清熱固胎湯輔助治療對血熱型習慣性流產患者HCG、孕酮及遠期妊娠結局的影響

陳曉金 曹莉莉

福建省龍巖市新羅區婦幼保健院 364000

習慣性流產是指經醫學鑒定連續發生2次以上的自然流產現象,此疾病在婦產科較為常見,對患者身心損傷巨大,尤其是對于具有迫切生育需求的患者,若可恢復其正常生育能力,能夠極大地促進其家庭和睦與社會穩定。當前,對癥治療是西醫治療習慣性流產的常用手段,主要是采用黃體酮、補充激素療法與抗凝劑主動免疫療法等進行治療,取得了明顯成效[1]。但經長期實踐發現,上述治療方法的機理雖十分明確,卻因作用單一,習慣性流產發病機制復雜,導致常規治療方法受限,總體療效欠佳。近年來,多項研究顯示[2],中醫治療習慣性流產具有獨特優勢,且療效顯著,但關于中醫輔助治療血熱型習慣性流產方面的報道卻相對較少?；诖?本文主要就清熱固胎湯用于血熱型習慣性流產患者輔助治療對HCG、孕酮及遠期妊娠結局的影響作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年6月在我院進行治療的血熱型習慣性流產患者92例。納入標準:符合《婦產科學》[3]習慣性流產診斷標準,自然流產次數連續超過2次,經彩超與婦科檢查確診;符合《中醫婦科學》[4]血熱型習慣性流產判定標準,以屢有墮胎為主癥,伴有腹脹痛墜、妊娠期陰道出血、腰酸膝軟、小便短黃、大便秘結;臨床資料完整;自愿簽署知情同意書;孕周≤12周。排除標準:由內分泌異常、生殖器功能障礙、家族遺傳、感染等因素與自身免疫系統、血液系統疾病引起的流產;合并重要臟器病變與惡性腫瘤疾病者;對研究藥物過敏;患有神經系統疾病,不積極配合者。此研究經醫院倫理委員會批準(倫理批號20190236)。經隨機數字表法分成兩組,每組46例。對照組年齡24～42歲,平均年齡(28.75±2.13)歲,孕周4～9周,平均孕周(6.25±0.59)周:自然流產次數3～4次,平均次數(3.35±0.24)次。觀察組年齡25～41歲,平均年齡(28.84±2.06)歲;孕周4～10周,平均孕周(6.14±0.52)周:自然流產次數3～5次,平均次數(3.54±0.31)次。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),可對比。

1.2 方法 兩組均遵醫囑適量補充葉酸、維生素,合理調整作息,充分地臥床休息,保持心情處于愉悅,并要求患者治療期間禁止同房,禁食辛辣、生冷、油膩等食物。同時臀部肌注黃體酮[遠大醫藥(中國)有限公司,國藥準字H42021920,規格:1ml∶20mg],20mg/次,2～3次/周,參照患者疾病好轉程度及血清P水平變化,調整劑量,連續治療4個療程,各療程共7d?；趯φ战M,觀察組采用清熱固胎湯輔助治療,組方如下:生地黃15g、炒白芍12g、黃芩15g、杜仲12g、山茱萸12g、知母12g、桑寄生12g、麥冬12g、仙鶴草9g、生地榆9g、菟絲子9g、炙甘草3g,用水煎煮,每日1劑,早晚溫服,7d為1個療程,同樣輔助治療連續4個療程。

1.3 觀察指標 (1)臨床效果。以《中醫病證診斷療效標準》[5]評價兩組治療4周后的療效。痊愈:治療后5d,臨床癥狀消失,B超影像顯示胚胎發育情況與子宮大小符合實際妊娠周數,證候積分下降>95%。顯效:治療后7d,陰道不再出血,腹痛墜脹等癥狀減輕,B超影像顯示胚胎發育良好,子宮大小符合實際妊娠周數,證候積分下降>70%。有效:治療后10d,未見陰道出血,腰膝酸軟等癥狀有所緩解,B超結果顯示子宮、胚胎發育正常,與實際妊娠周數相符,證候積分下降30%～70%。無效:治療后10d內陰道持續伴有出血,腹痛墜脹等癥狀未見緩解,B超顯示子宮大小與胚胎發育情況與實際妊娠周數不符,或胚胎停止發育,證候積分下降<30%。(2)中醫證候積分。參照《中醫病證診斷療效標準》對兩組治療前后陰道出血、小腹疼痛或墜脹、腰酸脹痛、心煩少寐、口干咽燥、小便黃、手足心熱、大便秘結等中醫證候進行評分,根據輕重程度劃分為輕、中、重、極重度,分別對應0、1、2、3分,積分越高,表示中醫證候越嚴重。(3)血清性激素含量。采集兩組治療前后的空腹靜脈血5ml,測定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨促性素(HCG)含量。(4)遠期妊娠結局。隨訪兩組治療后流產、死胎、早產、足月分娩情況。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.392,P=0.039<0．05),見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療前兩組中醫證候積分比較無統計學差異(P>0.05);治療后觀察組中醫證候積分明顯低于對照組(P<0．05),見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 兩組血清性激素含量比較 治療前兩組血清性激素含量對比無統計學差異(P>0.05);治療后觀察組血清E2、P、HCG含量高于對照組(P<0．05),見表3。

表3 兩組血清性激素含量比較

2.4 兩組遠期妊娠結局比較 觀察組流產、早產發生率低于對照組,足月分娩率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組死胎發生率對比無統計學差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組遠期妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

目前,習慣性流產的發病機制尚不明確,但現代醫學研究顯示,該疾病的發生多與母體免疫學因素、易栓癥、染色體異常、子宮結構異常、內分泌因素及情緒、環境等因素密切相關[6]。習慣性流產在中醫領域屬“滑胎”范疇,根據辨證療法來看,多為血熱型習慣性流產,主要由“腎虛肝旺、熱擾胎動”而引起。因此,“清熱涼血,固腎安胎”成為中醫治療該疾病的關鍵原則。本文中采用清熱固胎湯對血熱型習慣性流產患者進行治療。該湯劑組方以具有清熱涼血之效的黃芩與生地黃為君藥,其中,黃芩除具有清熱涼血的作用以外,還具有燥濕瀉火、止血安胎之功。藥理研究顯示[7],黃芩對Th1型細胞因子具有良好的調節作用,可增加血液中的孕酮含量,維持妊娠狀態的穩定。而生地黃除可清熱涼血以外,還具有養陰生津之功?，F代藥理研究顯示[8],生地黃中含有大量的活性成分,可加快淋巴細胞的增殖分化,增強吞噬細胞活性,有效調節機體免疫功能。菟絲子、杜仲、桑寄生為臣藥,兼具養血安胎效果。菟絲子作為一種補腎陽的藥物,可補腎益精、養肝明目、固胎止瀉;杜仲作為一種滋補藥材,可補益肝腎、強壯筋骨、調理沖任、固精安胎;二者具有相同藥理,均可促進孕激素的生成,增強黃體功能,具有明顯的保胎效果;桑寄生性味苦、平,具有補肝益腎、強筋健骨、祛風濕及養血安胎等效用。而仙鶴草、白芍、知母、麥冬、山茱萸等均為具有養血安胎的佐藥,兼具收斂止血、養血斂陰之效。其中,白芍可養血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗,且其藥理研究顯示,白芍含有大量水溶性成分,對免疫系統具有顯著的調節作用;山茱萸可滋補肝腎、生津止渴、澀精固脫、止汗止血;麥冬可肺潤燥、益胃生津、清心除煩、潤腸通便,可顯著提升吞噬細胞的吞噬能力,促進外周白細胞的合成與分泌,明顯改善機體免疫功能;知母可清熱降火、滋陰潤燥;地榆可清熱解毒、涼血止血,有效增強機體免疫能力;甘草則可調和諸藥藥性。全方共用,可共奏清熱涼血、固腎安胎之效,起到標本兼治、補泄相濟的效果。

本文結果顯示,觀察組治療總有效率高達93.48%,明顯高于對照組的76.09%,中醫證候積分也顯著低于對照組。這一結果提示,清熱固胎湯輔助治療血熱型習慣性流產的療效顯著,可快速緩解患者臨床體征,安胎效果突出。研究發現[9],習慣性流產患者通常會出現血清性激素含量減少情況,與其疾病的發生、發展密切相關。HCG是女性妊娠過程中,從絨毛膜營養層的合體細胞中分泌出的一種糖蛋白類生殖激素,其含量與妊娠時間呈正相關,且在妊娠10周達到峰值,隨后逐漸下降。HCG與妊早期黃體的活性聯系異常緊密,與甾體激素的分泌息息相關,可有效保護胚胎不受孕體免疫細胞的攻擊。P對子宮平滑肌的纖維收縮具有明顯的抑制作用,可有效防止宮縮,但孕婦在妊娠早期,P主要來源于妊娠黃體與滋養細胞,而胎盤可自行分泌P約在妊娠8周后。E2是子宮內部組織發育的重要物質,多源于卵巢與胎盤,能為胎兒發育提供必要的血液營養。本文中,治療后觀察組血清E2、P、HCG含量均明顯高于對照組,提示清熱固胎湯可有效調節血熱型習慣性流產患者體內的血清性激素含量,維持在正常的妊娠激素水平范圍內。本文結果顯示,觀察組的流產、早產發生率均明顯低于對照組,足月分娩率顯著高于對照組,證實清熱固胎湯可有效調節患者體內Th1/Th2型細胞因子的動態平衡,降低流產概率與早產風險,有助于改善患者的遠期妊娠結局。

綜上所述,清熱固胎湯通過調節血熱型習慣性流產患者體內的性激素水平與細胞因子含量,可有效抑制病理性免疫反應,顯著提升臨床療效,改善患者臨床癥狀與遠期妊娠結局,值得臨床廣泛推廣與應用。但本此研究也存在不足,由于研究樣本數量有限,研究時間較短,未針對患者用藥期間的安全性及遠期療效進行觀察,因此在未來研究中,仍進一步擴大研究樣本量,延長研究時間,對清熱固胎湯輔助治療血熱型習慣性流產的效果展開更加深入的探討。