地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥治療習(xí)慣性流產(chǎn)療效影響

魏鳳嬌 袁 穎 鄒小蘭

（廈門市仙岳醫(yī)院婦科，福建 廈門 361001）

習(xí)慣性流產(chǎn)是產(chǎn)科的一種常見(jiàn)疾病，其流產(chǎn)次數(shù)越高，治療也越難。患者在發(fā)病初級(jí)階段孕酮含量欠缺，妊娠難以繼續(xù)維持，而其處于血栓前狀態(tài)時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷概率明顯提升，增加血小板聚集程度，是該疾病復(fù)發(fā)的關(guān)鍵原因[1]。阻斷微血栓形成對(duì)患者病情改善有積極作用[2]。地屈孕酮、阿司匹林對(duì)該病治療有一定效果，但是相關(guān)研究顯示，單一藥物治療該疾病的臨床效果不佳[3]。本次主要探究二者聯(lián)合治療對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 將廈門市仙岳醫(yī)院2020年2月至2023年2月的100例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，對(duì)照組年齡范圍21～39歲，年齡均值（30.00±5.63）歲；試驗(yàn)組年齡范圍22～39歲，年齡均值（30.25±3.02）歲。兩組基線資料可對(duì)比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①資料完整者，患者或家屬知情同意。②診斷為習(xí)慣性流產(chǎn)。③入組前未服用研究所用的相關(guān)藥物。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病者。②意識(shí)模糊者。③合并肝腎以及心臟等器質(zhì)性疾病患者。④妊娠期或應(yīng)用性激素時(shí)產(chǎn)生或加重的疾病或癥狀者。⑤對(duì)阿司匹林和其他解熱鎮(zhèn)痛藥過(guò)敏者禁用。⑥血友病或血小板減少癥、潰瘍病活動(dòng)期患者禁用。

1.2 治療方法 對(duì)照組：阿司匹林，1次/日，75毫克/次。

試驗(yàn)組：阿司匹林，1次/日，75毫克/次。地屈孕酮，2次/日，10毫克/次。兩組服藥時(shí)間為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組治療效果與妊娠結(jié)局。治療效果分為顯效、有效以及無(wú)效，顯效主要是指習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床癥狀評(píng)分較之前有明顯降低，降低程度為90%以上；有效主要是指習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床癥狀評(píng)分與之前對(duì)比，有一定程度降低，降低程度為30%～90%；無(wú)效主要是指患者的臨床癥狀評(píng)分較之前基本無(wú)改變。臨床效果是顯效率與無(wú)效率之和；妊娠結(jié)局是妊娠存活率、流產(chǎn)率。

兩組不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率是胃腸道反應(yīng)、皮疹與牙齦出血占比率之和。

兩組凝血功能：凝血功能相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)主要是在用藥后8周進(jìn)行。檢測(cè)過(guò)程：提醒習(xí)慣性流產(chǎn)患者在清晨保持空腹一段時(shí)間，這一段內(nèi)采集2～3 ml靜脈血，對(duì)樣本進(jìn)行抗凝處理之后以3000 r/min下離心10～15 min，分離血清2 h后檢測(cè)血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）等凝血項(xiàng)目。狼瘡樣抗凝物質(zhì)比值（lupuslike anticoagulant ratio，LAR）水平采用自動(dòng)血液凝固分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

血液流變學(xué)指標(biāo)：血液流變學(xué)指標(biāo)包括血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及血細(xì)胞比容（HCT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 20.0分析相關(guān)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)資料分為計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料兩種，其中計(jì)量資料（凝血功能、血液流變學(xué)）符合正態(tài)分布的用±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（妊娠結(jié)局與治療效果）用（n，%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)對(duì)比。若是兩組患者對(duì)比的結(jié)果顯示P＜0.05，說(shuō)明該指標(biāo)的對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果與妊娠結(jié)局對(duì)比 試驗(yàn)組的治療總體效果和妊娠結(jié)局均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果與妊娠結(jié)局對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

2.3 兩組凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 試驗(yàn)組的凝血功能相關(guān)指標(biāo)APTT和PT高于對(duì)照組，F(xiàn)IB和LAR低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組凝血功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 試驗(yàn)組在干預(yù)后的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)HCT高于對(duì)照組，PV和ESR均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)一般指育齡女性出現(xiàn)連續(xù)三次或者是三次以上的自然性流產(chǎn)。流產(chǎn)次數(shù)的增多，會(huì)影響正常的孕育，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)女性不孕[4]。習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病與遺傳、內(nèi)分泌紊亂、免疫功能低下等因素聯(lián)系密切。

妊娠期女性的血液往往處于高凝狀態(tài)，是正常的生理現(xiàn)象，是為了防止孕期及生產(chǎn)過(guò)程中的出血做準(zhǔn)備。阿司匹林是一種抗血小板聚集藥，臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后預(yù)防血栓的形成。阿司匹林對(duì)子宮血栓也具有較好的預(yù)防作用[5]。阿司匹林在人體代謝后會(huì)產(chǎn)生水楊酸以及醋酸，能夠?yàn)榕咛サ闹矂?chuàng)造有利的環(huán)境[6]。

通過(guò)口服孕酮激素能夠在短時(shí)間內(nèi)補(bǔ)充患者身體所需的孕激素，預(yù)防流產(chǎn)。地屈孕酮是一種口服型孕激素，可有效降低前列腺素合成，抑制子宮收縮，使患者體內(nèi)縮宮素受體水平下降，擴(kuò)張子宮血管、增加血流量、增強(qiáng)血氧飽和度[7]。地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合主要是結(jié)合兩種藥物的優(yōu)勢(shì)，提高治療效果。

本研究顯示，試驗(yàn)組的治療效果與妊娠結(jié)局均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。凝血功能相關(guān)指標(biāo)也明顯改善，試驗(yàn)組APTT和PT高于對(duì)照組，F(xiàn)IB和LAR低于對(duì)照組（均P＜0.05）；血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)試驗(yàn)組改善效果也更佳。妊娠期女性相比非妊娠女性，其凝血功能與比較，更加亢進(jìn)。血液凝固性升高，血容量不斷增加，血液運(yùn)行速度減緩，容易出現(xiàn)血液瘀滯。孕婦處于血栓前狀態(tài)，血栓前狀態(tài)與習(xí)慣性流產(chǎn)密切相關(guān)。血液高凝狀態(tài)可能導(dǎo)致子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，局部組織易形成微血栓，形成胎盤纖維沉著、胎盤梗死灶，引起胚胎缺血缺氧，最終導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良或流產(chǎn)[8]。

孕婦出現(xiàn)血栓前狀態(tài)，血液呈高凝狀態(tài)時(shí)，可以在懷孕之前或懷孕中期服用小劑量的阿司匹林治療[9]。地屈孕酮為口服孕激素，口服之后的生物利用度較高，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可補(bǔ)充體內(nèi)所需的孕激素，提升血孕激素水平。地屈孕酮及阿司匹林兩種藥物聯(lián)合使用，抑制子宮收縮，改善體內(nèi)的血液流變學(xué)狀況，改善子宮微環(huán)境，促進(jìn)胎盤正常血液循環(huán)，保證胎兒的正常血供，促進(jìn)胎兒正常發(fā)育[10]。聯(lián)合用藥相比單一用藥，兩組不良反應(yīng)率相似，說(shuō)明聯(lián)合用藥未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者聯(lián)合應(yīng)用地屈孕酮及阿司匹林，相比單用阿司匹林，能更好地改善凝血功能相關(guān)指標(biāo)，改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，抑制子宮收縮，改善子宮血液循環(huán)，促進(jìn)胎盤正常血供，為胎兒正常發(fā)育提供良好的子宮微環(huán)境，總體臨床效果和妊娠結(jié)局均明顯改善。