于明超 常坤龍
陜西省安康市漢濱區第一醫院口腔科 725000
口腔扁平苔蘚(Oral lichen planus,OLP)屬于口腔黏膜疾病中較為常見的一種慢性炎癥性疾病,其病理特征主要為上皮基底膜下有大量淋巴細胞密集浸潤以及基底細胞液化變性[1]。OLP主要見于中老年女性,典型臨床表現為口腔內出現白色條紋狀病損,又可細分為丘疹、斑塊、糜爛、水皰等多種分型,其中糜爛性相對少見[2]。但臨床實踐指出,糜爛性OLP臨床癥狀更為明顯,且病變部位進展為鱗狀細胞癌的風險更高(約1%),因而對糜爛性OLP患者應予以重視[3]。糜爛性OLP具有病情反復、周期較長等特點,多數患者病程可維持數年之久,當前對該癥的治療措施仍主要依賴藥物干預,最常用的藥物為免疫抑制劑(如糖皮質激素),但激素類藥物長期應用會誘發毛細血管擴張、口腔念珠菌感染等后續問題,因而需要尋找其他聯合用藥措施,以改善患者預后[4]。本文通過設立對照分組的方式,探討醋酸曲安奈德軟膏與西砒氯銨含片聯合用于糜爛性OLP患者的效果,現詳述如下。
1.1 一般資料 選擇2019年7月—2022年5月于我院接受治療的85例糜爛型OLP患者為觀察對象,按照隨機數字表法將其分為觀察組50例和對照組35例。對照組中男20例,女15例;年齡30~55歲,平均年齡(45.98±6.55)歲;病程3~7個月,平均病程(5.67±1.43)個月;損害部位:頰部20例,下唇6例,舌背和牙齦9例;軟垢指數2~3分,平均軟垢指數(2.61±0.18)分;牙石指數2~3分,平均牙石指數(2.76±0.25)分。觀察組中男29例,女21例;年齡30~55歲,平均年齡(46.32±5.98)歲;病程3~7個月,平均病程(5.63±1.51)個月;損害部位:頰部23例,下唇9例,舌背和牙齦18例;軟垢指數2~3分,平均軟垢指數(2.53±0.31)分;牙石指數2~3分,平均牙石指數(2.79±0.11)分。兩組上述一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。研究已獲醫院倫理委員會批準。納入標準:(1)符合《口腔黏膜病學》[5]中糜爛性OLP診斷標準,且出現相應臨床癥狀者;(2)自愿參與研究并簽署知情同意書;(3)臨床資料齊全;(4)無藥物過敏史。排除標準:(1)并發精神疾病或意識障礙性疾病,無法有效配合研究者;(2)存在中重度牙周病者;(3)酒精或藥物依賴者;(4)近3個月接受糜爛性OLP局部或系統治療者;(5)并發其他口腔黏膜疾病者;(6)妊娠或哺乳期女性;(7)近3個月接受免疫抑制劑治療者;(8)并發惡性腫瘤者;(9)并發其他影響調研疾患者。
1.2 方法 對照組患者接受醋酸曲安奈德軟膏(生產廠家:特一藥業集團股份有限公司,規格10g/支,批準文號:國藥準字H44024233)治療,囑患者每日入睡前將藥物取適量涂抹至糜爛處,1次/d,連續治療4個月。觀察組患者在對照組基礎上加用西砒氯銨含片(生產廠家:山東新時代藥業有限公司,規格2mg/片,批準文號:國藥準字H20052638)治療,1片/次,3次/d,連續治療4個月。
1.3 觀察指標 (1)對比兩組患者治療效果:參考中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會制定標準[6],將治療效果分為顯效、有效和無效,其中顯效為患者充血、糜爛現象完全消失,無條紋及疼痛表現;有效為充血、糜爛面積顯著縮小,條紋及疼痛表現改善;無效為未達上述標準。(2)對比兩組患者治療前后血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值:采集血樣利用酶聯免疫吸附法檢測血清脂肪因子趨化素水平,利用流式細胞儀計算Th17/Treg比值。(3)對比兩組患者治療前后炎性因子水平:采用酶聯免疫吸附法檢測IL-17和IL-2水平。(4)統計比較兩組患者不良反應發生率:包括胃腸不適、血壓升高、頭暈。

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者總有效率為96.00%,明顯高于對照組的82.86%(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組血清脂肪因子趨化素水平和Th17/Treg比值變化比較 治療后,兩組患者的血清脂肪因子趨化素水平和Th17/Treg比值均明顯降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值變化比較
2.3 兩組炎性因子水平變化比較 治療后,兩組患者的血清IL-17和IL-4水平均明顯降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎性因子水平變化比較
2.4 兩組治療期間不良反應發生率比較 觀察組患者治療期間不良反應總發生率為8.00%,顯著低于對照組的25.71%(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療期間不良反應發生率比較[n(%)]
OLP屬于口腔科較為常見的疾病,由T細胞介導的慢性非傳染性炎性疾病,該病具有無傳染性,但易反復發作的特點,其發病率為0.1%~4%,在各類口腔黏膜疾病中位居第2位[7]。40~69歲中老年女性為該病的高發群體,患者的病損部位多集中于頰部和舌黏膜部位,依據患者的病損基底部黏膜狀態可分為糜爛型和非糜爛型,其中糜爛型患者的癥狀最為突出,患者多覺疼痛難忍,在進食刺激性食物后癥狀加重,若不予以治療存在進展為癌前病變的風險[8]。當前對糜爛型OLP的治療措施仍以藥物干預為主,但傳統的免疫抑制劑如激素類藥物長期應用存在增加并發癥的風險,尋求新的聯合藥物干預措施意義重大。
本文中通過設立對照分組的方式,分析了將醋酸曲安奈德乳膏聯合西砒氯銨含片聯合應用于糜爛性OLP患者中的臨床價值,結果顯示,相較于單純接受醋酸曲安奈德乳膏治療的對照組患者,聯合治療的觀察組患者在總有效率方面有顯著優勢。筆者分析認為,醋酸曲安奈德乳膏是治療糜爛型OLP的常用藥物,該藥具有抗菌消炎、免疫抑制等效果,在改善糜爛型OLP患者臨床癥狀方面效果肯定,但長期應用糖皮質激素類藥物會影響患者機體自身免疫機能,易導致患者出現代謝紊亂,停藥后發生“反跳”現象[9]。而西砒氯銨屬于季銨鹽類化合物,能夠吸附于帶負電荷的微生物表面,從而降低微生物表面張力,阻止其在溶液中的聚集,此外體外實驗證實西砒氯銨還具有一定的殺菌效果,能夠顯著降低白念珠菌與口腔黏膜的黏附力,有效改善患者臨床癥狀[10]。
研究指出,糜爛型OLP的發生和發展與多種因子密切相關,而脂肪因子趨化素屬于脂肪細胞因子之一,已被證實同慢性腎臟病、潰瘍性結腸炎等多種疾病關聯密切,Th17/Treg比例失調則發現與多種免疫失調的炎性疾病相關。郭明等[11]學者的研究結果表明,OLP患者血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值顯著高于健康對照組,同時OLP患者血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值存在顯著正相關。而脂肪因子趨化素、Th17/Treg比值、IL-17、IL-4等均是能夠反映機體炎癥狀態的指標,上述因子的過表達往往對糜爛型OLP病情起到推進作用。本文結果顯示,治療后觀察組血清脂肪因子趨化素水平及Th17/Treg比值均顯著高于對照組,IL-17、IL-4低于對照組,提示聯合用藥治療糜爛型OLP在改善患者炎癥狀態方面效果肯定。
本文結果顯示,觀察組患者并發癥總發生率低于對照組,提示聯合治療安全性更高。筆者分析認為,其原因可能與醋酸曲安奈德軟膏雖然具有一定治療效果,但單藥治療多需要增加用藥劑量或周期來提高治療效果,而藥物具有雙重性,單純增加藥量或延長用藥周期會明顯增加不良反應發生率。聯合用藥則可以有效避免該情況的發生,因而觀察組患者不良反應發生率顯著降低。
綜上所述,對糜爛性OLP患者聯合應用醋酸曲安奈德軟膏和西砒氯銨含片有助于提高治療效果,改善患者機體炎癥狀態,降低其血清脂肪因子趨化素水平和Th17/Treg比值,同時治療安全性較高,具有一定推廣應用價值。