縮宮素注射液聯合卡前列素氨丁三醇注射液治療產后出血的臨床研究

朱金雪，凌思思，陳良

1.明光市人民醫院藥劑科，安徽明光 239400；2.明光市人民醫院婦產科，安徽明光 239400

產后出血（postpartum hemorrhage,PPH）是常見的產后并發癥，發生率較高，且是孕產婦致死的主要原因[1-2]。文獻資料顯示，在全世界范圍內，每年因PPH導致死亡的孕產婦數量高達100 000例，占孕產婦總死亡原因的27.1%[3]。此外，PPH的發生因素較多且復雜，包括子宮收縮乏力、胎盤植入、產道損傷等方面，其中以子宮收縮乏力為主，占比為70.0%～80.0%[4-5]。由此可見，如何合理、規范、盡快使用促宮縮藥對治療PPH顯得尤為重要。基于此，選取2021年1月—2022年12月明光市人民醫院90例PPH患者作為研究對象，開展縮宮素注射液聯合卡前列素氨丁三醇注射液治療產后出血的臨床研究，以期為相關研究提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合PPH臨床診斷標準[6]；②無嚴重的先天性疾病如心臟病等；③對本研究過程中使用藥物無禁忌證者；④家屬愿意積極配合相關且依從性較高者。排除標準：①患有精神性疾病無法有效溝通者；②伴有嚴重的血液系統疾病者；③缺少相關基礎資料或基礎信息不全者；④不符合本院倫理委員會相關規定。

1.3 方法

根據PPH具體病情差異選擇不同的藥物治療方案，其余基礎治療方案均相同。常規組給予縮宮素注射液（國藥準字：H34020474；規格：1 mL，10 U/支）10 U子宮內注射，同時給予10 U與0.9%氯化鈉注射液500 mL緩慢靜脈滴注，嚴格控制滴速，維持0.02～0.04 U/min。研究組在常規組基礎上給予卡前列素氨丁三醇注射液（國藥準字：H20094183；規格：1 mL，0.25 mg/支）0.25 mg深部肌肉注射，止血治療效果不佳時可間隔2 h追加0.25 mg，最大劑量為12 mg。同時密切觀察產婦的基本生命體征及可能發生的藥物不良反應，并做好相關搶救準備工作，從而保障產婦的生命安全。

1.4 觀察指標

①觀察兩組產婦臨床治療效果，有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。其中治愈為產婦出血病情穩定、血凝正常、子宮恢復；好轉為產婦出血病情好轉、血凝基本正常、子宮好轉；無效為病情未得到顯著控制。②觀察兩組產婦不同時間段的出血量。③觀察兩組產婦不良反應發生率，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.5 統計方法

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以()表示，行t檢驗，計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦治療結果對比

研究組有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組產婦治療結果對比

2.2 兩組產婦產后出血情況對比

治療后，兩組產婦不同時間段的出血量均呈下降趨勢，且研究組降幅更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組產婦產后出血情況對比[()，mL]

表2 兩組產婦產后出血情況對比[()，mL]

組別常規組（n=45）研究組（n=45）t值P值產后24 h出血量686. 8±91.1 615.2±87.6 2.641＜0.05產后36 h出血量461.5±62.8 386.2±54.6 4.577＜0.05產后48 h出血量141.3±59.4 83.8±51.6 5.629＜0.05產后72 h出血量85.1±26.7 35.5±10.3 5.288＜0.05

2.3 兩組產婦不良反應發生率對比

常規組不良反應發生率為11.11%，研究組不良反應發生率為8.89%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組產婦不良反應對比

3 討論

PPH是嚴重的產后并發癥且致死率較高，早已成為全世界重點關注疾病之一[7]。查閱國內外相關治療指南[6,8]均指出：①PPH是指產后24 h出血量≥500 mL；②PPH致死率較高，呼吁產科醫務人員需高度警惕與重視；③對于PPH治療方案包括止血藥物（縮宮素注射液、卡前列素氨丁三醇注射液、米索前列醇片等）、外科治療、液體復蘇、輸血治療；④按照PPH處理流程第一步是正確識別及使用藥物治療，其中藥物治療中最關鍵的是立即使用子宮收縮藥，促進收縮乏力的子宮盡早的、盡快的恢復正常。此外，在發生PPH眾多原因中以子宮收縮乏力為主，因此增加子宮收縮力及恢復子宮生理功能顯得尤為重要。本研究結果顯示，觀察組采用縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇治療產后出血，臨床療效明顯高于對照（75.56% vs 95.56%），且不同時間段產后出血量呈顯著下降趨勢，較對照組出血量降幅更顯著（P＜0.05）。這與文獻報道，兩藥聯合治療PPH總有效率為97.7%的結果基本保持一致[9]。究其原因，相關分析如下：①縮宮素注射液屬于多肽類激素子宮收縮藥物，可直接作用與子宮平滑肌細胞起到強烈的收縮作用，從而起到治療產后出血目的[10-11]。②卡前列素氨丁三醇注射液是前列腺素的合成產物，可顯著降低細胞內腺苷酸環化酶活性，進而使機體的酶促反應顯著變慢，從而造成肌質網膜蛋白磷酸濃度降低[12]。③卡前列素氨丁三醇注射液可以升高生物膜上Ca2+濃度，從而產生特定的生物學效應。伴隨藥物在體內吸收、分布，進而逐漸升高血藥濃度，使子宮平滑肌產生強烈且持續收縮，從而起到直接收縮子宮作用，最終起到產后止血的目的[13-14]。④有研究表明，卡前列素氨丁三醇亦可以直接促進陰道撕裂傷口、側切口等創面血管及血竇快速閉合，從而起到快速止血的作用[15-16]?；谝陨戏治霰砻?，研究組兩藥聯合使用后，不同時間段的出血量迅速減少，從而起到顯著的止血效果。此外，卡前列素氨丁三醇還可以降低機體白介素IL-8、腫瘤壞死因子、C-反應蛋白等炎性指標水平，起到減輕炎性反應的作用，有利于患者康復[17]。本研究結果還顯示，研究組在治療過程中藥物不良反應發生率（8.89%）低于常規組，其中研究組發生藥物不良反應主要是惡心、嘔吐、腹瀉。這與相關文獻報道，兩藥聯合使用后發生不良反應發生率（10.17%）基本相符[18]。由此表明，兩藥聯合使用藥物安全性較高。值得一提的是，眾多研究結果顯示，導致PPH搶救失敗的重要原因，包括錯誤的估計出血量、缺少及時有效統一組織管理、缺少應急預案演練與培訓等方面[6,15]。因此，PPH管理流程是值得產科醫務人員高度重視的，做到積極預防、及時識別、盡早干預、精準救治，從而保障產婦的生命安全。

綜上所述，采用縮宮素注射液聯合卡前列素氨丁三醇注射液治療PPH具有顯著的臨床治療效果，且藥物不良反應發生率較低，值得臨床進一步推廣應用。