注射用白蛋白結合型紫杉醇與多西他賽用于乳腺癌輔助化療的效果及安全性比較

葉洪珊，趙民學，司叢敏，劉姝

深圳市羅湖區人民醫院甲乳二科，廣東深圳 518001

乳腺癌在各大綜合性醫院甲乳科較為常見，是由乳腺上皮細胞增殖失控引起的惡變現象，位居女性惡性腫瘤首位[1-2]。臨床乳腺癌治療堅持綜合性、精準化原則，一般為手術治療+輔助化療，化學藥物治療簡稱化療，化療可改變癌細胞生化及代謝過程，通過細胞毒性藥物殺滅癌細胞，縮小腫瘤，清除微小癌灶，降低臨床復發率，提高患者生活質量[3]。近幾年新輔助化療在臨床應用范圍逐漸擴大，患者接受度越來越高，新輔助化療可以根據術前全身化療的反應程度預判患者對后續化療的敏感性，醫師根據上述指標調整治療方案，提高治療針對性和有效性。本研究選取2020年7月—2023年6月份于深圳市羅湖區人民醫院甲乳二科進行治療的乳腺癌患者120例作為研究對象，比較注射用白蛋白結合型紫杉醇、多西他賽化療效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例乳腺癌患者作為研究對象，根據隨機數表法分為兩組，每組60例。對照組：年齡34～62歲，平均（45.21±3.12）歲；TNM分期：ⅡB期14例，ⅢA期32例，ⅢB期14例；腫瘤直徑：3～6 cm，平均（5.02±0.26）cm。研究組：年齡35～58歲，平均（45.18±3.27）歲；TNM分期：ⅡB期13例，ⅢA期32例，ⅢB期15例；腫瘤直徑：3～6 cm，平均（5.02±0.26）cm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者或家屬對研究內容知情同意，研究人員將審批資料（蓋章簽名）遞交醫院相關醫學倫理委員會，經過批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①癥狀和體征符合乳腺癌診斷標準患者；②數據參考我國第8版乳腺癌TNM分期指南[4]患者。

排除標準：①合并其他系統惡性病變的患者；②患有慢性炎癥疾病的患者。

1.3 方法

兩組均接受乳腺癌輔助化療方案：即注射用鹽酸表柔比星（國藥準字H20000496；規格：10 mg/支）表柔比星聯合化療時，50～60 mg/（m2·次）靜脈注射。使用期監測患者血象，一般間隔21 d重復使用。注射用環磷酰胺（國藥準字HJ20160467；規格：0.2 g/支）聯合用藥靜脈注射500～600 mg/m2，生理鹽水20～30 mL，靜脈沖入，一般間隔21 d重復使用。

對照組增用多西他賽注射液（國藥準字J20140039；規格：0.5 mL/20 mg），多西他賽70～75 mg/m2，靜脈滴注1 h，每3周1次。上述藥物均根據患者體表面積進行藥物用量計算，在無菌環境下配制溶液，吸取所需劑量稀釋至5%葡萄糖或0.9%氯化鈉中，混合搖勻，濃度＜0.74 mg/mL，1次為1個療程。

研究組給予注射用白蛋白結合型紫杉醇（國藥準字H20183044；規格：100 mg），根據患者體表面積計算，劑量為260 mg/m2，在無菌操作下，每瓶用0.9%氯化鈉注射液20 mL分散溶解。靜脈滴注需在30 min內完成，1次為1個療程。

1.4 觀察指標

①評估乳腺癌臨床治療效果。統計疾病控制率，參照世界衛生證組織乳腺癌治療標準，利用雙徑乘積法對腫瘤直徑進行測量，評定標準：完全控制為化療后腫瘤消失，無殘留組織；部分控制為乳腺癌腫瘤垂直徑（max）和最大徑乘積至少減少50%；病情穩定為乳腺癌腫瘤垂直徑（max）和最大徑乘積至少減少50%/增加25%；病情進展：乘積增加≥25%。疾病控制率=完全控制率+部分控制率。②統計兩組不良反應發生率。包括腹瀉和惡心嘔吐，對患者病情嚴重程度進行對比， 包括以下幾項：中性粒細胞減少（neutrophil,NEUT）、血小板（platelet, PLT）減少、血紅蛋白（hemoglobin, HB）減少、白細胞（white blood cell, WBC）減少占比。③采集患者血標本，去上層血清，離心后利用酶聯免疫法測定腫瘤標志物水平，即糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、惡性腫瘤相關物質群（tumor supplied group of factors, TSGF）。④視覺模擬量表（Visual Analogue Scale, VAS）為疼痛評分，可用其評估患者癌因性疼痛嚴重程度分數0～10，0分為無痛，1～＜4分為輕度，4～＜7分為中度，7～10分為重度。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疾病控制率比較

研究組乳腺癌疾病控制率達75.00%，高于對照組的50.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較

2.2 兩組患者不良反應發生率和病情對比

研究組HB減少占比、WBC減少占比略高于對照組，惡心嘔吐等不良反應低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率和病情對比[n(%)]

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平對比

治療前兩組腫瘤標志物水平均較高，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組CEA、TSGF、CA125等水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腫瘤標志物水平對比()

表3 兩組患者腫瘤標志物水平對比()

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值CEA（ng/mL）治療前12.29±3.32 12.31±2.42 0.038 0.970治療后3.41±0.85 8.42±2.13 16.922＜0.001 TSGF（U/mL）治療前125.58±13.46 126.12±11.64 0.235 0.815治療后58.86±6.38 79.56±9.45 14.063＜0.001 CA125（U/mL）治療前41.46±2.68 40.72±3.14 1.389 0.168治療后19.14±3.55 28.52±3.18 15.245＜0.001

2.4 兩組患者化療VAS評分對比

研究組VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者化療VAS評分對比[(),分]

表4 兩組患者化療VAS評分對比[(),分]

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值治療前6.72±1.36 6.56±1.52 0.608 0.545治療后3.44±0.19 3.58±0.24 3.543 0.001

3 討論

紫杉醇自20世紀90年代經過臨床試驗被用于臨床后就被視作治療乳腺癌最有效的藥物。藥物成分取自紫杉類植物，屬于四環二萜類生物堿化合物的一種。結合以往臨床研究分析，紫杉醇類藥物使用弊端較多，藥物成分提取復雜，水溶性差，合成難度高，臨床使用易受限制[4]。多西他賽為半合成藥物，類似于紫杉醇藥性，兩種藥物作用機制較為相似，均可以特異性結合微管蛋白，穩定微管聚合成團，抑制分解和重組，中斷細胞有絲分裂，使細胞不斷凋亡，從而起到抗腫瘤效果。多西他賽水溶性相對較高，但總體依舊較差，給藥后半衰期短，遠期藥效不理想，臨床應用同樣受限[5]。

注射用白蛋白結合型紫杉醇以人血白蛋白為載體，利用高壓振動技術將紫杉醇、人血清白蛋白精制成凍干劑，藥物中去除非離子表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油[6]。去除助溶劑可以有效降低紫杉醇制劑的神經毒性，靜脈注射治療時只需向瓶內注射20 mL的0.9%氯化鈉注射液，便可形成紫杉醇懸浮液（粒徑約為130 nm），可以根據患者病情、腫瘤表現形式適當增高紫杉醇劑量，提高單位劑量藥物療效，縮短靜脈滴注時間[7-8]。

本文中研究組乳腺癌疾病控制率達75.00%，高于對照組的50.00%（P＜0.05）；學者黎犇犇等[9]研究中聯合組疾病控制率為79.41%，另一組為55.88%，說明聯合給藥治療乳腺癌效果確切。研究組HB減少率（43.33%）、WBC減少率（31.67%）略高于對照組，惡心嘔吐等不良反應低于對照組（P＞0.05），結果表明兩種藥物的不良反應均相對較高，尤其是骨髓抑制，輔助化療治療期均出現較為嚴重的NEUT減少癥，對此，臨床需加強粒細胞集落刺激因子處理，在應用結合型紫杉醇輔助化療前進行預防性干預，以降低化療后不良反應發生率[10-11]。治療前腫瘤標志物水平均較高（P＞0.05）；治療后研究組CEA（3.41±0.85）ng/mL、TSGF（58.86±6.38）U/mL、CA125（19.14±3.55）U/mL等水平均低于對照組（P＜0.05）。說明使用結合型紫杉醇可以提高靶向治療效果，抑制癌細胞分裂，阻礙癌細胞進展，進一步消除血清中腫瘤標志物[12-13]。治療前兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組VAS評分（3.44±0.19）分低于對照組（P＜0.05）。結果說明白蛋白結合型紫杉醇在新型輔助化療中有效性和安全性高，治療后可以改善乳腺癌患者疾病癥狀，降低癌因性疼痛程度，改善其晚期生存質量[14-15]。

綜上所述，注射用白蛋白結合型紫杉醇+EC療法臨床效果、安全性優于多西他賽。