免疫性腸內營養支持對食管癌放療患者的效果觀察

王霞 賀麗亞 劉苗苗 范靜 蔣彩霞

食管癌是所有胃腸道惡性腫瘤中發病率較高的癌癥之一。全球總體5年生存率15%～25%,是男性與癌癥相關的死亡的第六大主要原因[1]。在中國,2006至2008年診斷出的食道癌患者的5年生存率為37.2%(男性36.0%,女性43.9%)[2]。其中,鱗狀細胞癌(esophageal squamous carcinoma,SCC)和腺癌(esophageal adenocarcinoma,AC)是食管癌的主要病理學分型,而目前的數據表明,這兩種病理分型患病率的差異化以因地域的差異而不同:在東亞、東部和南部非洲以及南歐的食管癌患者主要以鱗狀細胞癌為高發,而AC在北美和歐洲其他地區的食管癌患者則以腺癌為高發[3]。在我國,SCC是主要的組織學亞型,約占病例的90%,但AC的發生率正在增加[4]。相關研究表明,在我國年齡>60歲的老年人中,食管癌在所有惡性腫瘤發病率及死亡率中居第4位[5]。食管癌患者發現時多以進行性吞咽困難甚至惡病質為主要癥狀就診,在確診時患者已出現不同程度的營養不良。食管癌患者由于原發腫瘤灶對營養需求的增加、機體免疫功能降低及代謝功能紊亂等原因,導致營養不良現象更為嚴重[6]。目前,針對不可切除的中晚期食管癌,放療是該類患者的首選治療方式。但放療前多數患者已經存在營養不良、免疫功能降低,是導致放療中或放療后毒性反應發生的主要原因。因此,在放療前、中、后對食管癌患者進行合理的營養支持治療十分重要。本研究探討免疫性腸內營養支持對2組接受不同治療方法食管癌患者的治療效果、營養狀態、免疫功能和生活質量的影響,為臨床食管癌患者提供一定的治療意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年2月至2020年10月就診于河北省人民醫院腫瘤科且經病理科診斷為鱗狀細胞癌的食管鱗癌患者共100例,隨機分為試驗組(免疫性腸內營養聯合放療)和對照組(單純放療),每組50例。2組患者基線水平比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般情況比較 n=50

1.2 納入標準 (1)經河北省人民醫院病理科確診為鱗狀細胞的食管癌患者;(2)年齡40～70歲的食管癌患者;(3)符合放療及腸內營養指征;(4)無胃腸道功能障礙者;(5)未曾使用免疫類藥物者及血清白蛋白類藥物者;(6)向患者及患者家屬交代相關情況且患者及患者家屬表示理解,并積極配合治療者。

1.3 排除標準 (1)心、肝、腎、腦等臟器功能障礙患者;(2)患有代謝功能及免疫功能障礙患者;(3)患有精神及神經類疾病而不配合治療者;(4)對本次所用的藥物過敏患者;(5)拒絕或中途放棄治療的患者。

1.4 方法 2組患者經入院后完善相關檢查,排除放療禁忌證。其中,對照組患者給予單純放療,放射總劑量為60 Gy,2 Gy/次,5次/周,連續治療6周,定期檢測2組食管癌患者的肝腎功能、血常規以及凝血功能等指標;試驗組患者在上述同樣放療劑量的基礎上給予患者口服免疫性腸內營養(瑞能乳液 500 ml/瓶;華瑞制藥有限公司),患者以800 ml/d口服,持續口服3周,同樣對食管癌患者的肝腎功能、血常規以及凝血功能等指標進行定期檢測。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效評價:按照實體瘤療效評價標準(RECIST)[7]對評價2組患者的臨床效果。①完全緩解(CR):腫瘤病灶消失至少4周,腫瘤標記物恢復到正常水平,無新病灶出現;②部分緩解(PR):腫瘤病灶縮小≥30%且持續至少4周;③穩定(SD):病灶縮小<30%或病灶增大<20%;④進展(PD):病灶增大≥20%或出現新病灶;其中,臨床總有效率=CR+PR。

1.5.2 免疫因子表達:通過ELISA實驗檢測2組放療前和放療后患者組中免疫因子(CD3+、CD4+、CD8+)的表達水平。

1.5.3 毒性反應:根據美國國立癌癥研究所制定的常見的毒性反應標準 (NCI CTC 2.0版)[8]進行評價,主要包括:放射性食管炎、放射性肺炎及血液毒性。

1.5.4 營養指標評定標準:分別于放療前、后檢測2組患者三頭肌皮褶厚度(TSF)、上臂圍(AMC)、血清白蛋白(Alb)、轉鐵蛋白(TRF)及血紅蛋白(Hb)水平。

1.5.5 生活質量評價標準:通過歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)研發的癌癥患者生活質量量表(QLQ-C30)[9]對2組患者放療前、后生活質量進行評價,QLQ-C30評分量表包括總體生活質量狀況,軀體功能、認知功能、角色功能、社會功能、情緒功能共5個功能領域。具體計分方式參照文獻[9]中進行,各個項目的評分則代表其生活質量越好。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 n=50,例(%)

表3 2組患者免疫因子表達比較 n=50,%,

2.3 2組患者營養指標比較 治療后,試驗組患者營養指標的水平較對照組明顯升高(P<0.05);但治療前2組患者營養指標的水平無明顯變化(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者營養指標比較 n=50,

2.4 2組患者毒性反應比較 試驗組患者毒性反應的比例明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者毒性反應比較 n=50,例(%)

2.5 2組患者生活質量比較 治療后,試驗組患者的生活質量明顯優于對照組(P<0.05);但治療前2組患者生活質量無差異(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者生活質量比較 n=50,分,

3 討論

食管癌是全球第八大最常見的癌癥,其發病率及死亡率在消化道惡性腫瘤中較高[10]。食管癌主要有2種不同的組織病理學亞型:鱗狀細胞癌和腺癌。其中,食管鱗癌在我國的發病率較高,較常發生于男性,其主要危險因素包括飲酒和吸煙等[11]。大多數患者確診時,已經出現惡病質及免疫功能下調,對于不可手術切除的中晚期患者,放療是其治療的主要方式[12]。但放療對食管癌患者造成的毒性反應及營養不良,嚴重時可導致治療的中斷,從而影響原發病灶的治療效果。因此,合理的營養支持、增強免疫力和加速康復治療在食管癌放療期發揮著重要的作用。

綜上所述,免疫性腸內營養支持治療可有效降低食管癌放療患者毒性反應的發生,改善患者體內免疫因子的表達水平,提高患者的免疫力及生活質量,最終可有效改善患者的臨床癥狀,對食管癌放療患者具有一定的治療意義。