富馬酸伏諾拉生片與奧美拉唑治療反流性食管炎的效果

鐘 維

龍巖人民醫院消化內科,福建省龍巖市 364000

反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)指胃十二指腸內容物反流入食管導致食管黏膜破損,是一種胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,RERD)[1],臨床表現為反酸、燒心或胸痛、咳嗽等癥狀[2]。治療RE的主要策略為促胃腸動力、抑制胃酸分泌及保護食管黏膜[3]。現階段治療RE的主要藥物為奧美拉唑,其在治療RE方面的優勢在于可使相關酶失活從而抑制胃酸分泌,達到治療效果。但奧美拉唑在治療RE方面也存在一定局限性,包括體內起效慢、作用效果短而導致夜間胃酸突破現象(Nocturnal acid breakthrough,NAB)[4]。鉀離子競爭性酸阻斷劑富馬酸伏諾拉生片是一種新型抑酸藥物,可用于治療RE,與奧美拉唑的作用機制不同,其可對H+/K+-ATP 酶的離子結合點進行抑制[5],與奧美拉唑比較具有起效快、作用持久等優點。但臨床上對于富馬酸伏諾拉生片治療RE的相關研究較少,其療效與安全性如何尚待探究,故本文將對比富馬酸伏諾拉生片與奧美拉唑治療RE的效果,為獲得更加安全有效的治療方式提供依據,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2020年1月—2021年1月收治的92例RE患者作為觀察對象。納入標準:(1)患者符合《反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)》[6]診斷標準并經胃鏡檢查診斷為RE者;(2)患者年滿18歲;(3)一般資料完整。排除標準:(1)哺乳或妊娠期患者;(2)對治療藥物過敏者;(3)治療前參與過相關試驗者;(4)有胃手術史者。根據RE患者使用藥物的不同分為A組(n=42)和B組(n=50),其中A組男21例,女21例;年齡22～65歲,平均年齡(41.26±5.15)歲;體質量指數(BMI)19～24kg/m2,平均BMI(20.17±1.25)kg/m2。B組男26例,女24例;年齡23～68歲,平均年齡(42.16±5.37)歲;BMI 20～24kg/m2,平均BMI(20.52±1.16)kg/m2。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 A組患者口服富馬酸伏諾拉生片(Takeda Pharmaceutical Company Limited,J20200015)治療,1片/次,1次/d。B組采用奧美拉唑腸溶膠囊(洛賽克,阿斯利康制藥有限公司,H20030412)治療,1粒/次,1次/d。兩組患者均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 (1)療效:參照美國洛杉磯世界胃腸病大會制定的《洛杉磯分類法》[7]對兩組療效進行評價,內鏡下食管黏膜正常即痊愈,食管黏膜表現改善2級為顯效,食管黏膜改善1級為有效,食管黏膜表現未改善即無效。治療有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)癥狀緩解時間:統計并記錄兩組患者癥狀緩解時間。(3)胃鏡檢查分級:治療結束后再次進行胃鏡檢查并根據治療前后食管黏膜恢復程度對患者重新進行分級。食管黏膜正常未發生病變為0級,食管黏膜出現水腫與充血為1級,食管黏膜出現點狀糜爛,但未出現片狀糜爛或潰瘍為2級,黏膜出現局部潰瘍或輕微胃糜爛融合為3級,食管黏膜出現大面積潰瘍或糜爛為4級。(4)食管黏膜改善情況:胃鏡檢查顯示食管黏膜無任何破損則表示治愈,胃鏡檢查食管黏膜炎癥消退、充血水腫有明顯好轉則為有效,胃鏡檢查下食管黏膜炎癥未消退,糜爛破損未消失則為無效,改善率=(治愈+有效)例數/總例數×100%。(5)不良反應:統計兩組患者的治療期間出現的不良反應,包括便秘、腹瀉、感染、骨質疏松。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 A組治療總有效率為92.86%,顯著高于B組的76.00%(χ2=4.753,P=0.029<0.05),見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解時間比較 A組癥狀緩解時間為(7.14±2.67)d,短于B組的(9.38±4.52)d,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組胃鏡復查情況比較 治療前,兩組胃鏡下分級差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組胃鏡下分級均改善,但A組改善程度優于B組(P<0.05),見表2。

表2 兩組胃鏡檢查RE分級比較[n(%)]

2.4 兩組食管黏膜改善情況比較 A組食管黏膜總改善率為95.24%,顯著高于對照組的80.00%(χ2=4.673,P=0.031<0.05),見表3。

表3 兩組食管黏膜改善情況比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應比較 治療期間,A組出現便秘1例,腹瀉1例,感染1例;B組出現感染2例,骨質疏松3例;兩組不良反應發生率分別為7.14%和10.00%,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

RE在消化道反流性疾病中出現頻率較高,是一種因抗反流屏障受損致食管黏膜因胃酸、胃蛋白酶等造成損傷的炎癥性疾病。酸攻擊學說認為,RE病情發展程度主要取決于食管酸暴露時間,因此現階段對于RE的治療以抑酸為主。抑酸劑包括H2受體阻滯劑、質子泵抑制劑以及新型的鉀離子競爭性酸阻斷劑。H2受體阻滯劑能緩解癥狀,但作用效果有限,且對重度的RE作用不大;奧美拉唑較H2受體阻滯劑效果更好,是RE主要的治療方式,但奧美拉唑夜間控制作用較差,且停藥后可能造成胃潴留[8];富馬酸伏諾拉生片作為一種鉀離子競爭性酸阻斷劑,具有與奧美拉唑不同的抑酸機制和藥動學特性。本文采用奧美拉唑與富馬酸伏諾拉生片對RE進行治療,結果如下。

本文結果顯示,A組治療總有效率顯著高于B組,癥狀緩解時間顯著短于B組,提示富馬酸伏諾拉生片可顯著提升治療有效率,快速緩解患者癥狀。究其原因:富馬酸伏諾拉生片具有獨特的抑酸性,無須酸活化便可在酸性條件下快速提高胃內pH值,起效迅速,且其作用不受進食影響,因此較奧美拉唑表現出較好的療效,患者恢復更快,本文結果與黃博等人[9]的結果相似。而奧美拉唑雖可使H+/K+-ATP酶失活而抑制胃酸分泌以達到治療的目的,抑酸效果較好、作用時間長,但奧美拉唑代謝所需特定物質(CTP2C19酶)易與其他藥物產生作用,進而在一定程度上對療效產生影響。本文中,治療后兩組內鏡下分級均有改善,且A組改善程度顯著優于B組,提示在同一時間內富馬酸伏諾拉生片可更快改善患者RE水平,緩解患者病情。富馬酸伏諾拉生片在酸性條件下快速質子化,以離子鍵的形式與H+/K+-ATP酶結合并對其活性進行抑制,在根源上阻斷胃酸分泌,同時其可對靜息與激活狀態下的H+/K+-ATP酶進行抑制,抑酸更加徹底,因此RE患者胃鏡下分級改善效果更顯著。本文中,A組總改善率為95.24%,顯著高于對照組的80.00%,提示對富馬酸伏諾拉生片改善食管黏膜的效果優于奧美拉唑。究其原因:富馬酸伏諾拉生片在胃壁細胞部位及消化道內以鉀離子形式長時間停留,通過抑制H+/K+-ATP酶的活性發揮藥物作用,對消化道黏膜損傷進行抑制。富馬酸伏諾拉生片具有酸穩定性,其在壁細胞中的濃度約為血漿濃度的1億倍,可在胃酸分泌小管中對胃壁細胞生成的H+/K+-ATP酶進行阻斷,抑酸效果持久。另外,治療期間兩組患者均有輕微不良反應發生,但差異不顯著,提示富馬酸伏諾拉生片不增加不良反應,結果與徐文俊等人[10]的研究基本一致。雖使用富馬酸伏諾拉生片治療可能發生的不良反應為便秘、腹瀉等,但后續隨訪中顯示在患者停用藥物后不良反應消失。即便如此藥物使用同樣會在一定程度上增加患者感染風險,任何藥物濫用均會引起嚴重的不良反應,因此臨床對治療藥物用量的控制應引起重視,應用富馬酸伏諾拉生片與奧美拉唑時對患者進行密切觀察,提高安全性。

綜上所述,富馬酸伏諾拉生片治療RE的效果較佳,食管黏膜改善情況優于奧美拉唑,且不良反應發生率較低,是治療RE較為理想的藥物。但由于本研究所選樣本量較少,導致結果可能存在一定局限性,后續將通過開展多中心大樣本研究對結果進行進一步分析。