免疫性血小板減少癥患者外周血CD20、CD86與其免疫功能的關(guān)系

賀 宇

湖北省公安縣人民醫(yī)院病理科 434300

免疫性血小板減少癥(ITP)目前普遍認為是由于免疫介導(dǎo)的抗體導(dǎo)致過敏從而引起血小板被巨噬細胞大量吞噬而引起的一類自身免疫類疾病[1]。其病因與發(fā)病機制目前尚未完全明確,感染、免疫因素、遺傳等因素均可誘發(fā)患者發(fā)病,發(fā)病時涉及T細胞、B細胞、巨核細胞等方面[2-3]。在動物實驗中已證實,共刺激信號分子過度表達時可誘導(dǎo)反應(yīng)性B細胞異常活化[4]。CD20表達于B細胞中,在B細胞增殖和分化中起著重要的作用[5],CD86在活化B淋巴細胞和T淋巴細胞中均有表達,屬于免疫球蛋白超家族,可誘導(dǎo)T淋巴細胞增殖[6]。因此本文探究對ITP患者的外周血與免疫球蛋白的水平變化進行分析,探究CD20、CD86對ITP患者的免疫功能影響,旨在為臨床診療ITP提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過,選取2019年6月—2021年6月在本院收治的104例ITP患者,其中男53例,女51例。納入標準:(1)符合ITP相關(guān)診斷標準[7];(2)患者及家屬了解本研究目的并同意入組。排除標準:(1)合并惡性腫瘤患者;(2)合并心、肝、腎功能嚴重障礙患者;(3)合并血友病、白細胞減小等血液系統(tǒng)疾病;(4)合并嚴重精神疾病者。根據(jù)治療后的結(jié)果分為緩解組(74例)和未緩解組(30例)。緩解組:男39例,女35例,年齡20～65歲,平均年齡(42.89±10.02)歲;未緩解組:男14例,女16例,年齡21～65歲,平均年齡(42.86±10.14)歲。并選取同期50例健康體檢人群作為對照組,其中男29例,女21例,年齡20～64歲,平均年齡(41.98±10.18)歲。三組性別、年齡、體重比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法 對患病組患者皮下注射重組人血小板生成素[rhTPO,沈陽三生制藥有限責(zé)任公司,國藥準字S20050048,15 000U(1ml)]1ml/次;潑尼松(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020675,5mg×100片)口服,2片/次,持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效及分組標準:參照成人ITP診治中國專家共識(2016年版)[7],將臨床療效分為顯效、有效和無效。治療2周后對患者檢測2次或2次以上,以平均結(jié)果為標準,2次檢測時間間隔7d。治療后血小板計數(shù)≥100×109/L,無出血表現(xiàn)為顯效;治療后血小板計數(shù)≥30×109/L,且與治療前比較增加2倍或2倍以上,無出血表現(xiàn)為有效;治療后血小板技術(shù)<30×109/L或血小板計數(shù)較治療前比較未增加2倍或有出血表現(xiàn)為無效。總緩解=顯效+有效。將顯效和有效者納入緩解組,無效者納入未緩解組。

1.3.2 免疫指標檢測:于治療前后,抽取患者的空腹靜脈外周血,采用流式細胞術(shù)(儀器:賽默飛AttuneNxT)檢測CD20、CD86、免疫球蛋白IgG、IgM的表達水平。對照組患者僅檢測1次。本文所用抗體試劑盒均采自武漢菲恩生物科技有限公司,均按照試劑盒及儀器說明書嚴格操作。

2 結(jié)果

2.1 104例ITP患者治療后臨床療效情況 在治療2周后,顯效34例(32.69%),有效40例(38.46%),無效30例(28.85%),總緩解例數(shù)74例(71.15%)。

2.2 兩組免疫指標比較 ITP患者CD20+、CD86+、IgG、IgM水平均較對照組高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后免疫指標比較

2.3 不同療效ITP患者治療前后免疫指標比較 治療2周后,緩解組患者的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平較治療前有顯著下降(P<0.05),未緩解組患者的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平較治療前無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同療效ITP患者治療前后免疫指標比較

2.4 CD20+、CD86+與IgG、IgM相關(guān)性分析 CD20+、CD86+與IgG、IgM均呈正相關(guān)(P均<0.001)。見表3。

表3 CD20+、CD86+與IgG、IgM相關(guān)性分析

3 討論

ITP是臨床較為常見的一種獲得性自身免疫性疾病,目前對于其發(fā)病機制尚未清楚,大部分認為與患者機體的巨噬細胞過度吞噬一種抗血小板抗體的抗原,從而造成ITP的發(fā)生[8]。臨床癥狀主要為血小板減少和皮膚黏膜出血[9]。現(xiàn)臨床治療ITP常以免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等治療手段為主,本文結(jié)果顯示,在治療2周后,ITP總緩解率為71.15%,與潘珂[10]研究中的緩解率相似,說明采用激素治療ITP具有一定的療效。目前研究表明,該病與B細胞的調(diào)控有一定的關(guān)系,CD20表達與除漿細胞外的發(fā)育分化階段的B細胞,在B細胞的增殖和分化中起重要調(diào)節(jié)作用;CD86表達與活化B細胞以及生發(fā)中心B細胞,能夠誘導(dǎo)T淋巴細胞增殖[11]。

本文結(jié)果顯示,治療后ITP組CD20+、CD86+、IgG、IgM水平均較對照組高,提示,CD20、CD86、IgG、IgM水平可能與ITP的疾病進程有關(guān)。IgG、IgM是B細胞過度活化的重要標志,其表達水平的變化可反映機體體液免疫狀態(tài)[12]。本文結(jié)果顯示,治療2周后,緩解組的CD20+、CD86+、IgG、IgM水平明顯低于未緩解組,CD20與CD86可能通過對T細胞協(xié)同作用,參與著淋巴細胞活化和血小板自身抗體分泌的過程,導(dǎo)致機體免疫紊亂,糖皮質(zhì)激素可封閉單核巨噬細胞的Fc受體,阻斷脾臟中抗體介導(dǎo)的血小板破壞,通過調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞活性及相應(yīng)細胞因子的釋放,減少自身抗體的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)患者免疫機制,起到治療的作用[13]。張雷等[14]研究中也提到在活化B細胞活化的CD80與CD86均介導(dǎo)著免疫紊亂的生理過程。說明免疫性血小板減少癥患者外周血CD20、CD86表達可能會影響患者自身體液免疫功能的變化,CD20+、CD86+與IgG、IgM在評估療效價值的擊中概率均較高,提示臨床可通過CD20、CD86聯(lián)合IgG和IgM的水平變化來觀察患者免疫狀態(tài),在治療過程中檢測其指標水平對療效評估具有一定的價值。

綜上所述,CD20、CD86在ITP患者的外周血中呈高表達狀態(tài),與IgG和IgM共同參與著ITP的疾病發(fā)生和發(fā)展的生理過程。