應、發生壞死性病變，以及胃蛋白酶和胃酸的消化作用等，大量出血會降低血容量，出現休克、急性循環障礙等癥狀，嚴重威脅患者的生命健康[6]。由于潰瘍發生后會降低胃黏膜的防御能力，大量分泌胃酸會加重黏膜損傷；而且血小板在強酸環境中，不容易凝集，會影響止血效果，所以在臨床治療中不能單純應用止血藥物，還需要聯合使用質子泵抑制劑[7]。奧美拉唑可以對胃黏膜壁細胞及其分泌管發揮作用，通過抑制H+-K+-ATP酶，來快速、持久抑酸，提高胃內pH值，還能刺激分泌胃泌素，保護胃黏膜屏障功能[8]，有利于快速止血。

凝血酶作為止血藥物，服用后可以快速激活可溶性纖維蛋白原，讓其轉變成不可溶性蛋白，促使血液凝固，將胃黏膜上的創面覆蓋，達到止血效果[9]；另外，凝固的血液黏附在創面，可以保護胃黏膜，提高上皮細胞活性，促使其大量增殖，加快胃黏膜創面快速修復[10]；在多重作用機制下，有效減少消化道出血。在本次研究中，研究組患者合用凝血酶和奧美拉唑，共計有97.56%的患者72 h內止血，高于只使用奧美拉唑的常規組85.37%的止血率（P＜0.05）；在潰瘍治療效果方面，研究組有效率達95.12%高于常規組的78.05%（P＜0.05）。說明聯合用藥治療不僅可以加快止血速度，還能提高潰瘍愈合效果。

相關研究顯示，消化性潰瘍出血患者與健康人相比較，凝血指標TT、APTT、PT更長，說明纖維蛋白原減少；而在血小板參數方面，MPV升高，BPC、PCT降低，說明體內血小板生成過程存在異常。本次研究中，研究組患者奧美拉唑和凝血酶聯合治療后，TT、APPT、PT短于常規組，而MPV低于常規組，BPC、PCT高于常規組（均P＜0.05）。提示同時使用奧美拉唑和凝血酶進行治療，能更好地改善患者凝血功能、促進血小板生成。經過分析，主要是因為凝血酶可以減輕肝臟應激反應，從而提高機體的凝血功能[11]；同時可以讓骨髓抑制狀況得以解除，可以正常地產生血小板，從而增加其在機體中的含量[12]。本次研究還對用藥不良反應情況進行觀察分析，結果顯示：研究組有9.76%的總發生率，常規組有12.20%的總發生率，組間無差異（P＞0.05）；說明，盡管兩種藥物聯合應用，但是不會產生嚴重的副作用，所以不良反應未明顯增加。

綜上所述，消化性潰瘍出血患者聯合應用奧美拉唑和凝血酶進行治療，不僅能提高止血效果、潰瘍恢復效果，還有較高的安全性。