戴培芬 陳雅斌 吳少強
1 福建省南安市中醫院檢驗科 362300; 2 福建醫科大學附屬泉州第一醫院檢驗科
子宮頸癌是威脅女性生命健康的主要癌癥,其發病率和病死率在全世界女性腫瘤中居第4位[1-2]。據WHO統計2020年我國子宮頸癌新發病例和死亡病例約為11萬和5.9萬例,分別占全球新發病例和死亡病例的18%和17%[3],是我國主要的公共衛生問題之一。HPV DNA檢測具有高靈敏度以及高陰性預測值的特點,能及時地發現癌前病變并篩選出子宮頸癌高風險人群,因此,已被推薦作為子宮頸癌初篩的首選方法[3]。HPV分型眾多,不同分型致癌能力差異很大,并有研究表明國內不同地區和人群中的感染率和基因型分布呈現出多樣性的特點[4]。因此,了解一個地區女性的HPV感染率及其主要分型將有助于為本地區HPV感染,乃至子宮頸癌的防治提供參考資料。目前,筆者尚未見到泉州南安地區女性HPV感染情況及其分布特點的相關文獻,因此,為了了解本地區女性HPV的感染情況,為本地區子宮頸癌的防治提供參考資料,本研究回顧性分析了近3年就診于本院4 810例女性的HPV基因分型檢測結果,現將結果報告如下。
1.1 一般資料 回顧性分析了2020年1月—2022年12月就診于南安市中醫院婦產科和體檢中心4 810例女性的HPV基因分型檢測結果。年齡14~86歲,中位年齡37歲。根據年齡將研究對象分為5組:14~25歲組(402例)、26~35歲組(1 818例)、36~45歲組(1 274例)、46~55歲組(978例)、56歲以上組(338例)。本研究已經過醫院倫理委員會批準,所有研究對象均知情同意。
1.2 方法 標本采集應避開月經期,且采集前24h內禁止性生活、采集前3d內不要做陰道沖洗,且停止陰道用藥。由婦產科醫生按照標準操作進行標本的采集,采集后標本放入裝有細胞保存液的樣品管中立即送檢。
1.3 HPV基因分型檢測 采用PCR體外擴增和DNA反向點雜交相結合的技術檢測HPV基因分型。共檢測23種HPV分型,包括了17種高危型HPV(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和6種低危型HPV(HPV6、11、42、43、81、83)。基因擴增儀(YN-H16)及配套的檢測試劑盒購自亞能生物技術(深圳)有限公司。
1.4 統計學方法 使用SPSS22.0軟件進行數據分析。計數資料以例數或百分比表示,組間百分率的比較用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 HPV不同年齡組感染率分布 4 810例女性中共檢出690例HPV感染陽性,總感染率14.35%(690/4 810)。690例陽性中有501例為單一感染(10.42%);有189例為多重感染(3.93%)。各年齡組感染率按照14~25歲組、56歲以上組、46~55歲組、26~35歲組、36~45歲組的順序依次降低,兩組間感染率比較顯示除14~25歲組和56歲以上組、26~35歲組和36~45歲組、46~55歲組和56歲以上組差異無統計學意義外,其余兩組間比較差異均有統計學意義(P<0.05),具體見表1、圖1。

圖1 HPV不同年齡組感染率分布
2.2 HPV單一感染率和多重感染率分布 單一感染中以高危型單一感染占比高(385/501)。多重感染中最多病例為同時檢出7種HPV分型感染,多重感染同樣以高危型混合多重感染占比最高(110/189),具體見表2。

表2 HPV單一/混合感染率分布
2.3 HPV不同分型感染率分布 各HPV分型在本研究中均有檢出,其中感染率前5的HPV分型為HPV52、58、16、53、51,均為高危型HPV。而低危型HPV中最常見的是HPV81和HPV42。總感染率、單一感染和多重感染中感染率最高的HPV分型均為高危型HPV52,占比分別為131/690、77/501和54/189。各HPV分析感染率具體見圖2。
了解本地區女性HPV的感染率及不同分型感染分布的特點,對本地區女性HPV感染、子宮頸癌的防治具有積極的意義。目前,泉州地區女性HPV感染的研究資料較少,筆者更未見到泉州南安地區的大人群研究。因此,為給泉州南安地區女性HPV感染和子宮頸癌的防治提供相關的臨床資料,本研究回顧性分析了就診于本院的4 810例女性HPV分型的檢測結果。
4 810例女性中共檢出690例HPV感染陽性,總感染率14.35%。其中10.42%為單一感染,3.93%為多重感染。從圖1可以看出隨著年齡組年齡的增高,各感染率曲線上具有類似“V”型的曲線,呈現出“兩頭高、中間低”的狀態。進一步χ2檢驗進行各年齡組陽性率的比較,結果顯示并非各年齡組的感染率之間均存在顯著性差異,其中14~25歲組和56歲以上組、26~35歲組和36~45歲組、46~55歲組和56歲以上組差異無統計學意義。表明泉州南安地區的女性HPV感染率以25歲以下年輕女性及老年女性感染率最高,而25歲以上的年輕、中青年女性感染率最低。該結論和泉州泉港區、粵西地區等地區[5-8]女性HPV的感染情況類似。“V”字型感染率為全國大多數地區的普遍表現,可能存在幾點原因:(1)社區、醫院對26~45歲年齡層女性,關于HPV疫苗接種、子宮頸癌的宣傳力度明顯大于其他年齡層女性,因此26~45歲女性在HPV疫苗的接種率、HPV分型的檢測頻次均明顯高于其他年齡層女性。HPV疫苗的防御有效降低了HPV的感染。(2)其他年齡層女性,特別是14~25歲組和56歲以上年齡組女性經常在出現婦科癥狀時才進行HPV分型檢測,進一步導致了HPV陽性率相對增高。(3)本研究選取的是婦產科和體檢中心所有女性的HPV分型檢測結果,26~45歲女性常規體檢時HPV分型檢測頻次的增加也無形中增加了該年齡層無HPV感染的數量,導致了這兩個年齡組女性的HPV感染率較低。
圖1顯示單一感染率、多重感染率和總感染率一樣均呈現類似的“V”型曲線,且單一感染率在各年齡組上均高于多重感染率。表明在泉州南安地區,各年齡組女性人群均以單一感染為主。本研究對單一感染、多重感染的HPV分型進一步分析,發現兩種類型感染均是以高危型HPV為主。有研究表明高危型HPV感染與子宮頸上皮內瘤變、子宮頸癌相關,它們在子宮頸癌的發生發展過程中發揮重要作用[9]。因此,對于本地區HPV的感染應高度重視,一旦檢測發現HPV高危型感染,應及時采取針對性的治療措施,以盡早清除HPV病毒避免病毒所致的疾病發生發展。
本院所采用的HPV分型檢測包括17種高危型HPV和6種低危型HPV,在檢出的陽性HPV分型中,23種HPV分型均有檢出,感染率前5的HPV分型為HPV52、58、16、53、51。本研究結論和陳冰研究的泉州泉港地區6 367例女性HPV感染分布結果相同[5],僅在排名順序上所不同。但和粵西、粵東、湖北十堰、陜西銅川、蘇州姑蘇等地區的HPV分型上有一定差異[6-7,10-12]。余艷琴等基于大量文獻研究所得的中國大陸女性體檢人群的常見HPV分型為HPV16、52、58、33、18、68[4],亦和本研究的結論存在差異。但各地區比較,發現HPV52、58、16均為各地區的常見高感染率HPV分型,可見在國內HPV感染的分布存在一定的共性,但又存在著明顯的地域性。一方面,由于地域性而導致的差異多集中在感染率最高的第4、第5位HPV分型的不同;另一方面,上述常見HPV分型均是高危型HPV,因此對于HPV感染,各地區應高度重視,結合本地區HPV感染情況、子宮頸癌感染的HPV主要分型等流行病學資料,針對性地選擇合適的HPV疫苗或藥物進行HPV感染的防治。
綜上所述,泉州南安地區感染率前5的HPV分型為HPV52、58、16、53、51。總感染率14.35%,以單一感染為主,單一/多重感染中均以高危型HPV為主。各年齡組感染率中以25歲以下年輕女性、老年女性感染率最高,應加大這部分年齡層女性關于HPV感染防治的宣傳力度,提高她們HPV疫苗的接種率和HPV分型檢測的頻率。