葛源森 史曉雯 張偉 孫楠 葛小棟 王清賢 張凇銘
肝癌主要是指來源于肝細(xì)胞和肝膽管細(xì)胞的惡性腫瘤,在臨床中較為常見[1]。由于肝癌早期階段患者多無特異性癥狀,導(dǎo)致確診時(shí)已處于中晚期,患者已錯(cuò)失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī),經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)則是此類患者的有效治療手段。該術(shù)式主要是通過栓塞腫瘤組織各肝組織來減少局部血液供應(yīng),使腫瘤組織壞死[2,3]。然而,TACE后大部分患者會(huì)出現(xiàn)綜合征,患者多以肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、腹脹等為主要表現(xiàn),常規(guī)西藥治療雖能在一定程度上緩解患者的癥狀,但難以達(dá)到理想的治療效果[4,5]。近年來,隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展,中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床中被廣泛應(yīng)用。故本院自擬培元解毒通絡(luò)湯,并將該湯劑與常規(guī)西藥治療聯(lián)合應(yīng)用于肝癌TACE術(shù)后綜合征患者中,就其應(yīng)用效果進(jìn)行觀察。
1.1 一般資料 選取2020年2~10月本院92例肝癌TACE術(shù)后綜合征患者為此次研究對(duì)象,采取隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的原則將患者分為常規(guī)組和研究組,每組46例。患者及其家屬對(duì)此次研究均知情,且已簽署知情同意書。研究已經(jīng)獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=46
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①病理學(xué)或符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性肝癌;②無法手術(shù)切除或拒絕手術(shù)者;③ PS評(píng)分≥2分;④無肝動(dòng)脈化療栓塞治療禁忌癥;⑤肝功能Child-Pugh為A級(jí)或B級(jí);⑥年齡≥48歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損或腦脊膜疾病;②接受過>50%的骨髓放療;③合并心臟疾病、精神病等疾病者;④接受靜脈滴注抗生素治療者;⑤服用其他中藥者。(3)中止、撤出標(biāo)準(zhǔn):①患者中途自動(dòng)放棄治療:不愿再接受中藥治療、不能堅(jiān)持定期復(fù)診;②臨床觀察期間出現(xiàn)意外情況:病情惡化或合并有心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、對(duì)癥處理期間超出給定用藥量等情況,則撤出入組。
1.3 方法
1.3.1 常規(guī)組采用常規(guī)西藥治療:①解熱:復(fù)方氨林巴比妥(石家莊四藥有限公司)2 ml 肌內(nèi)注射,≤4 ml/d。②鎮(zhèn)痛:鹽酸布桂嗪注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司)0.1 g 肌內(nèi)注射,≤0.2 g/d。③抗炎:甲強(qiáng)龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV)40 mg+氯化鈉(上海百特醫(yī)療用品有限公司)100 ml靜脈滴注,每3日減半量,連用6 d。④緩解惡心、嘔吐:托烷司瓊(瑞陽制藥有限公司)5 mg+氯化鈉100 ml靜脈滴注,連用3 d。療程1個(gè)月。
1.3.2 在常規(guī)組基礎(chǔ)上,研究組采用自擬培元解毒通絡(luò)湯治療,組方:黃芪30 g,茯苓10 g,當(dāng)歸10 g,白芍30 g,黨參10 g,白術(shù)10 g,甘草10 g,龍骨30 g,牡蠣30 g,生地30 g,肉蓯蓉30 g,仙鶴草30 g,白花蛇舌草20 g,半枝蓮10 g,丹參30 g,郁金10 g,柴胡10 g,黃芩15 g,鱉甲10 g(先煎),龜板10 g(先煎),重樓15 g,地龍10 g。將上述中藥入水煎煮,煎至200 ml/劑,指導(dǎo)患者分別于早晚服用半劑,1劑/d。療程為1個(gè)月。
1.4 觀察指標(biāo) (1)療效判定標(biāo)準(zhǔn):在治療結(jié)束后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行評(píng)估,中醫(yī)證候積分根據(jù)肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、嘔吐、黃疸、腹脹等癥狀無、輕、中、重度分別計(jì)分為0分、2分、4分、6分。①顯效:癥狀基本消失,中醫(yī)證候積分減少>70%;②有效:癥狀明顯緩解,中醫(yī)證候積分減少30%~70%;③無效:癥狀無明顯變化,中醫(yī)證候積分減少<30%或增加。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)在治療前、治療后,采用“安德森癥狀評(píng)估表(MDASI)”評(píng)估患者的癥狀,癌癥患者因疾病或治療引起的各種癥狀,在過去24 h內(nèi)發(fā)生過相關(guān)癥狀,采用0分(沒有發(fā)生該癥狀)至10分(癥狀已達(dá)到你所想象的最壞程度),共10個(gè)條目,總分0~100分,分值越高說明患者癥狀越嚴(yán)重。(3)在治療前、治療后,采用“腫瘤生活質(zhì)量表中文版(QLQ-C30)”[1]評(píng)估患者的生活質(zhì)量,內(nèi)容包括功能領(lǐng)域(軀體、認(rèn)知、社會(huì)、角色情感)、癥狀領(lǐng)域(疼痛、惡心嘔吐、疲倦)、總體健康狀況、單測(cè)項(xiàng)目(食欲、呼吸、失眠狀況、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)),為了便于計(jì)算,上述4個(gè)維度分別采用百分制進(jìn)行評(píng)分,功能領(lǐng)域和總體健康狀況分值越高說明生活質(zhì)量越高,癥狀領(lǐng)域和單測(cè)項(xiàng)目分值越低說明生活質(zhì)量越高。

2.1 2組臨床總有效率比較 治療后,研究組臨床總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床總有效率比較 n=46,例(%)
2.2 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,2組功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、總體健康狀況、單測(cè)項(xiàng)目評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組功能領(lǐng)域、總體健康狀況評(píng)分均高于常規(guī)組,其癥狀領(lǐng)域、單測(cè)項(xiàng)目評(píng)分均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較 n=46,分,
2.3 2組MDASI評(píng)分比較 治療前,2組MDASI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組MDASI評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 2組MDASI評(píng)分比較 n=46,分,
TACE是肝癌的主要治療方法之一,其主要是選擇性阻斷肝臟惡性腫瘤組織的供血?jiǎng)用},使腫瘤組織出現(xiàn)缺血、缺氧,最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡,減少腫瘤體積[8,9]。同時(shí),TACE能有效提高局部化療濃度,能殺滅更多腫瘤細(xì)胞,控制患者病情進(jìn)展。然而,TACE術(shù)后部分可并發(fā)相應(yīng)綜合征,綜合征的發(fā)生多與轉(zhuǎn)氨酶升高、肝實(shí)質(zhì)急性缺血、肝包膜擴(kuò)張等相關(guān)[10,11]。
中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,TACE所采用的栓塞劑、化療藥物均屬于外來邪毒,外邪侵入機(jī)體可壅塞肝絡(luò),造成肝絡(luò)愈發(fā)虛損,愈發(fā)雍滯,引發(fā)壞證之變,導(dǎo)致脾失健運(yùn),肝失疏瀉,胃失和降[12]。可見,TACE術(shù)后綜合征的病機(jī)主要為“絡(luò)脈虛滯”,在臨床治療中應(yīng)該以“扶正解毒通絡(luò)”主要原則。從現(xiàn)階段來看,臨床治療TACE術(shù)后綜合征的中西醫(yī)結(jié)合方案較多,楊元磊等[13]研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上采用了中藥解毒疏肝湯,該方案能有效緩解患者的癥狀,并改善其肝功能。吳姍姍等[14]研究則主要采用柔肝化纖解毒方,能有效減輕患者癥狀,降低其肝功能指標(biāo)。雖然上述中藥方案效果均良好,但基于“絡(luò)脈虛滯”病機(jī),本院自擬培元解毒通絡(luò)湯治療肝癌TACE術(shù)后綜合征。本研究表明,治療后,研究組臨床總有效率高于常規(guī)組;研究組MDASI評(píng)分低于常規(guī)組。提示,自擬培元解毒通絡(luò)湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能有效緩解患者的癥狀,提高臨床療效。究其原因:在解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、緩解惡心嘔吐基礎(chǔ)上,采用培元解毒通絡(luò)湯,該方劑能有效疏通脈絡(luò)、健脾益氣、清熱柔肝[15-17]。采用甘草調(diào)和諸藥,則能有效扶正、解毒、通絡(luò)。同時(shí),肝癌TACE術(shù)后綜合征的發(fā)生多與患者的免疫功能低下有關(guān)[18]。而據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明,黃芪、當(dāng)歸、黨參、白術(shù)、牡蠣、肉蓯蓉、半枝蓮具有增加機(jī)體免疫作用。生地能有效促進(jìn)淋巴母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,增加T淋巴細(xì)胞數(shù)量,使網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能增強(qiáng);郁金不僅能有效保護(hù)干細(xì)胞,還能促進(jìn)肝細(xì)胞再生、去脂和抑制肝細(xì)胞纖維化。通過該中藥湯劑調(diào)節(jié)患者的免疫功能,并改善其肝臟細(xì)胞功能,則能有效促進(jìn)患者的術(shù)后綜合征緩解,提高療效[19,20]。此外,在本次研究中還發(fā)現(xiàn),研究組的功能領(lǐng)域、總體健康狀況評(píng)分均高于常規(guī)組,其癥狀領(lǐng)域、單測(cè)項(xiàng)目評(píng)分均低于常規(guī)組(P<0.05)。可見,自擬培元解毒通絡(luò)湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能有效提高患者的生活質(zhì)量,這主要與患者的綜合征癥狀減輕有關(guān)。
綜上,采用自擬培元解毒通絡(luò)湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療肝癌TACE術(shù)后綜合征,能有效提高臨床療效,減輕患者術(shù)后綜合征癥狀,提高其生活質(zhì)量。