血清PCT、CRP及可溶性白細胞分化抗原14亞型水平變化與膿毒癥患兒疾病轉歸的關系及診斷ROC曲線分析

凌俊琦 史長松 金志鵬

1 西華第一醫院普兒科,河南省周口市 466600;2 河南省人民醫院PICU; 3 河南省兒童醫院兒科

膿毒癥為臨床常見的由感染引起的全身性炎癥反應綜合征,可引起患者病理、生理、生化異常,嚴重者可發展至感染性休克,引發多器官功能障礙、衰竭,對患者生命安全造成嚴重威脅,為急診科患者病死的首要原因,因此,盡早結合膿毒癥預后影響因素給予干預措施,降低病死率至關重要[1-2]。可溶性白細胞分化抗原14亞型(sCD14-ST)為一種新型膿毒癥標志物,對于膿毒癥早期診斷具有一定價值;血清降鈣素原(PCT)為降鈣素前肽物質,在血液中半衰期較長,目前已逐漸應用于細菌感染、敗血癥等炎癥反應疾病診斷中;C反應蛋白(CRP)為肝臟細胞合成分泌的炎癥反應標志物,對于反映機體炎癥狀態具有較高靈敏度。目前臨床已證實血清相關指標與膿毒癥的發生、發展密切相關[3-4],但關于上述指標與膿毒癥預后相關研究較少,本文試分析血清PCT、CRP及sCD14-ST與膿毒癥患兒疾病轉歸的關系及預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取248例我院2019年4月—2021年8月收治的膿毒癥患兒作為觀察對象,其中男132例,女116例,年齡3～13歲,平均年齡(6.84±2.13)歲;體質量指數14.3～17.3kg/m2,平均體質量指數(15.84±0.52)kg/m2;原發疾病:肺部感染138例,血液系統感染36例,術后感染32例,其他感染42例。本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:均符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[5]中膿毒癥相關診斷標準,并結合臨床檢查確診;年齡<16歲;家屬知曉本研究,并簽署知情同意書。(2)排除標準:合并自身免疫性疾病;合并急性傳染性疾病;預計存活時間<7d者;合并腎、肝、凝血功能障礙;合并精神疾病無法配合檢查者;臨床資料不完整;合并惡性腫瘤。(3)剔除標準:不符合納入標準者;住院期間治療及檢查依從性較差;中途放棄治療及自愿退出本研究者。剔除病例后按1∶1重新納入符合納入標準者。

1.3 方法

1.3.1 調查內容:入院30d后生存情況分為兩組(生存組186例、病死組62例),采用自制調查問卷收集兩組臨床資料,包括性別、年齡、有無心腦血管疾病、器官衰竭個數、連續性腎臟替代(CRRT)治療、機械通氣、應用激素類藥物、血管活性藥物、中心靜脈置管、合并膿毒性休克、急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)、序貫器官衰竭評分(SOFA),并檢測入院時、入院7d后血清PCT、CRP及sCD14-ST水平;其中APACHEⅡ包括年齡評分、生理評分及慢性健康評分,總分71分,分數越高表示患者病情越嚴重;SOFA評分包括血液、呼吸、循環、肝臟、神經、腎臟6個系統評分,總分24分,分數越高表示患者病情越嚴重。

1.3.2 血清指標檢測方法:分別采集所有患兒入院時、入院7d后外周靜脈血3ml,37℃條件下經離心半徑8cm、3 500r/min離心10min后,收集血清于-20℃冰箱保存待測。采用免疫熒光法測定入院時、入院7d后血清sCD14-ST水平;采用電化學發光法測定入院時、入院7d后血清PCT水平;采用免疫比濁法測定入院時、入院7d后血清CRP水平。

1.4 觀察指標 (1)統計比較兩組臨床資料及入院時、入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平。(2)分析膿毒癥患兒預后影響因素。(3)分析入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平對膿毒癥患兒病死預測價值。

2 結果

2.1 單因素分析 入院30d后根據患兒生存情況分為兩組(生存組186例、病死組62例)。經單因素分析,兩組在有無心腦血管疾病、器官衰竭個數、CRRT治療、機械通氣、應用激素類藥物、血管活性藥物、中心靜脈置管、合并膿毒性休克、APACHEⅡ、SOFA評分及入院時、入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平方面比較存在顯著差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組組臨床資料比較[n(%)]

2.2 多因素分析 以有無心腦血管疾病、器官衰竭個數、CRRT治療、機械通氣、應用激素類藥物、血管活性藥物、中心靜脈置管、合并膿毒性休克、APACHEⅡ、SOFA評分及血清PCT、CRP、sCD14-ST水平作為自變量,以膿毒癥患兒預后作為因變量(生存=1,病死=2),行Logistic回歸方程分析,結果發現,器官衰竭個數≥3個、CRRT治療、膿毒性休克及高水平血清PCT、CRP、sCD14-ST為膿毒癥患兒病死的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸方程分析

2.3 預測價值分析 入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST對膿毒癥患兒病死預測AUC分別為0.867、0.789、0.838,聯合預測AUC 0.923大于任一單一指標預測。見表3。

表3 血清PCT、CRP、sCD14-ST對膿毒癥患兒病死預測價值

3 討論

由于兒童機體臟器及免疫功能發育尚未完全,致使膿毒癥患兒病情發展較為迅速,可引起顱腦、肝臟、腎臟、肺等多個臟器受累,嚴重時可出現呼吸衰竭、心臟驟停等嚴重癥狀,對患兒生命安全造成嚴重威脅,因此,盡早對膿毒癥患兒轉歸結局進行評估預測,制定相應干預措施具有重要意義[6]。

本文結果發現,病死組入院時、入院7d后血清PCT、CRP、sCD14-ST水平顯著高于生存組,可用于預測評估膿毒癥患兒預后結局,分析其水平在病死組顯著升高的原因在于:(1)PCT為降鈣素前體糖蛋白,主要由甲狀腺C細胞、肺部神經內分泌細胞及腸道分泌,機體正常情況下其含量較低,當機體發生細菌、病毒等感染后,甲狀腺外器官可迅速合成分泌,且隨膿毒癥病情加重而升高,同時膿毒癥患兒血清PCT水平呈持續上升狀態,不受機體免疫抑制系統影響,因此,在反映膿毒癥患兒病情及預后評估中具有較高敏感度、特異性[7-8]。劉玲等[9]研究結果表明,膿毒癥休克患兒血清PCT水平顯著高于膿毒癥患兒,且病死率相對較高,本文與其基本一致,進一步說明PCT與膿毒癥患兒的關系。(2)CRP主要由肝臟合成分泌,可作為全身炎癥反應急性期的非特異性標志物,當機體受細菌感染后,其水平可迅速升高,且與不同類型膿毒癥具有一定相關性,僅當病情得以控制后,其濃度才可逐漸恢復,因此,CRP可用于評估膿毒癥患兒預后結局,但單純行CRP檢測對于細菌、創傷、燒傷等非感染性疾病特異性較低,需聯合其他指標進行預測評估[10]。(3)sCD14-ST多由單核細胞、巨噬細胞等分泌至血液中,參與機體識別多種細菌產物,激活炎癥瀑布反應,機體感染早期其水平即可明顯升高,且隨機體感染程度加重而顯著升高,與膿毒癥病情密切相關,機體為抵抗細菌侵襲可促使溶酶體酶參與至細胞吞噬細菌過程,而溶酶體酶可大量釋放sCD14-ST至血液中[11-12];占劉英等[13]研究結果表明,sCD14-ST可用于早期膿毒癥診斷中,對于評估患兒預后具有一定價值,本文與其結果一致,證實sCD14-ST對膿毒癥患兒疾病轉歸的預測價值。

此外,本文結果還發現,器官衰竭個數≥3個、CRRT治療、膿毒性休克為膿毒癥患兒預后的重要影響因素,提示臨床應結合上述因素針對性制定干預措施,加強原發疾病的治療,積極進行抗感染治療,加強營養給予,輸注免疫球蛋白,提高患兒機體免疫力,避免病情進一步惡化,積極預防感染性休克,定期檢測上述血清指標以評估病情,對于器官衰竭個數較多及膿毒性休克患兒盡早進行綜合評估,加強護理措施,采取綜合療法[14]。

綜上所述,血清PCT、CRP、sCD14-ST水平與膿毒癥患兒轉歸結局密切相關,臨床可通過聯合檢測并結合上述相關影響因素針對性制定干預措施,降低病死率。