沙庫巴曲纈沙坦鈉對老年慢性心力衰竭合并腎功能不全患者心功能的影響及安全性分析

咸慧霞

（濟南市機關醫院血液透析科，山東 濟南， 250000）

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的晚期臨床表現，是臨床上十分常見的一種心血管疾病，有調查結果顯示，發達國家成人慢性心力衰竭發生率為1%～3%，且發病率隨著年齡增長而升高，病情發展時間長，已嚴重威脅到老年患者的生命安全[1-2]。導致慢性心力衰竭的原因多種多樣，如冠心病、心律失常、高血壓、心臟瓣膜病等，另外一些常見的誘因如感染、過度體力勞動和不健康的飲食習慣等也會大大增加慢性心力衰竭的發生風險[3]。慢性心力衰竭患者通常會出現體力下降、呼吸困難等癥狀，同時引起腎臟淤血、夜尿增多、尿量減少、顏面部及雙下肢浮腫，最終導致腎功能不全，而腎功能下降又加重心力衰竭，形成惡性循環，不利于患者預后[4]。臨床治療常采用血管擴張類和強心類藥物，如硝酸甘油、纈沙坦、西地蘭等，但因患者個體差異較大，有部分患者使用后效果不佳[5]。沙庫巴曲纈沙坦鈉中含有腦啡肽酶抑制劑，可以替代血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，與其他心力衰竭治療藥物合用取得良好效果[6]。基于此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭合并腎功能不全老年患者心功能的影響，并對其安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年8 月—2022 年9 月濟南市機關醫院收治的50 例慢性心力衰竭合并腎功能不全老年患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和研究組，每組25 例。對照組中，男性15 例，女性10 例；年齡62～79 歲，平均年齡（70.63±6.45）歲；病程1～6 年，平均病程（3.62±1.07）年；紐約心臟病協會心功能分級Ⅲ級21 例，Ⅳ級4 例；病因：心臟瓣膜病3 例，冠心病7 例，高血壓12 例，其他3 例。研究組中，男性13 例，女性12 例；年齡64～78 歲，平均年齡（70.81±6.59）歲；病程2～6 年，平均病程（3.48±1.13）年；紐約心臟病協會心功能分級Ⅲ級22 例，Ⅳ級3 例；病因：心臟瓣膜病2 例，冠心病6 例，高血壓14 例，其他3 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者及其家屬均簽署了知情同意書。本研究得到了濟南市機關醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

診斷標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]中關于慢性心力衰竭的診斷標準。

納入標準：①符合慢性心力衰竭的診斷標準且合并腎功能不全者；②臨床資料無缺失者； ③中途未退出治療者；④腎小球濾過率為15～59 mL/（min·1.73 m2）者；⑤紐約心臟病協會心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級者；⑥精神、語言、認知等功能正常，溝通無障礙者等。

排除標準：①患有惡性腫瘤者；②非慢性心力衰竭導致的腎功能不全者；③伴有肝功能不全者；④未通過藥物過敏測試者等。

1.3 方法

兩組患者均予以基礎治療，藥物治療：常規抗心力衰竭藥物治療，包括利尿劑、β-受體阻滯劑、強心劑類藥物等，依照患者身體狀況和病情程度調整用量；病情監測：定期檢測心率、血壓、血糖、腎功能指標，對病情嚴重者采取吸氧治療。對照組在常規治療的基礎上加用纈沙坦膠囊[生產企業：天大藥業（珠海）有限公司，國藥準字H20030777，規格：80 mg]，80 mg/次，1 次/d，空腹口服。研究組在常規治療的基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產企業：Novartis Farma S.p.A，國藥準字HJ20170363，規格：100 mg），空腹口服或與食物同服，起始劑量為100 mg/次，其中未服用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或服用低劑量上述藥物的患者，因用藥經驗有限，起始劑量為50 mg，2 次/d，根據患者耐受情況，該藥物劑量每2～4 周倍增一次，直至達到200 mg/次，2 次/d 的目標維持劑量至治療周期結束。在服藥治療及隨訪期間還需關注患者病情及身體變化，若其出現藥物不良反應需立即停藥，兩組患者均持續用藥治療6 個月，期間每3 個月到院復查1 次，每月電話隨訪1 次。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者治療后的臨床治療效果，判定標準：將心力衰竭癥狀明顯改善， 紐約心臟病協會心功能分級較治療前提高≥2 級，腎功能基本恢復正常，6 min 步行距離≥375 m判定為顯效；將心力衰竭癥狀有所好轉，紐約心臟病協會心功能分級較治療前提高≥1 級，腎功能有所改善，6 min 步行距離≥300 m 判定為有效；將以上情況均無改變或惡化判定為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后的心功能指標，采用多普勒彩色超聲診斷儀（生產企業：GE Vingmed Ultrasound AS，型號：Vivid F9）檢測以下指標：室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）及左心室收縮末期內徑（LVESD），最后計算心臟指數（CI），CI= 心輸出量（CO）/體表面積（BSA）。③比較兩組患者治療前后的炎癥因子水平變化情況，抽取患者空腹靜脈血4 mL，制備血清（離心參數：3 000 r/min、25 min），檢測方法是酶聯免疫吸附法，需檢測的炎癥因子指標包括白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白細胞介素-10（IL-10）。④對比兩組患者治療前后的腎功能指標，檢測方法同③，需檢測的腎功能指標有血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（CysC）及β2 微球蛋白（β2-MG）。⑤比較兩組患者不良反應發生情況，包括高鉀血癥、癥狀性低血壓、血管性水腫及頭暈惡心等。不良反應發生率=（高鉀血癥+癥狀性低血壓+血管性水腫+頭暈惡心）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0 統計軟件對數據進行分析處理，計數資料（臨床治療效果、不良反應事件發生情況）以[n（%）]描述，行χ2檢驗；計量資料（心功能指標、炎癥因子水平、腎功能指標）以（±s）描述，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

研究組患者的臨床治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組患者心功能指標水平比較

與治療前比較，治療后兩組患者的IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD 水平均明顯降低，LVEF、CI 水平均升高，研究組IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD 水平較對照組更低，LVEF、CI 水平較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標水平比較 （±s）

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續表2 兩組患者心功能指標水平比較 （±s）

表2 兩組患者心功能指標水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

與治療前比較，治療后兩組患者的IL-6、TNF-α 水平均明顯降低，研究組各指標水平較對照組更低，兩組患者IL-10水平明顯升高，研究組較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者腎功能指標水平比較

與治療前比較，治療后兩組患者的Scr、BUN、CysC、β2-MG 水平均明顯降低，研究組各指標水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腎功能指標水平比較 （±s）

表4 兩組患者腎功能指標水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

研究組患者不良反應總發生率較對照組略低，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較 [n（%）]

3 討論

老年慢性心力衰竭同時具有高發病率和高病死率兩大特點，是困擾全球醫藥衛生體系的主要問題之一，目前臨床治療以預防和延長患者生存時間為核心[8]。腎功能受損是慢性心力衰竭老年患者常見的一種并發癥，因心肌功能障礙導致泵血量減少，心臟供血能力下降，最終腎臟血流量減小引發腎功能不全，而腎功能障礙又會對心力衰竭老年患者的預后產生不利影響[9-10]。有研究結果顯示，因病情周期長，患者需長期服藥控制病情發展，容易對血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑等藥物產生耐藥性，而增加藥物劑量又會加重腎臟負擔，因此單一纈沙坦用藥對患者的治療程度有限，療效不佳[11]。目前需要找到一種能在治療慢性心力衰竭的同時，盡量減少損害腎功能的藥物。

沙庫巴曲纈沙坦鈉的成分由沙庫巴曲（腦啡肽酶抑制劑）與纈沙坦（血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑類藥物）共同構成，沙庫巴曲代謝后能夠抑制腦啡肽酶，降低利鈉肽水平，可抑制心肌細胞間質成分增生，增強心肌收縮力，提高心臟泵血功能，同時具有擴張血管、降低醛固酮水平、抑制心肌肥大及心肌纖維化等作用，并可通過抑制血管緊張素釋放降低體內醛固酮水平，從而改善心力衰竭癥狀[12-13]。本研究結果顯示，治療后研究組患者的臨床治療有效率與對照組比較明顯提高，與治療前比較，治療后兩組患者的IVST、LVPWT、LVEDD、LVESD 水平均明顯降低，研究組相比于對照組更低，治療后兩組患者的LVEF、CI 水平均升高，研究組相比于對照組更高。表明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭合并腎功能不全老年患者可以提高臨床治療效果，改善心功能，與馬瀟泓等[14]研究結果基本一致。

免疫炎癥反應是慢性心力衰竭病情發展的重要原因之一，沙庫巴曲不僅能抑制腦啡肽酶，還能抑制細胞黏附分子在細胞間的相互作用及炎癥反應，保護心肌細胞，且沙庫巴曲活性代謝成分能改變諸多血管活性肽水平，維持抗纖維化、抗氧化及炎癥因子的功效[15]。沙庫巴曲可減少Na+在近端腎小管和遠端腎小管的重吸收，使得尿鈉排泄和尿流量增加，而纈沙坦可抵消由于抑制腦啡肽酶而導致的腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），二者聯合可協同發揮腎保護效應。有研究證明，應用沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效穩定慢性心力衰竭老年患者生命體征，提高運動耐量，對肝腎功能及血清離子的影響較小，不會增加其不良反應，較為安全可靠[16]。本研究結果顯示，與治療前相比較，治療后兩組患者的IL-6、TNF-α、Scr、BUN、CysC、β2-MG 水平均明顯降低，研究組相比于對照組更低，治療后兩組患者的IL-10 水平均升高，研究組相比于對照組更高，治療后研究組患者的不良反應總發生率與對照組相比較略低。表明沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭合并腎功能不全老年患者可以降低炎癥因子水平，改善腎功能，且安全性良好，與楊淑等[17]研究結果相似。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭合并腎功能不全老年患者可以提高臨床治療效果，改善心功能和腎功能，降低炎癥因子水平，且安全性良好，值得臨床應用。