張麗華 李艷玲 張曉光 周亞青 張遠 魏鳳 王凌 韓文瑞 榮蓉 郭兵申
銀屑病是以紅斑鱗屑為特征的慢性炎性皮膚病,它在造成皮膚病變的同時,可加劇全身系統炎性反應,與心血管疾病等代謝性疾病密切相關。銀屑病患者冠心病發病率明顯增加[1,2]。在銀屑病傳統系統治療中,阿維A膠囊、環孢素為常用藥物,上述藥物易出現高血壓、高脂血癥等不良反應,為冠心病公認的危險因素。亞臨床的冠狀動脈粥樣硬化(SCA)是指無冠狀動脈粥樣硬化的臨床表現,但為易患因素,是心血管疾病發生的必經階段[3]。然而,傳統的心血管風險預測模型沒有考慮到銀屑病炎癥疾病本身對未來事件的影響,不適用于評估銀屑病患者的心血管風險預測[4,5]。三酰甘油-葡萄糖指數(triglycerides-glucose,TyG)是采用 Ln[空腹甘油三酯(mg/dl)×空腹血糖(mg/dl)/2]公式計算,對冠狀動脈硬化有重要的提示作用[6]。TyG指數越高,SCA發生風險越高,TyG指數可作為SCA風險增加的獨立預測因子[7]。在一項關于兒童銀屑病患者與亞臨床心血管受累研究中發現,TyG與兒童銀屑病患者亞臨床心血管受累相關[8]。單核細胞與淋巴細胞比值即血液單核細胞與淋巴細胞的比值(MLR),近年來作為新型標志物受到普遍關注。MLR可對SCA有預測作用[9],并且與冠心病的嚴重程度相關[10]。MLR與銀屑病發病及銀屑病嚴重程度相關的研究亦有報道[11]。本文通過對比銀屑病、銀屑病冠心病共病患者一般臨床資料及TyG及MLR等相關參數,探討其變化在銀屑病冠心病共病中的預測價值。
1.1 一般資料 納入2017年1月至2021年12月在河北醫科大學第二醫院就診的銀屑病患者為研究對象,本研究經河北醫科大學第二醫院倫理委員會批準。
1.2 納入與排除標準 (1)納入標準:①銀屑病診斷:符合趙辨主編的《中國臨床皮膚病學》關于銀屑病的診斷標準或既往銀屑病病史明確且銀屑病≥3年。②冠心病診斷:左主干、前降支、右冠狀動脈、回旋支及主要分支血管中任何1支血管狹窄>50%即可認為冠心病[12]。(2)排除標準: 懷孕;存在嚴重心、肝、腎、肺功能障礙;血液系統疾病;腫瘤;合并有自身免疫性疾病者;納入前3個月內曾服用過糖皮質激素、維 A 酸類、免疫抑制劑及細胞毒藥物、應用生物制劑。
1.3 方法 從本院病歷數據庫中收集患者的性別、年齡、高血壓/糖尿病/高脂血癥/冠心病病史、吸煙史、實驗室數據。實驗室數據包括:白細胞計數(WBC)、血紅蛋白計數 (Hb)、血小板計數(PLT)、中性粒細胞計數 (NEU)、淋巴細胞計數(LYM)、單核細胞計數(MON)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(Glu),并計算MLR、MHR、TyG。

2.1 一般資料及2組臨床特征分析 本研究共納入125例患者,銀屑病單病組患者61例,男37例,女24例;平均年齡44(30,58)歲,銀屑病冠心病共病組患者64例,男51例,女13例;平均年齡60.5(49.25,66.75)歲。相對于銀悄病單病組,銀屑病冠心病共病組年齡顯著增高(P<0.05),且男性比率高(P<0.05),高血壓患病率高(P<0.05)、糖尿病患病率高(P<0.05);MLR在單病組、共病組存在顯著差異(P<0.05)、TyG在2組間存在顯著差異(P<0.05)。高脂血癥史、吸煙史、BMI、單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值(MHR)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)在2組間差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 銀屑病、銀屑病冠心病共病組間各參數比較
2.2 銀屑病冠心病共病與各參數之間的相關性分析 Spearman相關性分析顯示銀屑病冠心病共病與年齡、性別(男性)、高血壓、糖尿病、MLR、TyG呈正向相關關系,其中高血壓與銀屑病冠心病的相關性最高(r=0.443P=0.000)。銀屑病冠心病共病與高脂血癥、吸煙史、BMI、NLR、PLR、MHR之間的關聯差異無統計學意義(P> 0.05)。見表2。

表2 銀屑病冠心病共病組與各參數相關系數
2.3 銀屑病冠心病共病的相關危險因素分析 Logistic回歸分析顯示性別(男性)、年齡、高血壓病、MLR、TYG均為銀屑病冠心病共病的顯著危險因素(Sex OR=18.286,95%CI:1.485~225.231,P<0.05;Age OR=1.12,95%CI:1.047~1.198,P<0.05; HTN OR=9.958,95%CI:2.099~47.237,P<0.05; MLR OR=2 566 261 409,95%CI:5 425.756~1.214×1015,P<0.05;TyG OR=8.24,95%CI:1.318~51.522,P<0.05)。
2.4 MLR、TYG對銀屑病冠心病共病的診斷效能 MLR ROC曲線下面積(AUC)是 0.631,95%CI(0.532~0.730),銀屑病冠心病共病MLR最佳截點為0.180,此時的敏感度為100%,特異度為27.87%。TyG ROC曲線下面積(AUC)是 0.650,95%CI(0.554~0.747),銀屑病冠心病共病TyG最佳截點為0.900,此時的敏感度為78.1%,特異度為50.8%。見圖1。

MLR TyG
冠心病與銀屑病發病有共同的炎癥通路[13]。本研究通過比較銀屑病與銀屑病冠心病共病組基礎資料、TyG、MLR、MHR等指標變化,發現性別(男性)、年齡、高血壓病、TyG、MLR在2組表達有明顯差異,本研究發現TyG、MLR在銀屑病、銀屑病冠心病共病中存在明顯差異,并對銀屑病冠心病有預測價值,因此筆者認為TyG、MLR有望成為銀屑病冠心病共病的預測指標。
TyG指數對冠狀動脈硬化有重要的提示作用。研究發現在TyG指數最高的人群,其患有中風和心梗的風險更高[14]。另外,TYG與急性冠脈綜合征[15]、心肌梗死及冠心病預后的研究[16]均有報道。本研究發現,銀屑病冠心病共病組的TyG明顯高于銀屑病組,提示高TyG與冠心病發病相關,與前述研究[14]相符,與既往研究不同的是本研究對照組是銀屑病患者人群,即本研究著力于在銀屑病患者中探求其發生冠心病的風險。TyG是冠狀動脈鈣化進展的獨立危險因素,尤其與成人無癥狀的冠狀動脈鈣化進展明顯相關[17]。在無冠心病高危因素的健康患者中,TyG 指數也可以預測SCA的發生[18]。銀屑病與SCA有潛在關聯[19]。銀屑病多見于成人,兒童銀屑病患者的心血管系統多數正常,研究發現經顱回聲多普勒和頸動脈回聲多普勒與頸動脈內膜中層厚度(c-IMT)可能是兒童銀屑病患者亞臨床心血管受累的標志,c-IMT與TyG成正比,提示TyG 可能與兒童銀屑病患者亞臨床心血管受累有關[8]。本研究通過Spearman相關性分析顯示銀屑病冠心病共病與TyG呈正向相關關系,與前述研究結果[8]相符,不同的是本研究除了兒童患者外,還包括其他年齡段患者。logistic回歸證實TyG是銀屑病冠心病共病危險因素之一,ROC曲線驗證了TyG對銀屑病冠心病共病的診斷效能。
MLR與冠心病發病、嚴重程度及預后有著密切關系[20,21]。有研究發現,銀屑病患者MLR水平不但高于健康對照組,并且與疾病面積和嚴重程度成正比[11]。本研究比較了銀屑病與銀屑病冠心病共病組MLR,結果顯示共病組MLR高于銀屑病組。本研究比較的是銀屑病、銀屑病共病組的MLR差異,并未涉及健康對照組。通過Spearman相關性分析顯示銀屑病冠心病共病與MLR呈正向相關關系,并通過logistic回歸及ROC曲線證實MLR與銀屑病冠心病共病相關性及診斷效能。
綜上所述,我們發現銀屑病冠心病共病與TyG指數、MLR顯著相關,可預測銀屑病患者發生冠心病的風險,對銀屑病冠心病共病有較好的診斷效能,可指導有冠心病共病風險的銀屑病患者選擇更優治療方案。