炎癥因子相關指標在慢性牙周炎患者行2%鹽酸米諾環素軟膏局部給藥治療前后的變化分析

景曉婷 高爾涵

（1.北京首特泰康醫院口腔內科，北京， 100041；2.內蒙古自治區人民醫院口腔科，內蒙古 呼和浩特， 010017）

慢性牙周炎發生的部位多見于牙齦、牙骨質、牙周韌帶等處，主要的發病機制為慢性牙齦炎性反應逐漸向著牙周深部擴散，發生的原因與遺傳、細菌感染及不良生活習慣（刷牙、漱口）等有關，患者早期并無明顯臨床癥狀，隨著時間推移可表現為牙齦出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收等，病程長的患者甚至可有牙齒脫落情況，尤其是中老年患者機體免疫力逐漸降低，抵抗能力減弱，加之病程長、病情重，對牙周組織更是造成了不可逆的破壞，增加了治療難度[1-2]。常規的治療方式是采用齦下刮治、根面平整等方法處理，由于無法徹底清除菌斑及牙石，致使達不到理想的治療效果。相關研究提出，細菌是牙齒及牙周疾病的主要因素，可引起齲病，逐漸發展形成牙石，且口腔中的牙菌斑、食物殘渣是細菌滋生的溫床，單純通過機械治療無法將牙菌斑徹底清除，部分患者由于細菌引發的介導炎癥因子不斷刺激使得牙根被損壞，術后疼痛加重，影響預后[3-4]。牙周炎主要是由厭氧菌引發，在牙周治療基礎上加用鹽酸米諾環素、甲硝唑可以有效抑制厭氧菌生長、繁殖，且具有殺菌效果。且有研究提出，鹽酸米諾環素軟膏作用于局部后藥效維持時間長，可不斷促進牙周組織形成，改善預后[5]。本研究通過對各項指標治療前后的變化分析，探討2%鹽酸米諾環素軟膏局部給藥的可行性。結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年12 月北京首特泰康醫院收治的62 例慢性牙周炎患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分成觀察組（31 例，患牙40 顆）和對照組（31 例，患牙42 顆）。觀察組中，男性20 例，女性11 例；年齡19～70歲，平均年齡（40.52±5.11）歲；病程2～15 年，平均病程（7.11±1.69）年。對照組中，男性16 例，女性15 例；年齡20～70 歲，平均年齡（40.13±5.14）歲；病程2～15 年，平均病程（7.44±1.70）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者及其家屬均簽署了知情同意書，本研究得到了北京首特泰康醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《牙周病學》[6]中慢性牙周炎的診斷標準；②臨床資料完整；③研究前近3 個月內沒接受過牙周系統治療；④可行牙周測評的牙齒＞20 個；⑤患者經X 線檢查發現部分牙槽骨被吸收，炎癥反應程度為中、重度。

排除標準：①患者存在血液、呼吸、消化、心血管等嚴重疾??；②患者對該研究中的藥物過敏或者為過敏體質；③患者處于妊娠期或者哺乳期；④患者近半年內使用過抗生素。

1.3 方法

基礎治療，患者在接受治療前需采集齦溝液樣本并記錄臨床指數，后利用超聲潔牙機（生產企業：瑞士EMS 公司，型號：Master-400）進行超聲波齦上潔治術治療，術前需含漱3%過氧化氫1 min，用清水漱口后，按照后牙、前牙順序進行潔治，整個過程中操作人員用右手小指在患者面部形成指點，使得刀頭與牙面夾角控制于0 °～15 °，潔牙后利用過氧化氫沖洗。用刮治器（生產企業：上海手術器械廠，型號：Gracey）完成全口齦下刮治術，將菌斑及牙石刮除干凈，并清洗牙周袋，處理殘留的病原菌、牙碎石片、肉芽組織。叮囑患者在治療期間不使用抗生素藥物，不接受其他牙科治療。

對照組在此基礎上于牙周袋內注入甲硝唑緩釋藥膜（生產企業：辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H37021903，規格：0.2 g）直至牙周袋注滿后停止，每3 d 注入一次藥物。

觀察組在基礎治療上于牙周袋內利用特殊針頭將2%鹽酸米諾環素軟膏[ 生產企業：SunstarINCJapan（日本），注冊證號H20150106，規格：0.5 g，每支注射器10 mg（按C23H27N3O7 計）]直至充滿后停止，每周注入1 次藥物。

兩組均連續治療4 周。

1.4 觀察指標

①齦溝液炎癥因子：于入院時（治療前）及治療1、2、3、4 周后于頰側近中、遠中、舌側近中、遠中4 個部位用濾紙條吸取齦溝液，置于Ep 管中，加磷酸鹽緩沖液（PBS）離心處理后取上清液，利用酶聯免疫吸附法（生產企業：深圳晶美生物公司提供的酶聯免疫試劑盒，批號：20151208）測定白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。②牙周指標：于治療前、治療4 周后患者復診時進行評估，包含菌斑指數（PLI），依據牙周菌斑覆蓋厚度計算，包含6 個維度，總分30 分；牙周附著喪失（PAL），釉牙骨質界到齦緣的距離，利用探針測量深度；齦溝出血指數（SBI），0分表示健康，1 分表示基本健康，2 分表示有輕微牙齦炎，3 分表示重度牙齦炎，4 分表示牙齦炎較重；牙齦指數（GI），0 分表示牙齦正常，1 分為牙齦有輕度炎癥反應但無出血，2 分為牙齦有中度炎癥反應且存在出血癥狀，3 分為炎癥反應重度并伴有經常性出血；牙周袋深度（PD），依據齒溝深度、牙齒、牙齦計算；牙齒松動度（TM）[7]。③治療總有效率：治療前、治療后依據《牙周病學》[6]中相關內容判定：顯效是指患者治療4 周之后，牙周袋深度減少超過2 mm，牙齦指標降低超過1/2，且牙齦情況基本恢復正常，其他臨床癥狀完全消失/轉陰，菌斑細菌清除率超過60%；有效是指患者治療4 周后，牙周組織的厚度下降超過1 mm，臨床癥狀基本緩解，但牙周組織的厚度沒有達到標準，菌斑細菌去除率20%～60%；無效是指患者治療4 周后癥狀及牙周袋深度未改變甚至嚴重，菌斑細菌清除率＜20%?？傆行?（有效+顯效）例數/總例數×100%。④不良反應發生率：統計治療4 周內患者發生腹瀉、皮疹、惡心嘔吐、牙齦腫痛、局部腫脹等的發生情況。不良反應發生率=（腹瀉+皮疹+惡心嘔吐+牙齦腫痛+局部腫脹）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 24.0 統計軟件對數據進行分析處理，計量資料以（±s）描述，結果行t檢驗；計數資料以[n（%）]描述，結果行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較

治療1 周后，兩組IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，觀察組IL-6、TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組[（t=3.842，P=0.001）、（t=2.022，P=0.048）、（t=4.238，P=0.001）]；治療3 周后，觀察組IL-6、TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組[（t=2.608，P=0.011）、（t=2.055，P=0.044）、（t=10.985，P=0.001）]；治療4 周后，觀察組IL-6、TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組[（t=3.168，P=0.001）、（t=3.289，P=0.002）、（t=7.988，P=0.001）]，見表1。

表1 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較 （±s）

表1 兩組患者齦溝液炎癥因子水平比較 （±s）

注：與同組入院時比較，aP＜0.05；與同組治療1 周后比較，bP＜0.05；與同組治療2 周后比較，cP＜0.05；與同組治療3 周后比較，dP＜0.05；與對照組治療2 周后比較，#P＜0.05；與對照組治療3 周后比較，&P＜0.05；與對照組治療4 周后比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組的牙周指標比較

治療4 周后，觀察組PLI、PAL、SBI、GI、PD、TM 值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的牙周指標比較 （±s）

表2 兩組的牙周指標比較 （±s）

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2.3 兩組治療總有效率、不良反應發生率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3、表4。

表3 兩組的治療總有效率比較 [n（%）]

表4 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

牙周炎是一種由厭氧菌感染導致的非特異性疾病，以牙周松動、牙碎裂及深牙周袋為特征性臨床表現，發病的原因與細菌慢性侵襲牙周組織有關，當牙周組織受到感染后，其軟組織會被破壞，后隨著炎癥反應持續在機體作用，可從軟組織波及硬組織，繼而由慢性牙齦炎向慢性牙周炎轉變，患者多有牙槽骨被吸收、牙根表面硬組織喪失等情況，若不及時、有效處理，會出現硬組織不可逆損傷，增加治療難度[8]。相關研究提出，牙周疾病已經被公認為感染性疾病，菌斑微生物作為始動因子貫穿于疾病始終，故而在治療時徹底清除菌斑有利于改善預后[9]。牙周基礎療法是利用超聲波擴展器械、根面平整術等去除菌斑微生物，雖然能夠一定程度上清除菌斑與牙石，但對齦下微生物的破壞嚴重，且由于牙周袋及牙根復雜，機械無法達到牙周袋根分叉處及底部，故而殘留菌斑繼續作用可損害牙根，造成嚴重后果[10]。

畢磊等[11]研究中提出，通過機械治療可以改善牙周炎患者口頜系統及功能，然而炎癥因子的不斷影響會促使牙槽骨被吸收，從而引起根尖移位、吸收，不利于患者預后，若能有效清除致病菌，減少或避免菌斑對牙周組織的持續刺激，便可以從根本上減少牙周袋內致病菌，阻止細菌繼續浸潤，利于患者恢復。本研究結果顯示，治療后，觀察組IL-6、TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05）。IL-10 在免疫調節中發揮著重要作用，其缺乏會引起牙槽骨的快速吸收。相關研究提出，牙周炎患者牙齦組織中的IL-10 水平低于健康患者，探針出血的陽性部位表達水平低于陰性部位，可以得出IL-10 在牙周炎中發揮著抗感染作用，若其水平降低意味著組織被快速破壞[12]。IL-6 是由T 淋巴細胞分泌的一種促炎癥細胞因子，能夠聚集炎癥反應細胞，使得炎癥反應介質被激活及釋放，參與慢性牙周炎的全過程[13]。TNF-α 可啟動并參與慢性牙周炎發展過程。本研究中將治療過程分為四個階段進行對比，結果得出兩組在治療1 周后并無明顯差異，在2 周之后觀察組炎癥因子、免疫因子改善明顯，原因如下：①鹽酸米諾環素是一種新型的半合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣泛的特點，藥理作用同四環素，可抑制革蘭氏陰性菌的生長及繁殖[14]。②鹽酸米諾環素可以阻止卟啉單胞菌等與其他介質作用后合成膠原酶，同時破壞了其所需的生長環境及酸堿度，進一步阻止牙槽骨被吸收。③鹽酸米諾環素能夠減輕與改善牙周炎癥反應，具有強效的抗菌效果及調節免疫作用。

本研究結果顯示，觀察組的PLI、PAL、SBI、GI、PD、TM值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。臨床上通常使用甲硝唑治療厭氧菌感染，其可以有效抑制厭氧菌的生長及繁殖，且對厭氧菌具有殺滅作用，在慢性牙周炎治療中能夠發揮一定作用，但是半固體的甲硝唑置于牙周袋內維持時間約24 h，給藥周期縮短可增加牙周組織腫痛、腫脹等不良反應；給藥周期延長，則不利于藥物作用的一貫性，進而不能發揮有效作用[15]。從上述研究可知，鹽酸米諾環素具有抗菌譜廣、藥物滲透性強的優勢，可有效抑制牙周炎致病菌，同時破壞牙周與形成牙周袋相關的膠原酶活性及生存環境，且該藥物以膏劑的形式注入牙周袋內能夠長時間（藥力維持時間約7 d）發揮殺菌作用，對牙根也具有一定的吸附作用，因此可以更好地改善牙周狀態，利于細胞附著生長、牙周組織穩定，且由于給藥周期長，用藥后的不良反應發生率低，用藥安全性高。

綜上所述，慢性牙周炎患者在常規治療的基礎上加用2%鹽酸米諾環素軟膏局部用藥，有利于消除炎癥因子持續作用，利于促進牙周組織恢復，提高預后，且用藥安全性高。